經(jīng)口投藥用吸附劑及腎疾病治療劑及肝疾病治療劑的制作方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種包括含有〇. 5重量％以上氮原子的球狀活性炭的經(jīng)口投藥用吸 附劑。而且，本發(fā)明涉及一種將所述經(jīng)口投藥用吸附劑作為有效成分的腎疾病治療劑或者 預防劑，及肝疾病治療或者預防劑。
[0002] 基于本發(fā)明的經(jīng)口投藥用吸附劑對于生體內(nèi)的尿毒癥性物質(zhì)，特別是對于異 丁酸氨基酯的吸附能力優(yōu)異。
【背景技術】
[0003] 腎功能和肝功能缺損患者隨著該臟器功能障礙，血液中等體內(nèi)積蓄或生成有害毒 性物質(zhì)，因此，容易引起尿毒癥和意識障礙等腦癥。這些患者人數(shù)呈現(xiàn)年年增加的傾向，因 此，代替這些缺損臟器，具有向體外排出毒性物質(zhì)的功能的臟器代用設備或者治療藥的開 發(fā)成為重要的課題?，F(xiàn)在，作為人工腎臟最普及的是基于血液透析而去除有毒物質(zhì)的方式。 但是，這樣的血液透析型人工腎臟由于使用特殊的裝置，安全管理上需要專業(yè)技術人員。而 且，由于血液的體外取出，存在著對患者的肉體上和精神上以及經(jīng)濟上的負擔大的問題，并 非一定是令人滿意的方法。
[0004] 作為解決這些缺點的方法，已經(jīng)被開發(fā)和利用能夠經(jīng)口服用，且能夠治療腎臟和 肝臟的功能障礙的經(jīng)口吸附劑，如專利文獻1。該經(jīng)口吸附劑由具有特定官能基的多孔性球 形碳質(zhì)物質(zhì)，即，球狀活性炭形成，對于生體的安全性和穩(wěn)定性高的同時，即便在腸內(nèi)存在 膽汁酸的情況下也對于有毒物質(zhì)，即，0 -異丁酸氨基酯、正丁酸r-氨基酯、二甲胺、及章魚 胺的吸附性優(yōu)異，而且，具有對于消化酵素等腸內(nèi)有益成分的吸附少的有益的選擇吸附性。 而且，作為便秘等的副作用少的經(jīng)口治療藥，例如，對于肝腎功能障礙患者廣泛地在臨床上 利用。另外，所述專利文獻1中記載的吸附劑是，將石油瀝青等瀝青類作為碳源，制備球狀 活性炭之后，進行氧化處理及還原處理而制造的。這一經(jīng)過氧化劑還原處理的球狀活性炭 被稱為表面改質(zhì)球狀活性炭。
[0005] 并且，專利文獻2中揭示平均粒徑為50 y m~200 y m的表面改質(zhì)球狀活性炭在初 期吸附能力方面的優(yōu)異性。即，攝取經(jīng)口投藥用吸附劑之后，一般的上部小腸管內(nèi)滯留期間 內(nèi)，即3小時以內(nèi)，能夠極其迅速地吸附生體內(nèi)有毒的毒性物質(zhì)，特別是0 -異丁酸氨基酯。
[0006] 現(xiàn)有技術文獻
[0007] 專利文獻
[0008] 專利文獻1 :日本專利特公昭62-11611號公報
[0009] 專利文獻2 :日本專利特開2005-314416號公報

【發(fā)明內(nèi)容】

[0010] 要解決的技術問題
[0011] 所述專利文獻1及2中記載的表面改質(zhì)球狀活性炭對于生體內(nèi)的尿毒癥性物質(zhì)的 吸附能力，特別是對于異丁酸氨基酯的吸附能力非常優(yōu)異。但是，專利文獻1及2中 記載的表面改質(zhì)球狀活性炭對于尿毒癥性物質(zhì)的吸附能力也不是很充分，需要進一步的改 善。
[0012] 本發(fā)明的目的在于提供一種對于生體內(nèi)的尿毒癥性物質(zhì)，特別是對于0 _異丁酸 氨基酯的吸附能力非常優(yōu)異的球狀活性炭。
[0013] 技術方案
[0014] 本發(fā)明者就對于生體內(nèi)的尿毒癥性物質(zhì)的吸附能力優(yōu)異的球狀活性炭進行銳意 研宄的結果，驚異地發(fā)現(xiàn)含有〇. 5重量％以上氮原子的球狀活性炭表示出對于尿毒癥性物 質(zhì)的吸附能力，特別是對于異丁酸氨基酯的吸附能力。伴隨氮原子量的增加的球狀活 性炭對于0 _異丁酸氨基酯的吸附能力的增加非常顯著，而且球狀活性炭的氮原子對于尿 毒癥性物質(zhì)的吸附能力有關聯(lián)，這一現(xiàn)象令人驚異。
[0015] 本發(fā)明基于上述見解開發(fā)而成。
[0016] 因此，本發(fā)明涉及如下[1]至[7]。
[0017] [1]經(jīng)口投藥用吸附劑，其特征在于包括含有0. 5重量％以上氮原子，利用BET法 求得的比表面積為700m2/g~3000m2/g，而且平均粒徑為0. 01mm~1mm的球狀活性炭；
[0018] [2]根據(jù)[1]所述的經(jīng)口投藥用吸附劑，所述球狀活性炭的平均粒徑為50~ 200 ym；
[0019] [3]根據(jù)[1]或者[2]所述的經(jīng)口投藥用吸附劑，所述球狀活性炭由含有氮原子的 熱可塑性樹脂、熱硬化性樹脂或者離子交換樹脂作為碳源制備而成；
[0020] [4]根據(jù)[3]所述的經(jīng)口投藥用吸附劑，其中，所述熱可塑性樹脂或者離子交換樹 脂包括由丙烯腈、乙基丙烯腈、甲基丙烯腈、二苯基丙烯腈、及氯丙烯腈所組成的群中選擇 的單體；
[0021] [5]根據(jù)[3]所述的經(jīng)口投藥用吸附劑，所述熱硬化性樹脂包括由三聚氰胺及尿 素所組成的群中選擇的單體；
[0022] [6]將[1]至[5]中任一項所述的經(jīng)口投藥用吸附劑作為有效成分的腎疾病治療 或者預防劑；及
[0023] [7]將[1]至[5]中任一項所述的經(jīng)口投藥用吸附劑作為有效成分的肝疾病治療 或者預防劑。
[0024] 進而，本說明書中公開了如下[8]至[23]。
[0025] [8] -種腎疾病或者肝疾病的預防或者治療方法，其特征在于，將[1]至[5]中任 一項所述的經(jīng)口投藥用吸附劑給腎疾病或者肝疾病的治療對象以有效量進行投藥；
[0026] [9] 一種球狀活性炭，
[0027] 包括用于腎疾病或者肝疾病的治療（方法）的0.5重量％以上氮原子，且用BET 法求得的比表面積為700m 2/g~3000m2/g，而且平均粒徑為0. 01mm~1mm ;
[0028] [10]根據(jù)[9]所述的球狀活性炭，所述球狀活性炭的平均粒徑為50~200 y m ;
[0029] [11]根據(jù)[9]或者[10]所述的球狀活性炭，所述球狀活性炭將含有氮原子的熱可 塑性樹脂、熱硬化性樹脂或者離子交換樹脂作為碳源制備而成；
[0030] [12]根據(jù)[11]所述的球狀活性炭，所述熱可塑性樹脂或者離子交換樹脂包括由 丙烯腈、乙基丙烯腈、甲基丙烯腈、二苯基丙烯腈、及氯丙烯腈所組成的群中選擇的單體；
[0031] [13]根據(jù)[11]所述的球狀活性炭，所述熱硬化性樹脂包括由三聚氰胺及尿素所 組成的群中選擇的單體；
[0032] [14] -種球狀活性炭的使用，
[0033] 包括用于制造腎疾病或者肝疾病的預防或者治療用醫(yī)藥的0. 5重量％以上氮原 子，且利用BET法求得的比表面積為700m2/g~3000m2/g，而且平均粒徑為0. 01mm~1mm;
[0034] [15]根據(jù)[14]所述的球狀活性炭的使用，所述球狀活性炭的平均粒徑為50~ 200 ym；
[0035] [16]根據(jù)[14]或者[15]所述的球狀活性炭的使用，所述球狀活性炭將含有氮原 子的熱可塑性樹脂、熱硬化性樹脂或者離子交換樹脂作為碳源制備而成；
[0036] [17]根據(jù)[16]所述的球狀活性炭的使用，所述球狀活性炭將含有氮原子的熱可 塑性樹脂、熱硬化性樹脂或者離子交換樹脂作為碳源制備而成；
[0037] [18]根據(jù)[16]所述的球狀活性炭，所述熱硬化性樹脂包括由三聚氰胺及尿素所 組成的群中選擇的單體；
[0038] [19]球狀活性炭的使用，
[0039] 包括用于預防或者治療腎疾病或者肝疾病的0. 5重量％以上氮原子，且利用BET 法求得的比表面積為700m2/g~3000m2/g，而且平均粒徑為0. 01mm~1mm ;
[0040] [20] [19]所述的球狀活性炭的使用，所述球狀活性炭的平均粒徑為50~ 200 ym；
[0041] [21]根據(jù)[19]或者[20]所述的球狀活性炭，所述球狀活性炭將含有氮原子的熱 可塑性樹脂、熱硬化性樹脂或者離子交換樹脂作為碳源制備而成；
[0042] [22]根據(jù)[21]所述的球狀活性炭的使用，所述球狀活性炭將含有氮原子的熱可 塑性樹脂、熱硬化性樹脂或者離子交換樹脂作為碳源制備而成；
[0043] [23]根據(jù)[21]所述的球狀活性炭的使用，所述熱硬化性樹脂包括由三聚氰胺及 尿素所組成的群中選擇的單體。
[0044] 發(fā)明效果
[0045] 根據(jù)本發(fā)明的經(jīng)口投藥用吸附劑，對于尿毒癥性物質(zhì)的吸附能力，特別是對于 0 _異丁酸氨基酯的吸附能力顯著優(yōu)異，因此，僅用少量的經(jīng)口投藥用吸附劑能夠大量吸附 有毒的毒性物質(zhì)。因此，僅服用和以往的經(jīng)口投藥用吸附劑同樣的量就能夠獲得更高的藥 效?；蛘?，減少以往服用的經(jīng)口投藥用吸附劑量，可得到和以往相同的藥效。
【附圖說明】
[0046] 圖1是表示實施例及比較例中獲得的經(jīng)口投藥用吸附劑的0_異丁酸氨基酯吸附 量的24小時的圖表。
[0047] 圖2是按著BET比表面積1600m2/g左右的實施例2、3、4、5、6及BET比表面積 1200m 2/g左右的實施例1、7、8、9、13、16、17,分別表示氮含量和0-異丁酸氨基酯吸附量24 小時的關聯(lián)的圖表。
[0048] 圖3是表示實施例及比較例中獲得的經(jīng)口投藥用吸附劑的BET比表面積和異 丁酸氨基酯吸附量24小時的關聯(lián)的圖表。
[0049] 圖4是按著BET比表面積1600m2/g左右的實施例4、20、21、22、23)BET比表面積 1200m 2/左右的實施例17、24、25、26、27，分別表示平均粒徑和0-異丁酸氨基酯吸附量3小 時的關聯(lián)的圖表。
【具體實施方式】
[0050] [1]經(jīng)口投藥用吸附劑
[0051] 用于本發(fā)明的經(jīng)口投藥用吸附劑的球狀活性炭，含有0.5重量％以上氮原子，且 利用BET法求得的比表面積為700m 2/g~3000m2/g，而且平均粒徑為0? 01mm~1mm。
[0052](氮原子量）
[0053] 球狀活性炭的氮原子含量為0. 5重量％以上，較優(yōu)選為0. 7重量％，更優(yōu)選為0. 9 重量％，更優(yōu)選為0.95重量％，特優(yōu)選為1.0重量％以上。氮原子含量為0.5重量％以上 時，對于尿毒癥性物質(zhì)的吸附能力的上升顯著，較為理想。氮原子含量的上限并不特別限 定，但優(yōu)選為20重量％以下。氮原子含量為0. 5重量％以上，隨著氮含量增多，0 -異丁酸 氨基酯吸附量也增多。
[0054] 0_異丁酸氨基酯吸附量還受比表面積的影響。因此，圖2中，按著BET比表面積 1600m2/g左右的球狀活性炭實施例2、3、4、5、6及BET比表面積1200m 2/g左右的球狀活性 炭實施例1、7、8、9、13、16、17，分別表示氮含量和0-異丁酸氨基酯吸附量24小時的關聯(lián)。 如圖2可知，隨著氮含量增多，異丁酸氨基酯吸附量也增多。特別是，氮含量為0.5重 量％~