的（V6烷基；
[0285]F在每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地由結(jié)構(gòu)式Ilia或Illb表示：
[0286]
[0287]其中：
[0288] R2在每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地表示氫或未取代的Ch烷基，或者兩個(gè)相鄰出現(xiàn)的R2與它 們所附連的原子合在一起形成五員或六員碳環(huán)；
[0289] R3在每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地表示氫或未取代的CH烷基，或者R3和相鄰出現(xiàn)的R2與它 們所附連的原子合在一起形成五員或六員碳環(huán)；
[0290]R4是氫或未取代的C卜6烷基；
[0291] R5在每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地表示未取代的Ch烷基、未取代的Ch烷基-SO3_M+或未取 代的烷基-so3H;
[0292] R6和R7在每次出現(xiàn)時(shí)各自獨(dú)立地表示氫、-SO 3H或-S03_M+;
[0293] M是一價(jià)陽離子或不存在；
[0294]n為 1、2 或 3;
[0295]W表示苯并稠合、萘并稠合或吡啶并稠合的環(huán)；
[0296]X在每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立地表示C(CHA) (CH2Y2)、0或S;并且
[0297]YJPY2獨(dú)立地是氫或未取代的Ck烷基；并且
[0298] 式Illb由下式表示：
[0301]其中：
[0302] 儼和R3b各自獨(dú)立地表示未取代的C:_6烷基、未取代的C:_6烷基-SO3_M+或未取代 的心_6烷基-so3H;
[0303]R2b在每次出現(xiàn)時(shí)各自獨(dú)立地表示甲基、乙基或丙基；
[0304] 儼和R5b在每次出現(xiàn)時(shí)各自獨(dú)立地表示氫、-SO 3H或-S03lf;
[0305]R6b是氫或Ch未取代的烷基；
[0306] M是一價(jià)陽離子或不存在；
[0307] W表示苯并稠合、萘并稠合或吡啶并稠合的環(huán)；
[0308]Z是亞芳基；并且
[0309] X1是未取代的C卜8亞烷基。
[0310] 上面對(duì)式II和III的說明描述了多種實(shí)施方式。明確地考慮到了所述實(shí)施方式 的所有組合。此外，由于上面式II中變量的定義涵蓋了多種化學(xué)基團(tuán)，因此本申請(qǐng)考慮了 具有例如下列特點(diǎn)的實(shí)施方式：（i)變量的定義是選自上面提出的化學(xué)基團(tuán)中的單一化學(xué) 基團(tuán)，（ii)所述定義是選自上面提出的兩個(gè)以上化學(xué)基團(tuán)的集合，以及（iii)化合物由變 量的組合所定義，其中所述變量由（i)或（ii)定義。
[0311] H.示例性的前列腺特異性抗原可激活的藥劑
[0312] 有用的前列腺特異性抗原可激活的藥劑，可以使用上文中描述的一種以上前列腺 特異性抗原靶向組成部分、成像報(bào)告物、生物修飾劑和連接物，使用本領(lǐng)域中已知的標(biāo)準(zhǔn)化 學(xué)方法來產(chǎn)生。取決于具體應(yīng)用，前列腺特異性抗原可激活的藥劑可以被設(shè)計(jì)成可溶于水 或可在水中分散的（即在水性或生理介質(zhì)溶液中充分地可溶或可懸?。?。前列腺特異性抗 原可激活的藥劑優(yōu)選地不具有任何不理想的光毒性性質(zhì)和/或不表現(xiàn)出低的血清蛋白結(jié) 合親和性。示例性的具體的前列腺特異性抗原可激活的藥劑列于表4中。在某些實(shí)施方式 中，前列腺特異性抗原可激活的藥劑是表4中列出的前列腺特異性抗原可激活的藥劑或其 鹽。
[0313] 表 4.*
[0314]
[0315] *化學(xué)結(jié)構(gòu)的F*部分的結(jié)構(gòu)提供在下面的表4A中。F*部分共價(jià)連接到指定的氨 基酸殘基以形成酰胺鍵。
[0316] 表 4A.
[0317]
[0318] 示例性的前列腺特異性抗原可激活的藥劑可以包括下列物質(zhì)或其鹽：
[0319]
[0320]
[0321] 本文中公開的成像劑可以配制成適合于向受檢者例如動(dòng)物和/或人類給藥的藥 物組合物。藥物組合物可以在生理相關(guān)的載體中包含一種以上成像劑和一種以上賦形劑例 如穩(wěn)定劑。
[0322] 對(duì)于體內(nèi)應(yīng)用來說，本發(fā)明的組合物可以提供在適合于向受檢者例如動(dòng)物和/或 人類給藥的制劑中。因此，所述制劑包含藥劑以及適合于所需給藥形式和/或劑量的生理 相關(guān)的載體。術(shù)語"生理相關(guān)的載體"被理解為是指將藥劑分散、溶解、懸浮、混合在其中的 載體，并且該載體是生理上可耐受的，即可以給藥到受檢者的身體、身體中或身體上，而沒 有過度不適或刺激或毒性。優(yōu)選的載體是流體，優(yōu)選為液體，更優(yōu)選為水性溶液；然而，用于 固體制劑、外用制劑、吸入制劑、眼用制劑和透皮吸收制劑的載體，也被認(rèn)為是在本發(fā)明的 范圍之內(nèi)。
[0323] 考慮了藥劑可以口服或腸胃外給藥。對(duì)于腸胃外給藥來說，藥劑可以靜脈內(nèi) 注射、肌肉內(nèi)注射、皮膚給藥、經(jīng)皮給藥、皮下注射、直腸給藥、鼻腔給藥、陰道給藥或眼 部給藥。因此，組合物可以采取例如固體片劑、膠囊、丸劑、粉劑包括凍干粉劑、膠體混 懸劑、微球、脂質(zhì)體顆粒劑、混懸劑、乳劑、溶液劑、凝膠包括水凝膠、糊劑、軟膏、霜?jiǎng)?、?膏劑、灌洗液、灌服劑、滲透釋放裝置、栓劑、灌腸劑、注射劑、植入物、噴劑或氣溶膠的形 式。藥物組合物可以按照常規(guī)制藥方法來配制（參見例如《Remington:藥學(xué)科學(xué)與實(shí)踐》 (Remington:TheScienceandPracticeofPharmacy)，第20版，2000，A.R.Germaro主編， LippincottWilliams&Wilkins,Philadelphia;以及《制藥技術(shù)百科全書》（Encyclopedia ofPharmaceuticalTechnology)，J.Swarbrick和J.C.Boylan主編，1988-1999,Marcel Dekker,NewYork)〇
[0324] 應(yīng)該理解，藥劑的劑型、給藥方式的選擇、給藥于受檢者的藥劑劑量和藥劑給藥與 成像之間的時(shí)間安排，在本領(lǐng)域的技術(shù)人員的水平之內(nèi)。
[0325]II?應(yīng)用
[0326] 應(yīng)該理解，前列腺特異性抗原可激活的藥劑可用于各種成像和治療性應(yīng)用中。
[0327]A.通用成像方法
[0328] 本發(fā)明提供了使用本文中公開的成像劑進(jìn)行體外和體內(nèi)成像的方法。對(duì)于 光學(xué)成像技術(shù)的綜述，參見例如Alfano等，Ann.NYAcad.Sci. 820:248-270 (1997); Weissleder，NatureBiotechnology19,316-317(2001);Ntziachristos等，Eur. Radiol. 13:195-208(2003);Graves等，Curr.Mol.Med. 4:419-430(2004);Citrin等， ExpertRev.AnticancerTher.4:857-864(2004) ；Ntziachristos,Ann.Rev.Biomed. Eng. 8:1-33(2006);Koo等，CellOncol. 28:127-139(2006);以及Rao等，Curr.Opin. Biotechnol. 18:17-25(2007)〇
[0329] 光學(xué)成像包括來自于不使用任何裝置和使用裝置諸如各種視鏡、導(dǎo)管和光學(xué)成像 設(shè)備例如用于斷層掃描呈現(xiàn)的基于計(jì)算機(jī)的硬件的直接可視化的所有方法。成像劑可用于 光學(xué)成像模式和測量技術(shù)，包括但不限于：內(nèi)窺鏡，焚光內(nèi)窺鏡，光致發(fā)光成像，時(shí)間分辨透 射成像，透射成像，非線性顯微術(shù)，共聚焦成像，聲光成像，光聲成像，反射光譜術(shù)，光譜術(shù)， 相干干涉測量術(shù)，干涉測量術(shù)，光學(xué)相干斷層掃描術(shù)，擴(kuò)散光學(xué)斷層掃描術(shù)和熒光介導(dǎo)的分 子斷層掃描術(shù)（連續(xù)波、時(shí)域頻域系統(tǒng)和早期光子）以及光散射、吸收、偏振、光致發(fā)光、熒 光壽命、量子產(chǎn)率和淬滅的測量。
[0330] 可用于本發(fā)明的實(shí)踐的成像系統(tǒng)通常包括三個(gè)基本組件：（1)用于誘導(dǎo)成像劑的 激發(fā)的適合的光源，（2)用于分離或區(qū)分發(fā)射與用于激發(fā)熒光團(tuán)的光的系統(tǒng)，以及（3)檢測 系統(tǒng)。檢測系統(tǒng)可以是手持的，或者合并到其他有用的成像裝置例如術(shù)中顯微鏡中。示例 性的檢測系統(tǒng)包括內(nèi)窺鏡、導(dǎo)管、斷層掃描系統(tǒng)、手持成像系統(tǒng)或術(shù)中顯微鏡。
[0331] 優(yōu)選地，光源提供單色的（或基本上單色的）光。光源可以是適當(dāng)過濾的白 光，即來自于寬譜帶光源的帶通光。例如，可以將來自于150瓦鹵素?zé)舻墓馔ㄟ^可以從 OmegaOptical(Brattleboro，VT)商購的適合的帶通濾光片。取決于系統(tǒng)，光源可以是激 光。參見例如Boas等，Proc.Natl.Acad.Sci.USA91:4887-4891，1994;Ntziachristos等，Proc.Natl.Acad.Sci.USA97:2767-2772, 2000;以及Alexander,J.Clin.LaserMed Surg. 9:416-418, 1991。關(guān)于用于成像的激光的信息，可以在例如ImagingDiagnostic Systems,Inc.，Plantation,FL和各種其他來源處找到。高通或帶通濾光片可用于將光發(fā)射 從激發(fā)光分離開。適合的高通或帶通濾光片可以從OmegaOptical,Burlington,VT商購。
[0332]總的來說，光檢測系統(tǒng)可以被視為包括聚光/成像組件和光/信號(hào)檢測/圖像記 錄組件。盡管光檢測系統(tǒng)可以是合并有兩個(gè)組件的單一的集成裝置，但聚光/成像組件和 光檢測/圖像記錄組件被分開討論。
[0333] 特別有用的聚光/成像組件是內(nèi)窺鏡。已用于大量組織和器官包括腹 膜（Gahlen等，J.Photochem.Photobiol.B52:131-135,1999)、卵巢癌（Major 等，Gynecol.Oncol. 66:122-132, 1997)、結(jié)腸和直腸（Mycek等，Gastrointest. Endosc. 48:390-394, 1998;和Stepp等，Endoscopy30:379-386,1998)、膽道 (Izuishi等，Hepatogastroenterology46:8〇4_8〇 7,I"9)、胃（Abe等，Endoscopy 32:281-286,2000)、膀胱（Kriegmair等，Urol.Int. 63:27-31，1999;和Riedl等， J.Endourol. 13:755-759, 1999)、肺（Hirsch等，ClinCancerRes7:5-220,2001)、腦 (Ward，J.LaserAppl. 10:224-228, 1998)、食管和頭頸部的體內(nèi)光學(xué)成像的內(nèi)窺鏡裝置和 技術(shù)，可用于本發(fā)明的實(shí)踐中。
[0334] 其他類型的聚光組件是基于導(dǎo)管的裝置，包括光纖裝置。這樣的裝置特別適合 于血管內(nèi)成像。參見例如Tearney等，Science276:2037-2039, 1997;和Circulation 94:3013,1996。
[0335] 還有其他成像技術(shù)，包括相控陣技術(shù)（Boas等，Proc.Natl.Acad.Sci. USA91:4887-4891，1994 ;Chance，Ann.NYAcad.Sci. 838:29-45, 1998)、光學(xué)斷層掃 描術(shù)（Cheng等，OpticsExpress3:118-123,1998;和Siegel等，OpticsExpress 4:287-298, 1999)、活體顯微術(shù)（Dellian等，&'.J.Cancer82:1513-1518,2000;Monsky 等，CancerRes. 59:4129-4135, 1999;和Fukumura等，Cell94:715-725, 1998)、共聚焦 成像（Korlach等，Proc.Natl.Acad.Sci.USA96:8461-8466, 1999;Rajadhyaksha等， J.Invest.Dermatol. 104:946-952, 1995 ;和Gonzalez等，J.Med. 30:337-356, 1999)和熒光 分子斷層掃描術(shù)（FMT)(Nziachristos等，NatureMedicine8:757-760, 2002 ;美國專利號(hào) 6, 615, 063,PCTTO03/102558和PCTTO03/079015)，可以與本發(fā)明的成像劑一起使用。 相似地，成像劑可用于各種不同成像系統(tǒng)中，例如（1)IVIS?成像系統(tǒng)：1〇〇系列，200系列 (Xenogen，Alameda,CA)，（2)SPECTRUM和LUMINA(Xenogen，Alameda,CA)，（3)SoftScan? 或eXplore0ptix?(GEHealthcare,UnitedKingdom)，4)Maestro?和Nuance?_2 系 統(tǒng)（CRi，Woburn,MA)，（5)來自于CarestreamMolecularImaging,Rochester,NY(以 前的KodakMolecularImagingSystems)的ImageStationIn-VivoFX， （6)0V100， IV100(OlympusCorporation,Japan)，(7)CellvizioMaunaKeaTechnologies,France, (8)NanoSPECT/CT或HiSPECT(Bioscan,Washington,DC)，（9)CTLM?.或LILA?(Imaging DiagnosticSystems,Plantation,FL) , (10)DYN0T?(NIRxMedicalTechnologies,Glen Head,NY)，以及（11)由BertholdTechnologies,Germany制造的NightOWL成像系統(tǒng)。
[0336] 各種光檢測/圖像記錄組件例如電荷耦合元件（CXD)系統(tǒng)或攝影膠片，可以用于 這樣的系統(tǒng)中。光檢測/圖像記錄組件的選擇取決于多種因素，包括所使用的聚光/成像 組件的類型。然而，應(yīng)該理解，適合的組件的選擇、將它們組裝成光學(xué)成像系統(tǒng)以及操作所 述系統(tǒng)是在本領(lǐng)域的普通技術(shù)范圍之內(nèi)的。
[0337] 對(duì)于具有磁性質(zhì)的藥劑來說，本領(lǐng)域中公知的MRI成像也可應(yīng)用于本發(fā)明的實(shí) 踐。對(duì)于MRI技術(shù)的綜述，參見Westbrook，《MRI技術(shù)手冊》(HandbookofMRITechnique)， 第二版，1999,BlackwellScience。可能可以將例如通過光學(xué)成像和通過磁共振成像獲得 的圖像配準(zhǔn)或彼此融合，以提供關(guān)于正在成像的物體的其他信息。此外，多模式成像系統(tǒng) (即組合的光學(xué)和MR成像系統(tǒng)）可用于產(chǎn)生組合的光學(xué)MR圖像。
[0338] 此外，本發(fā)明的組合物和方法可用于其他的成像組合物和方法。
[0339] 此外，本發(fā)明的組合物和方法可以與其他成像組合物和方法組合使用。例如，本發(fā) 明的藥劑可以通過光學(xué)成像流程單獨(dú)地或與其他傳統(tǒng)成像模式諸如X-射線、計(jì)算機(jī)斷層 掃描（CT)、MR成像、超聲、正電子發(fā)射斷層掃描（PET)和單光子計(jì)算機(jī)斷層掃描（SPECT)組 合地進(jìn)行成像。例如，本發(fā)明的組合物和方法可以與CT或MRI組合使用，以例如通過與由 另一種成像模式產(chǎn)生的圖像配準(zhǔn)的方法，同時(shí)獲得解剖學(xué)和分子信息兩者。本發(fā)明的組合 物和方法也可以與X-射線、CT、PET、超聲、SPECT以及其他光學(xué)和MR造影劑組合使用，或者 本發(fā)明的藥劑還可以包括成像劑諸如碘、釓原子和放射性同位素，其可以通過使用CT、PET、 SPECT和MR成像模式與光學(xué)成像的組合來檢測。成像劑可以連接到或并入到所述藥劑中。
[0340] (i)體內(nèi)成像方法
[0341] 對(duì)于體內(nèi)光學(xué)成像來說，這樣的方法包括（a)將一種或多種本文中描述的前列腺 特異性抗原可激活的藥劑給藥于受檢者，（b)提供足夠的時(shí)間以使藥劑在受檢者體內(nèi)分布， 以及（c)檢測由前列腺特異性抗原可激活的藥劑發(fā)射的信號(hào)。由藥劑發(fā)射的信號(hào)可用于構(gòu) 建圖像，例如斷層掃描圖像。上述步驟可以以預(yù)定的時(shí)間間隔重復(fù)，從而允許在受檢者體內(nèi) 隨時(shí)間評(píng)估前列腺特異性抗原可激活的藥劑的發(fā)射信號(hào)。
[0342] 在另一種體內(nèi)成像方法中，所述方法包括（a)將一種或多種本文中描述的含有熒 光染料的前列腺特異性抗原可激活的藥劑給藥于受檢者；(b)提供足夠的時(shí)間以使藥劑在 受檢者體內(nèi)分布；（c)將受檢者暴露于所述熒光染料可吸收的波長的光，以及（d)檢測由前 列腺特異性抗原可激活的藥劑發(fā)射的信號(hào)。上述步驟可以以預(yù)定的時(shí)間間隔重復(fù)，從而允 許在受檢者體內(nèi)隨時(shí)間評(píng)估前列腺特異性抗原可激活的藥劑的發(fā)射信號(hào)。照射和/或檢測 步驟（分別為步驟（c)和（d))可以使用內(nèi)窺鏡、導(dǎo)管、斷層掃描系統(tǒng)、平面系統(tǒng)、手持成像 系統(tǒng)、護(hù)目鏡或術(shù)中顯微鏡來進(jìn)行。
[0343] 在這些步驟之前或期間，檢測系統(tǒng)可以位于環(huán)繞或接近受檢者（動(dòng)物或人類）的 位置，以檢測從受檢者發(fā)射的信號(hào)?？梢蕴幚戆l(fā)射的信號(hào)以構(gòu)建圖像，例如斷層掃描圖像。 此外，加工過的信號(hào)可以顯示為單獨(dú)的圖像或融合（組合）的圖像。
[0344] 此外，可以實(shí)踐一種體內(nèi)成像方法，其同時(shí)選擇性地檢測和成像一種、兩種或更多 種包括前列腺特異性抗原可激活的藥劑的分子成像探針。例如，在這樣的方法中，在上面提 到的步驟（a)中，將信號(hào)特性可以彼此區(qū)分開的兩種以上成像探針同時(shí)或依次地給藥于受 檢者，其中至少一種分子成像探針是前列腺特異性抗原可激活的藥劑。多種探針的使用允 許記錄多種生物過程、功能或靶。
[0345] 受檢者可以是脊椎動(dòng)物，例如哺乳動(dòng)物，例如人類。受檢者也可以是用于實(shí)驗(yàn)室研 宄的無脊椎動(dòng)物（例如秀麗隱桿線蟲、果蠅或其他模式研宄生物等）。
[0346]由這樣的體內(nèi)成像方法提供的信息，例如發(fā)射的信號(hào)的存在、缺失或水平，可用于 在受檢者體內(nèi)檢測和/或監(jiān)測疾病。示例性的疾病包括但不限于癌癥。此外，通過使用成 像劑，體內(nèi)成像可用于評(píng)估化合物或療法的效果，其中在用化合物或療法治療之前和之后 對(duì)受檢者進(jìn)行成像，并比較相應(yīng)的信號(hào)/圖像。
[0347] 前列腺特異性抗原可激活的藥劑也可用于將用前列腺特異性抗原可激活的藥劑 標(biāo)記的細(xì)胞給藥于受體的體內(nèi)成像方法中。細(xì)胞可以用前列腺特異性抗原可激活的藥劑在 體內(nèi)或離體標(biāo)記。在離體方法中，細(xì)胞可以直接源自于受檢者或另一種來源（例如來自于 其他受檢者、細(xì)胞培養(yǎng)物等）?？梢詫⑶傲邢偬禺愋钥乖杉せ畹乃巹┡c細(xì)胞混合以有效地 標(biāo)記細(xì)胞，并將得到的標(biāo)記細(xì)胞在步驟（a)中給藥于受檢者。然后接著進(jìn)行上述步驟（b) 至（d)。這種方法可用于監(jiān)測某些細(xì)胞類型包括T細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞、免疫細(xì)胞和干細(xì)胞以及 其他細(xì)胞類型的運(yùn)輸和定位。具體來說，這種方法可用于監(jiān)測基于細(xì)胞的療法。
[0348] 應(yīng)該理解，前列腺特異性抗原可激活的藥劑的劑型、給藥方式的選擇、給藥于受檢 者的前列腺特異性抗原可激活的藥劑的劑量以及前列腺特異性抗原可激活的藥劑的給藥 與成像之間的時(shí)間安排，在本領(lǐng)域技術(shù)水平的范圍之內(nèi)。
[0349] 上述方法可用于確定多種標(biāo)記，包括追蹤前列腺特異性抗原可激活的藥劑在受檢 者體內(nèi)隨時(shí)間的定位或在受檢者體內(nèi)評(píng)估前列腺特異性抗原可激活的藥劑的代謝和/或 其排泄隨時(shí)間的變化或改變。通過對(duì)由這樣的疾病的療法調(diào)節(jié)的分子事件和生物通路進(jìn)行 成像，所述方法還可用于跟蹤這樣的療法，包括但不限于確定療效、最優(yōu)時(shí)間安排、最優(yōu)劑 量水平（包括對(duì)個(gè)體患者或試驗(yàn)受檢者進(jìn)行優(yōu)化）以及療法組合的協(xié)同效果。
[0350] 本發(fā)明的方法和組合物可用于幫助醫(yī)師或外科醫(yī)生鑒定和表征疾病例如發(fā)育異 常和癌癥的區(qū)域，以辨別患病組織和正常組織，例如檢測器官內(nèi)前列腺癌的特定區(qū)域或使 用常規(guī)成像技術(shù)難以檢測的或其他組織，并進(jìn)一步評(píng)估作為特定治療方式候選者的組織或 判定預(yù)后例如敗血癥的可能性。
[0351] 本發(fā)明的方法和組合物也可用于檢測、表征和/或確定疾病包括早期疾病的定 位、疾病或疾病相關(guān)病癥的嚴(yán)重性、疾病的階段和/或監(jiān)測疾病。發(fā)射的信號(hào)的存在、缺失 或水平，可以指示疾病狀態(tài)。
[0352] 本發(fā)明的方法和組合物也可用于監(jiān)測和/或指導(dǎo)各種治療性干預(yù)，例如手術(shù)程 序，以及監(jiān)測藥物療法，包括基于細(xì)胞的療法。本文中描述的方法也可用于評(píng)估各種治療方 式的治療效能，所述治療方式包括但不限于被設(shè)計(jì)用于減少腫瘤酸中毒和轉(zhuǎn)移的治療方式 或各種放射療法。本發(fā)明的方法還可用于疾病或疾病病癥的預(yù)后。
[0353] 因此，本文中描述的方法和組合物可用于例如檢測和/或定量受檢者、包括人類 中，例如癌細(xì)胞或組織中升高的前列腺特異性抗原的存在和/或定位，以及檢測和/或定 量前列腺特異性抗原的存在和/或定位，包括器官內(nèi)發(fā)育異常區(qū)域的存在。本文中描述的 方法和組合物還可用于檢測和/或定量與疾病、障礙和病癥相關(guān)的前列腺特異性抗原，所 述疾病、障礙和病癥包括但不限于腫瘤前/腫瘤疾病，包括冠狀和外周動(dòng)脈中處于急性阻 塞風(fēng)險(xiǎn)的區(qū)域（即易損斑塊）、擴(kuò)張性動(dòng)脈瘤的區(qū)域、頸動(dòng)脈中的不穩(wěn)定斑塊和局部缺血區(qū) 域。本發(fā)明的方法和組合物還可用于腫瘤形成、發(fā)育異常和癌癥例如前列腺癌的鑒定和評(píng) 估。所述方法和組合物還可用于藥物釋放并用于監(jiān)測藥物釋放，特別是當(dāng)藥物或類藥分子 被化學(xué)附連到熒光探針時(shí)。示例性的藥物分子包括化療劑和細(xì)胞生長抑制劑，包括但不限 于Photof