預防和治療增生性瘢痕的霜劑的制備方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及藥物制備，特別是涉及一種預防和治療增生性瘢痕的霜劑的制備方 法。
【背景技術】
[0002] 增生性瘢痕，是創(chuàng)傷愈合留下的痕跡。表現(xiàn)為表面突出，外形不規(guī)則，高低不平，潮 紅充血，質實韌，有灼痛及瘙癢感。
[0003] 目前治療瘢痕的方法主要有手術治療、局部注射激素、局部放療、佩戴彈力繃帶或 彈力套、外涂藥物、外貼瘢痕貼等。外涂藥物具有使用時直接涂覆于創(chuàng)傷面，方便實用的優(yōu) 點，但是目前生產的外涂藥物存在療效差和穩(wěn)定性差的缺點。

【發(fā)明內容】

[0004] 基于此，有必要提供一種療效好和穩(wěn)定性高的預防和治療增生性瘢痕的霜劑的制 備方法。
[0005] -種預防和治療增生性瘢痕的霜劑的制備方法，包括以下步驟：
[0006] 將硅油、白油、十六十八醇和硬脂酸，加熱至70~80°C混合均勻，再加入吐溫80， 混合均勻，得到第一混合物；
[0007] 將卡波姆浸泡于水中，加熱至70~80°C混合均勻，再加入甘油，混合均勻后，用三 乙醇胺溶液調節(jié)pH值為5. 0-7. 0,得到第二混合物；及
[0008] 將所述第一混合物與所述第二混合物合并，加熱至70~80°C混合均勻即可； [0009] 其中，以重量份數計，所述硅油為200~250份，所述甘油為100~150份，所述白 油為40~80份，所述十六十八醇為2~15份，所述吐溫80為10~25份，所述硬脂酸為 2~15份，所述卡波姆為1~10份，所述水為500~600份。
[0010] 在其中一個實施例中，以重量份數計，所述硅油為230~250份，所述甘油為 100~120份，所述白油為40~50份，所述十六十八醇為10~15份，所述吐溫80為20~ 25份，所述硬脂酸為10~15份，所述卡波姆為1~5份，所述水為540~560份。
[0011] 在其中一個實施例中，以重量份數計，所述硅油為230份，所述甘油為120份，所述 白油為50份，所述十六十八醇為10份，所述吐溫80為20份，所述硬脂酸為10份，所述卡 波姆為5份，所述水為555份。
[0012] 在其中一個實施例中，所述三乙醇胺溶液為水溶液，所述三乙醇胺溶液的濃度為 lmol/L〇
[0013] 在其中一個實施例中，所述將硅油、白油、十六十八醇和硬脂酸，加熱至70~80°C 混合均勾的步驟具體為：將所述硅油加熱至70~80°C，攪拌下依次加入白油、十六十八醇 和硬脂酸，混合均勻。
[0014] 在其中一個實施例中，所述混合采用機械攪拌，攪拌速度為500-800rpm。
[0015] 在其中一個實施例中，所述攪拌的時間為5~60分鐘。
[0016] 在其中一個實施例中，所述卡波姆浸泡于水中的時間為1~2小時。
[0017] 在其中一個實施例中，所述pH值為6. 5-7. 0。
[0018] 在其中一個實施例中，所述硅油為醫(yī)用級二甲基硅油，所述白油為醫(yī)用級白油。
[0019] 上述預防和治療增生性瘢痕的霜劑的制備方法簡單，成本低廉，制得的霜劑，理化 性質穩(wěn)定，霜劑細膩均勻，保質期長。使用時直接涂覆于創(chuàng)傷面，方便實用，經過臨床試驗發(fā) 現(xiàn)該霜劑能顯著減輕治療過程中患處瘙癢，使皮膚恢復原來膚色，無色素沉著，沒有明顯的 瘢痕，能夠有效預防手術、燒傷、燙傷和創(chuàng)傷后增生性瘢痕的形成，對已形成的增生性瘢痕 具有良好的療效。
【具體實施方式】
[0020] 為了便于理解本發(fā)明，下面對本發(fā)明進行更全面的描述，給出了本發(fā)明的較佳實 施例。但是，本發(fā)明可以以許多不同的形式來實現(xiàn)，并不限于本文所描述的實施例。相反地， 提供這些實施例的目的是使對本發(fā)明的公開內容的理解更加透徹全面。
[0021] 除非另有定義，本文所使用的所有的技術和科學術語與屬于本發(fā)明的技術領域的 技術人員通常理解的含義相同。本文所使用的術語"及/或"包括一個或多個相關的所列 項目的任意的和所有的組合。
[0022] -種預防和治療增生性瘢痕的霜劑的制備方法，包括以下步驟：
[0023] S100 :將硅油、白油、十六十八醇和硬脂酸，加熱至70~80°C混合均勻，再加入吐 溫80,混合均勻，得到第一混合物。
[0024] 硅油的氧溶解度是血漿、鹽水的氧溶解度的十倍，而且是一種極強的疏水物質，因 而硅油可以抑制瘢痕組織內成纖維細胞的增生，促進壞死組織與創(chuàng)面分離，加速上皮細胞 再生，從而抑制增生性瘢痕的形成。另外，硅油能夠不支持細菌生長，因此起到防腐的作用， 對延長霜劑保質期、提高霜劑穩(wěn)定性有重要作用。優(yōu)選地，硅油為醫(yī)用級二甲基硅油。
[0025] 甘油的化學名為丙三醇，是無色味甜澄明黏稠液體，具有滋潤皮膚以及防止皮膚 干裂的作用。在醫(yī)學方面，甘油用以制取各種制劑、溶劑、吸濕劑、防凍劑和甜味劑，配劑外 用軟膏或栓劑等。
[0026] 白油為經過開采和初加工的原油或石油。常用的白油有工業(yè)級白油、化妝品級白 油、醫(yī)用級白油、食品級白油等。不同的類別的白油在用途上也有所不同。優(yōu)選地，白油為 醫(yī)用級白油，具有潤滑功效。
[0027] 十六十八醇由碳十六醇和碳十八醇組成，碳十六醇和碳十八醇的質量比為7:3、 3:7或5:5。優(yōu)選地，碳十六醇和碳十八醇的質量比為3:7。
[0028] 吐溫80是一種油酸酯，使用吐溫80作為乳化劑加入霜劑，霜劑性能穩(wěn)定，保存時 間非常久，至少三年不會發(fā)生破乳現(xiàn)象。吐溫60為硬脂酸酯，作為乳化劑加入霜劑，霜劑性 能穩(wěn)定性差，半年后即發(fā)生油水分離，出現(xiàn)破乳現(xiàn)象。
[0029] 特別地，將硅油、白油、十六十八醇和硬脂酸，加熱至70~80°C混合均勻的步驟具 體為：將硅油加熱至70~80°C，攪拌下依次加入白油、十六十八醇和硬脂酸，混合均勻。特 別地，攪拌的時間為5~60分鐘。
[0030] 優(yōu)選地，步驟S100加熱至75°C。
[0031] 特別地，混合采用機械攪拌，攪拌速度為500-800rpm。
[0032] S200 :將卡波姆浸泡于水中，加熱至70~80°C混合均勻，再加入甘油，混合均勻 后，用三乙醇胺溶液調節(jié)pH值為5. 0-7. 0,得到第二混合物。
[0033] 卡波姆為丙烯酸鍵合烯丙基蔗糖或季戊四醇烯丙醚的高分子聚合物，是以季戊四 醇等與丙烯酸交聯(lián)得到的丙烯酸交聯(lián)樹脂?？ú泛人峄鶊F，因此卡波姆的水溶液為酸 性。使用卡波姆作為增稠劑和乳化劑，需要的卡波姆添加量很小，即可使高油相溶入水中形 成水包油型乳劑，并調節(jié)油相達到較小的顆粒，以制備出白色細膩的霜劑；另外，由于卡波 姆本身不支持細菌霉菌生長，對延長霜劑保質期、提高霜劑穩(wěn)定性有重要作用。
[0034] 將卡波姆浸泡于水中，使卡波姆充分吸水膨脹，否則卡波姆不能充分分散，結成塊 狀，無法制備出細膩、均勻的霜劑。特別地，卡波姆浸泡于水中的時間為1~2小時。
[0035] 特別地，以重量份數計，硅油為200~250份，甘油為100~150份，白油為40~ 80份，十六十八醇為2~15份，吐溫80為10~25份，硬脂酸為2~15份，卡波姆為1~ 10份，水為500~600份。
[0036] 優(yōu)選地，以重量份數計，硅油為230~250份，甘油為100~120份，白油為40~50 份，十六十八醇為10~15份，吐溫80為20~25份，硬脂酸為10~15份，卡波姆為1~ 5份，水為540~560份。
[0037] 更優(yōu)選的，以重量份數計，硅油為230份，甘油為120份，白油為50份，十六十八醇 為10份，吐溫80為20份，硬脂酸為10份，卡波姆為5份，水為555份。
[0038] 優(yōu)選地，步驟S200加熱至75°C。
[0039] 三乙醇胺與高級脂肪酸或高級脂肪醇形成的膠體相穩(wěn)定性好，產品質量穩(wěn)定。三 乙醇胺通過與卡波姆中和，形成穩(wěn)定的高分子結構，達到增稠和保濕的效果。特別地，三乙 醇胺溶液為水溶液，三乙醇胺溶液的濃度為lmol/L。
[0040] pH值對霜劑的粘度和穩(wěn)定性有顯著的影響，pH值太大或太小一方面影響霜劑的 粘度和穩(wěn)定性，另一方面對于皮膚具有一定的刺激性。因此pH值的控制非常重要。優(yōu)選地， pH值為 6. 5-7. 0。
[0041] 特別地，混合采用機械攪拌，攪拌速度為500-800rpm。特別地，攪拌的時間為5~ 60分鐘。
[0042] S300:將第一混合物與第二混合物合并，加熱至70~80°C混合均勻即得到預防和 治療增生性瘢痕的霜劑。
[0043] 優(yōu)選地，步驟S300中加熱至75°C。特別地，混合采用機械攪拌，攪拌速度為 500-800rpm。特別地，攪拌的時間為5~60分鐘。步驟S300使霜劑充分均質乳化，得到細 膩均勻的霜劑，有利于提高霜劑的穩(wěn)定性和促進皮膚的吸收。
[0044] 霜劑為油與水經過乳化而成的一種半固體劑型霜劑，對皮膚的滲透性較好，通透 性好，油脂含量低，容易清潔，不會污染衣服。各種亞急性如皮損略有滲液流水、慢性皮炎都 可使用。硅油和卡波姆本身能不支持細菌生長，由于硅油含量很高，因此上述霜劑不需要額 外添加防腐劑，即可保證三年內霜劑無細菌生長，從而有效降低產品的致敏風險，大大提高 產品的安全性。
[0045] 上述預防和治療增生性瘢痕的霜劑的制備方法簡單，成本低廉，制得的霜劑不添 加防腐劑，理化性質穩(wěn)定，呈乳白色或類白色，具有淡芳香氣味，霜劑細膩均勻、無雜質，保 質期長。使用時直接涂覆于創(chuàng)傷面，方便實用，將霜劑均勻涂敷于創(chuàng)傷面即可。
[0046] 該預防和治療增生性瘢痕的霜劑，與瘢痕表面齒合，改善其表皮結構和功能，在瘢 痕表面形成一層非極性疏水透氣膜，減少皮膚水分流失，增加皮膚含水量，促使瘢痕軟化。 該霜劑顯著減輕患處瘙癢、淡化黑色素、加速瘢痕修復，對皮膚沒有刺激性和致敏性，顯效 快，療效好。未產生瘢痕的燒傷、燙傷、創(chuàng)傷等傷口使用時，能夠起到預防產生增生性瘢痕的 作用。已經有瘢痕的皮膚如手術后增生性等瘢痕使用時，能夠起到淡化瘢痕和治療的目的。
[0047] 該預防和治療增生性瘢痕的霜劑，使用時直接涂覆于創(chuàng)傷面，方便實用，能顯著減