一種用于治療慢性萎縮性胃炎的中藥制劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種中藥制劑及其制備方法，具體是一種用于治療慢性萎縮性胃炎的 中藥制劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 慢性萎縮性胃炎（Chronic Atrophic Gastritis，CAG)是慢性胃炎的一種類型，系 指胃粘膜上皮遭受反復(fù)損害導(dǎo)致固有腺體的減少，伴或不伴纖維替代、腸腺化生和/或假 幽門腺化生的一種慢性胃部疾病。本病可歸屬中醫(yī)"胃痞"、"虛痞"、"痞滿"、"胃痛"、"嘈雜" 等病范疇。1978年WHO將其列為癌前期狀態(tài)，在其基礎(chǔ)上伴發(fā)的腸上皮化生（intestinaz metaplasia，IM)和異型增生（dysplasia，Dys)則被視為癌前病變。終止胃癌癌前期疾病 及病變向胃癌的自然進(jìn)展，既減少胃癌的發(fā)生，又符合醫(yī)藥經(jīng)濟學(xué)要求。
[0003] 臨床上防止胃癌癌前病變有以下措施：（1)根除Hp :可明顯減緩癌前病變的進(jìn)展， 并有可能減少胃癌發(fā)生的危險，但Hp感染有不同臨床結(jié)局，如慢性非萎縮性胃炎、慢性萎 縮性胃炎、消化性潰瘍、胃癌等。一般認(rèn)為，其感染結(jié)局的多樣性是由宿主和環(huán)境等因素綜 合作用的結(jié)果。因此抗Hp治療在防止癌前病變上的作用是有限的，同時目前還存在嚴(yán)重的 細(xì)菌耐藥問題；（2)抗生素、微量元素：能降低胃癌發(fā)生的危險性，但這些只是癌前期病變 的可能因素之一；(3)環(huán)氧合酶（c 〇X)-2抑制劑：有一定降低胃癌發(fā)生率的作用，但有誘發(fā) 心血管事件風(fēng)險，安全性有待進(jìn)一步論證。
[0004] 正因為胃癌癌前疾病及胃癌發(fā)生過程中基因結(jié)構(gòu)及其表達(dá)的改變是十分復(fù)雜的， 在其發(fā)生、發(fā)展過程中，可涉及多種原癌基因和抑癌基因的變化。任何單一成份的藥物皆難 實現(xiàn)特異的調(diào)控，臨床上缺乏可以有效治愈CAG、逆轉(zhuǎn)IM和Dys的藥物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 發(fā)明目的：本發(fā)明的目的在于提供治療慢性萎縮性胃炎的中藥制劑，以期實現(xiàn)療 效確切，可以有效治療慢性萎縮性胃炎、逆轉(zhuǎn)腸上皮化生和異型增生，毒副作用少，可長期 服用。本發(fā)明還提供了該中藥制劑的制備方法。
[0006] 技術(shù)方案：為了實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案為：
[0007] -種用于治療慢性萎縮性胃炎的中藥制劑，所述制劑包括下列重量份數(shù)的原料： 黨參9-18份，炒白術(shù)6-15份，茯苓6-15份，陳皮3-12份，炙甘草3-12份，制半夏3-12份， 干姜2-11份，桂枝3-12份，炒白芍9-18份，蘇梗3-12份，烏賊骨12-21份，炒麥芽6-15份， 炒谷芽6-15份，黃連2-5份。
[0008] 所述制劑包括下列重量份數(shù)的原料：黨參12-18份，炒白術(shù)6_9份，茯苳9_15份， 陳皮6-12份，炙甘草6-12份，制半夏6-12份，干姜5-11份，桂枝6-12份，炒白芍12-18份， 蘇梗6-12份，烏賊骨15-21份，炒麥芽9-15份，炒谷芽9-15份，黃連3-5份。
[0009] 所述制劑包括下列重量份數(shù)的原料：黨參12份，炒白術(shù)9份，茯苳9份，陳皮6份， 炙甘草6份，制半夏6份，干姜5份，桂枝6份，炒白茍12份，蘇梗6份，烏賊骨15份，炒麥 芽9份，炒谷芽9份，黃連3份。
[0010] 所述的制劑為膠囊劑。
[0011] 制備用于治療慢性萎縮性胃炎的中藥制劑的方法，包括如下步驟：
[0012] (1)取干姜、烏賊骨、黃連，用粉碎機粉碎成細(xì)粉，過80-200目篩，混勻；
[0013] (2)將其余各原料藥加水，煎煮2-3次，每次1-3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至 相對密度為1. 30-1. 35的清膏；
[0014] (3)將步驟⑵制得的清膏用體積濃度95%的乙醇稀釋，與步驟⑴得到的細(xì)粉 混勻，制成顆粒，干燥，裝入膠囊中，即得所述膠囊劑。
[0015] 所述步驟（2)中每次煎煮加水量相當(dāng)于步驟（2)中原料藥總重量的5-10倍。
[0016] 所述步驟（3)中乙醇用量為所述清膏重量的5% -15%。
[0017] 本發(fā)明制劑以益氣健脾、理氣和胃為原則。方中黨參、茯苓、白術(shù)、甘草益氣健脾、 升補清陽，陳皮、制半夏和胃燥濕，炒白芍酸甘化陰，配合甘草亦能緩急止痛，桂枝、干姜健 運脾陽、溫補脾胃，烏賊骨制酸止痛，蘇梗理氣寬中，黃連苦降以泄其濁陰，谷芽、麥芽消食 化滯?？v觀本方，苦寒并用、辛溫并施，消中有補，散中有收，既可補后天脾胃之氣，又可清胃 熱、疏肝理氣，諸藥合用共奏健脾和胃、疏肝理氣之效?，F(xiàn)代藥理學(xué)表明，黨參具有抗消化道 潰瘍、促進(jìn)潰瘍愈合、調(diào)整胃腸電節(jié)律紊亂、調(diào)節(jié)胃液PH值及胃蛋白酶活性、防止應(yīng)激組織 胺含量下降和增加5 -羥色胺等作用；白芍具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抗應(yīng)激、鎮(zhèn)痛、抗菌、保肝 等作用。茯苓具有免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、抗氧化、抗炎毒等作用。白術(shù)的藥理作用有調(diào)節(jié)胃腸 運動、調(diào)節(jié)免疫、抗腫瘤、抗氧化等。黨參、黃連等都有抑制異型增生，增強機體免疫的功能， 防止致癌物質(zhì)的侵襲。甘草具有解痙作用，并可增強胃黏膜保護屏障。芍藥甘草湯有顯著 的解痙作用，并能抑制胃酸分泌、抗實驗性胃潰瘍。全方既符合中醫(yī)基本理論，又與現(xiàn)代藥 理研宄相應(yīng)，標(biāo)本兼顧，對慢性萎縮性胃炎療效顯著。
[0018] 有益效果：與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的顯著優(yōu)點是：
[0019] (1)本發(fā)明中藥制劑以健脾為基礎(chǔ)，符合現(xiàn)代中醫(yī)研宄理論，在治療慢性萎縮性胃 炎及癌前期病變上具有療效確切，毒副作用少，辯證便捷，服用方便，價格較市場同類藥物 低，患者依從性好的優(yōu)點；
[0020] (2)本發(fā)明中藥制劑經(jīng)毒理學(xué)實驗證明毒副作用極低，患者可以長期服用；
[0021] (3)本發(fā)明制劑在臨床治愈慢性萎縮性胃炎上療效顯著，總有效率高達(dá)99. 17%， 明顯優(yōu)于對照組，患者的臨床表現(xiàn)明顯好轉(zhuǎn)，腸上皮化生和異型增生減輕或消失，解決了臨 床上胃癌癌前病變難以逆轉(zhuǎn)的難題，使胃癌的藥物預(yù)防成為可能。同時本發(fā)明制劑不僅在 治療慢性萎縮性胃炎的癌前病變上療效顯著，還有望對其他胃癌癌前疾病，如慢性胃潰瘍、 胃息肉、殘胃炎等也有效。
【具體實施方式】
[0022] 下面通過具體的實施例對本發(fā)明進(jìn)一步說明，應(yīng)當(dāng)指出，對于本領(lǐng)域的普通技術(shù) 人員來說，在不脫離本發(fā)明原理的前提下，還可以做出若干變型和改進(jìn)，這些也應(yīng)視為屬于 本發(fā)明的保護范圍。
[0023] 實施例1
[0024] 一種用于治療慢性萎縮性胃炎的中藥制劑，包括下列重量份數(shù)的原料：黨參9份， 炒白術(shù)6份，茯苓6份，陳皮3份，炙甘草3份，制半夏3份，干姜2份，桂枝3份，炒白芍9 份，蘇梗3份，烏賊骨12份，炒麥芽6份，炒谷芽6份，黃連2份。
[0025] 該中藥制劑的制備方法如下：取干姜、烏賊骨、黃連，用粉碎機粉碎成細(xì)粉，過80 目篩，混勻；將其余各原料藥第一次加相當(dāng)于原料藥總重量5倍的水，煎煮1小時，第二次加 相當(dāng)于原料藥總重量10倍的水，煎煮3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 30 的清膏；將清膏用相當(dāng)于清膏重量5%，體積濃度95%的乙醇稀釋，與粉碎得到的細(xì)粉混 勻，制成顆粒，干燥，裝入膠囊中，即得所述膠囊劑。
[0026] 實施例2
[0027] 一種用于治療慢性萎縮性胃炎的中藥制劑，包括下列重量份數(shù)的原料：黨參18 份，炒白術(shù)15份，茯苓15份，陳皮12份，炙甘草12份，制半夏12份，干姜11份，桂枝12份， 炒白芍18份，蘇梗12份，烏賊骨21份，炒麥芽15份，炒谷芽15份，黃連5份。
[0028] 該中藥制劑的制備方法如下：取干姜、烏賊骨、黃連，用粉碎機粉碎成細(xì)粉，過200 目篩，混勻；將其余各原料藥第一次加相當(dāng)于原料藥總重量10倍的水，煎煮3小時，第二次 加相當(dāng)于原料藥總重量8倍的水，煎煮2小時，第三次加相當(dāng)于原料藥總重量5倍的水，煎 煮1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 35的清膏；將清膏用相當(dāng)于清膏重量 15%，體積濃度95%的乙醇稀釋，與粉碎得到的細(xì)粉混勻，制成顆粒，干燥，裝入膠囊中，即 得所述膠囊劑。
[0029] 實施例3
[0030] 一種用于治療慢性萎縮性胃炎的中藥制劑，包括下列重量份數(shù)的原料：黨參12 份，炒白術(shù)9份，茯苓9份，陳皮6份，炙甘草6份，制半夏6份，干姜5份，桂枝6份，炒白芍 12份，蘇梗6份，烏賊骨15份，炒麥芽9份，炒谷芽9份，黃連3份。
[0031] 該中藥制劑的制備方法如下：取干姜、烏賊骨、黃連，用粉碎機粉碎成細(xì)粉，過100 目篩，混勻；將其余各原料藥第一次加相當(dāng)于原料藥總重量8倍的水，煎煮，2小時，第二次 加相當(dāng)于原料藥總重量6倍的水，煎煮2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 32 的清膏；將清膏用相當(dāng)于清膏重量10%，體積濃度95%的乙醇稀釋，與粉碎得到的細(xì)粉混 勻，制成顆粒，干燥，裝入膠囊中，即得所述膠囊劑。
[0032] 實施例4本發(fā)明中藥制劑的毒理學(xué)試驗（大鼠口服急性毒性試驗）
[0033] 1.試驗材料
[0034] 1. 1受試藥物及配制
[0035] 本發(fā)明膠囊制劑，每粒含原藥0. 25g。試驗用藥物為原藥粉劑，其中1. 0g原藥相當(dāng) 于4. 52g生藥
[0036] 臨床上的給藥途徑為口服，故本次動物試驗采用與臨床相一致的方法，給予大鼠 灌胃給藥。藥物在臨用前，將本發(fā)明膠囊制劑的原藥100%，按組間距〇. 8比例，用蒸餾水現(xiàn) 配成濃度為40 %、32 %、25. 6 %的混懸液備用。
[0037] 1. 2試驗動物
[0038] 1. 2. 1來源、種屬、品系、合格證：昆明種大鼠，南京青龍山動物實驗中心，許可證 號：SCXK(蘇）2009-012。
[0039] 1.2. 2體重：大白鼠120~150g(6~8周齡）
[0040]1. 2. 3性別：雌雄各半
[0041] 1. 2. 4動物總數(shù)：大鼠120只
[0042] 1. 2. 5每組動物數(shù)：20只
[0043] 1. 2. 6飼養(yǎng)條件：室溫23±2°C，相對濕度60~65%，自然光照，自由進(jìn)食飲水，給 藥前禁食12h，不禁水，顆粒飼料由南京青龍山動物試驗中心提供。
[0044] 2.試驗方法依據(jù)根據(jù)中藥新藥研宄指南第三部分（毒理學(xué)研宄指南）中藥新 藥毒理學(xué)研宄急性毒性試驗的基本要求，測定本發(fā)明膠囊制劑灌胃給藥大鼠半數(shù)致死量 (LD50)，因毒性較低，測不出LD50值，故做一次或一日內(nèi)最大耐受量試驗。以