一種降低激素耐藥型腎病綜合征患者對激素抵抗性的藥物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種醫(yī)用配置品，具體涉含來自植物的未確定結(jié)構(gòu)的藥物制劑。
【背景技術(shù)】
[0002] 原發(fā)性腎病綜合征在腎臟病中屬于常見病。糖皮質(zhì)激素是目前治療腎病綜合征 的首選藥物。臨床上發(fā)現(xiàn)，有10%~20%患者對激素的反應(yīng)性差，表現(xiàn)為激素耐藥型腎病 綜合征（SRNS)。激素耐藥型腎病綜合征是指經(jīng)規(guī)范化激素治療無效的腎病綜合征，屬于難 治性腎病綜合征的一種類型。患者在治療過程中由于出現(xiàn)各種不良反應(yīng)，以及多種合并癥 /伴發(fā)病癥，治療棘手，易反復和迀延不愈，多預(yù)后不良，從而成為困擾臨床的"瓶頸問題"。 目前對于SRNS通常需加用免疫抑制劑進行聯(lián)合治療，但隨之而來的免疫功能降低等副作 用發(fā)生率高且療程較長，使得SRNS成為臨床治療的難題。中醫(yī)藥在整體調(diào)節(jié)、與激素協(xié)同 增敏及減輕激素副作用方面顯示出一定的優(yōu)勢，且具有毒副作用小，適合長期服用，成本低 的優(yōu)點。目前常用補腎利水，活血化瘀的中藥（含有效成份、單方、復方等），如地黃、仙靈 脾、丹參、田七、桃仁、紅花、川芎等，以及相同功效的藥物為主組成的復方及其制劑，如銀杏 葉滴丸、黃葵膠囊、當歸補血湯、六味地黃丸、金匱腎氣丸等。這些中藥以及中藥組合物治療 SRNS雖有一定療效，但卻存在著療程較長，療效低等問題。
[0003] 長期的臨床實踐發(fā)現(xiàn)，激素耐藥型腎病綜合征患者中醫(yī)辨證多為脾腎陽虛證，且 在運用激素治療的過程中陽虛證候不易改善者，激素療效較差，而當輔以溫補腎陽藥物時， 患者對激素的療效明顯增強。中醫(yī)理論認為，腎病綜合征屬中醫(yī)學"水腫"、"虛勞"、"腰痛" 等范疇，根本原因在于久病導致機體氣化功能之失常，而氣化功能之失常，主要責之于腎， 尤以腎陽之虧虛為主?！端貑?水熱穴論》曰："其本在腎，其末在肺……腎者，胃之關(guān)也，關(guān) 門不利，故聚水而從其類也。上下溢于皮膚，故為腑腫，腑腫者，聚水而生病也"。同時，依據(jù) 中醫(yī)絡(luò)病理論，由于腎病病程長、病位深、癥狀復雜多變，多屬腎絡(luò)瘀滯。臨床辨證顯示，腎 絡(luò)病證廣泛存在于各種慢性疑難腎臟病發(fā)展過程中。久病絡(luò)氣不利，則影響氣血津液正常 的輸布滲灌，導致絡(luò)脈瘀阻，或結(jié)聚成有形病變。SRNS多見醫(yī)源性皮質(zhì)醇增多癥，以及高凝 狀態(tài)和高脂血癥，其表現(xiàn)的疼痛，麻痹，水腫，出血等證候，符合中醫(yī)腎絡(luò)病證特征。因此，本 發(fā)明基于SRNS發(fā)病的腎陽衰憊，瘀阻腎絡(luò)中醫(yī)關(guān)鍵病因病機，發(fā)掘中醫(yī)藥寶庫，尋找治療 SRNS更為有效的中藥制劑，不僅具有較高的學術(shù)價值，而且市場前景廣闊，必將能夠取得良 好的社會與經(jīng)濟效益。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種降低激素耐藥型腎病綜合征患者對激素 抵抗性的藥物，該藥物可降低患者對激素的抵抗性，顯著提高激素治療的療效。
[0005] 本發(fā)明解決上述問題的技術(shù)解決方案是：
[0006] 一種降低激素耐藥型腎病綜合征患者對激素抵抗性的藥物，該藥物由有效成份和 醫(yī)學上可接受的賦形劑組成，其中所述的有效成份由以下重量百分比的原料藥制成：
[0007] 制附子5~15%、黃芪25~35%、熟地黃15~25%、巴戟天10~20%、丹參10~ 20%、桂枝5~15%。
[0008] 本發(fā)明藥物，其中所述的有效成份的最佳配比為：
[0009] 制附子10%、黃芪30%、熟地黃20%、巴戟天15%、丹參15%、桂枝10%。
[0010] 本發(fā)明藥物為口服劑，如顆粒劑、膠囊劑或片劑。
[0011] 本發(fā)明所述的藥物可以采用各種常見的制備方法獲得，其中一種簡便易行的方法 由以下步驟組成：
[0012] (1)按配比稱取原料藥，加水煎煮3次，第一次煮沸后武火煎30分鐘，第二次煮沸 后武火煎1小時，第三次煮沸后武火煎1. 5小時；
[0013] (2)合并煎液，過濾后在80°C下將濾液濃縮至浸膏，置烘箱內(nèi)于75°C烘成干膏，粉 碎成細粉；
[0014] (3)加入適量的醫(yī)學可接受的賦形劑，按常規(guī)方法制成常用的固體口服劑。
[0015] 本發(fā)明所述的藥物以制附子和黃芪為主藥，配以熟地黃、巴戟天、丹參、桂枝制成。 其中，制附子溫狀腎陽、通絡(luò)利水，黃芪大補元氣、行氣通絡(luò)兩味合為君藥，熟地黃滋陰補腎 為臣藥，取陰中求陽之法，巴戟天溫補腎陽，輔助君藥補陽之效，丹參滋陰活血化瘀，兼制約 君臣藥物的燥烈之性，二者共為佐藥，桂枝溫陽化氣利水兼有通絡(luò)合營為使藥。全方溫補脾 腎之陽，益氣活血通絡(luò)。
[0016] 本發(fā)明藥物可降低激素耐藥型腎病綜合征患者對激素的抵抗性，顯著提高激素的 療效，并能改善患者的精神衰憊、倦怠乏力、面色咣白、畏寒肢冷、腰膝酸軟、下肢浮腫等癥 狀，且無明顯的毒副作用。
[0017] 本發(fā)明藥物降低患者對激素的抵抗性的效果，可通過下述臨床病例觀察得到進一 步證實。
[0018] 1.病人概況：選擇2010年3月~2015年3月符合SRNS診斷標準的患者，共160 例。其中男性77例，女性83例；病程6個月~3年，平均2. 0±1. 1年；年齡18~65歲，平 均41 ± 18. 2歲；全部患者在接受本發(fā)明藥物治療前均有規(guī)范激素治療史。在接受本發(fā)明藥 物治療前全部患者均有不同程度的蛋白尿、水腫、腰酸、怕冷、手足發(fā)涼等癥狀。
[0019] 2.病人來源：全部病例均來自南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院中醫(yī)腎病、腎內(nèi)科的門診與 住院病人。
[0020] 3.病例選擇標準：
[0021] ①西醫(yī)診斷標準：參照2006年中華醫(yī)學會腎病分會所確定原發(fā)性腎病綜合征的 診斷標準確診后，同時具備以下任何一項者，即可診斷為SRNS:(1)經(jīng)正規(guī)糖皮質(zhì)激素標準 治療4~8周無效應(yīng)者；（2)按正規(guī)糖皮質(zhì)激素標準治療4~8周內(nèi)有效，但再次發(fā)作后經(jīng) 治無效應(yīng)者。
[0022] ②中醫(yī)證候診斷標準：參照2002年版《中藥新藥臨床研宄指導原則》、2006年版中 華中醫(yī)藥學會腎病分會《原發(fā)性腎病綜合征的診斷、辨證分型及療效評定》擬定。
[0023] ③納入標準：符合西醫(yī)激素耐藥型腎病綜合征診斷標準；（2)符合中醫(yī)水腫（脾腎 陽虛證）診斷標準，其主證表現(xiàn)為：全身浮腫，面色咣白，畏寒肢冷，腰脊冷痛（腰膝酸痛）， 納少或便溏（泄瀉或五更泄瀉）。次證表現(xiàn)為：精神萎靡，性功能障礙，或月經(jīng)失調(diào)，苔白， 舌嫩淡胖，有齒痕，脈沉細或沉遲無力；（3)年齡18歲~65歲；(4)患者本人或者家屬知情 同意。
[0024] ④排除標準：確診存在泌尿系統(tǒng)解剖異常；伴有原發(fā)性心血管、肝臟及造血系統(tǒng) 和精神、神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；未按規(guī)定用藥，無法判定療效，資料不全或中途停止治療等影響 療效者。
[0025] 4?治療方法
[0026] ①分組資料：將符合病例選擇標準的病人，按照隨機分組方法，隨機分為4個治療 組和4個對照組，每組20例。上述各組病例在性別、病程、年齡等方面經(jīng)統(tǒng)計學處理，差異 均無顯著性意義（P> 0. 05)，具有可比性。
[0027] ②服藥方法：
[0028] 4個對照組：按照人民衛(wèi)生出版社第13版《實用內(nèi)科學》中腎病綜合征的激素治療 方案進行治療，具體方法如下：
[0029] 對照組1 :服用醋酸潑尼松片（規(guī)格為5mg/片，浙江仙琚制藥股份有限公司生 產(chǎn)），按體重每天用量為lmg/kg，分2-3次服用。
[0030] 對照組2 :服用甲潑尼龍片