一種美白祛斑復(fù)方制劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種復(fù)方制劑，尤其涉及一種美白祛斑復(fù)方制劑及其制備方法，適用 于醫(yī)藥和個(gè)人護(hù)理領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 眾所周知，色素障礙性皮膚病如黃褐斑、雀斑、色素沉著等問(wèn)題一直困擾著人們， 特別是黃褐斑（melasma，chloasma)，它是一種好發(fā)于中青年女性的色素代謝障礙性疾病， 表現(xiàn)為面部對(duì)稱性黃褐色斑片，其中以雙面頰部對(duì)稱發(fā)生最為常見(jiàn)，形狀似蝶亦稱蝴蝶斑， 是臨床上常見(jiàn)而又難以治愈的損容性皮膚病，它不但影響人們的容貌，而且會(huì)造成內(nèi)分泌 失調(diào)和神經(jīng)系統(tǒng)紊亂，因此該疾病與人類機(jī)體的整個(gè)功能狀態(tài)密切相關(guān)，給患者的精神和 身體帶來(lái)雙重影響。
[0003] 目前常用的外用制劑主要從抑制酪氨酸酶活性和黑素細(xì)胞活性黑來(lái)解決色素沉 著問(wèn)題，其主要活性成分為氫琨、維甲酸、曲酸等，此類制劑效果明顯但刺激性和副作用均 較大，使用此類產(chǎn)品具有一定的潛在風(fēng)險(xiǎn)，需要在醫(yī)生的指導(dǎo)下使用；較為溫和的活性成分 有壬二酸、熊果苷、維生素C等，此類制劑因?yàn)樵先芙庑缘葐?wèn)題存在的制備工藝不便，或 者是原料本身極易被氧化，會(huì)出現(xiàn)制劑變色、變味等不穩(wěn)定現(xiàn)象。
[0004] 此外，色素障礙性皮膚病是個(gè)多誘因疾病，單從酪氨酸酶和黑素細(xì)胞進(jìn)行改善未 能達(dá)到長(zhǎng)效地治療或緩解病癥的作用。因此開(kāi)發(fā)一種從色斑發(fā)病機(jī)制出發(fā)，針對(duì)各種誘因 進(jìn)行活性成分復(fù)配，制備安全、有效有且制劑穩(wěn)定、工藝可行便于大生產(chǎn)的配方尤為重要。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的是為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供了一種美白祛斑復(fù)方制劑，從抑 制黑色素合成、修復(fù)皮膚屏障、改善血管因素、抗炎癥四個(gè)美白祛斑機(jī)制進(jìn)行配方設(shè)計(jì)，具 有美白祛斑、美化肌膚的作用。
[0006] 本發(fā)明的另外一個(gè)目的是提供一種上述美白祛斑復(fù)方制劑的制備方法。
[0007] 實(shí)現(xiàn)上述目的的一種技術(shù)方案是：一種美白祛斑復(fù)方制劑，包括以下重量份的組 分：
[0008]
[0009] 上述原料除青刺果油及滇山茶葉提取物外，均為市售產(chǎn)品。
[0010] 上述的一種美白祛斑復(fù)方制劑，其中，所述滇山茶葉提取物是通過(guò)將滇山茶葉經(jīng) 乙醇提取后制備得到，其制備步驟為：
[0011] (1)將滇山茶葉經(jīng)75%乙醇回流提取，過(guò)濾濃縮，得到滇山茶葉粗提物，再將滇山 茶葉粗提物經(jīng)樹(shù)脂柱色譜，用70 %乙醇洗脫后，過(guò)濾濃縮，再進(jìn)行噴霧干燥后，得滇山茶葉 活性物；
[0012] (2)將滇山茶葉活性物用丁二醇溶解，過(guò)濾后，形成滇山茶葉提取物，滇山茶葉提 取物中滇山茶葉活性物的含量為0.2% -1.5%。
[0013] 本發(fā)明的還提供了一種美白祛斑復(fù)方制劑的制備方法，包括以下步驟：
[0014] A、將黃原膠分散在甘油中，得到黃原膠的甘油分散液，將去離子水、卡波姆、丁二 醇以及黃原膠的甘油分散液依次投入到水鍋中，并加熱至70°C -75°C，保溫?cái)嚢?0分鐘，得 到水相物料；
[0015] B、將蔗糖硬脂酸酯、甘油硬脂酸酯、聚二甲基硅氧烷、角鯊?fù)?、牛油果?shù)果脂、植物 甾醇羥基硬脂酸酯、青刺果油以及胡椒提取物依次加入油鍋中，加熱至70_75°C，攪拌均勻， 得到油相物料；
[0016] C、將乳化鍋預(yù)先加熱至60°C -65°C，將2/3的A步驟得到的水相物料加入到乳化 鍋中，再將B步驟得到的油相物料加入到乳化鍋中，最后加入剩余的A步驟得到的水相物 料，然后將乳化鍋內(nèi)的溫度升溫至70°C -75°C，并在70°C -75°C下保溫均質(zhì)10分鐘后，保溫 攪拌3-5分鐘，然后降溫；
[0017] D、將壬二酸和四氫姜黃素依次溶解于N-甲基吡咯烷酮制備成預(yù)分散液；
[0018] E、當(dāng)乳化鍋內(nèi)的溫度降至60°C-65°C時(shí)，將D步驟得到的預(yù)分散液加入到乳化鍋 中，均質(zhì)3分鐘；當(dāng)乳化鍋內(nèi)的溫度降至45°C時(shí)，依次加入苯氧乙醇、還原型谷胱甘肽、滇山 茶葉提取物、艾葉提取物和七葉樹(shù)提取物，均質(zhì)3-5分鐘，攪拌30分鐘后出料。
[0019] 采用了本發(fā)明的一種美白祛斑復(fù)方制劑的技術(shù)方案，與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的 美白祛斑復(fù)方制劑主要從抑制黑色素合成、修復(fù)皮膚屏障、改善血管因素、抗炎癥四個(gè)美白 祛斑機(jī)制進(jìn)行設(shè)計(jì)，具有美白祛斑、美化肌膚的作用。
[0020] 采用本發(fā)明的一種美白祛斑復(fù)方制劑的制備方法的技術(shù)方案，能使用特殊工藝解 決壬二酸的溶解問(wèn)題，提升了產(chǎn)品的穩(wěn)定性。
【附圖說(shuō)明】
[0021] 圖1為本發(fā)明的美白祛斑復(fù)方制劑的黑色素消退率對(duì)比圖。
[0022] 圖2為本發(fā)明中所述的滇山茶葉提取物的提取工藝。
【具體實(shí)施方式】
[0023] 本發(fā)明的發(fā)明人為了能更好地對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)行理解，下面通過(guò)具體地實(shí) 施例并結(jié)合附圖進(jìn)行詳細(xì)地說(shuō)明：
[0024]
[0026] 表 1
[0027] 按照表1的原料配比制備實(shí)施例1-5的美白祛斑復(fù)方制劑。
[0028] 上述原料中：去離子水采用和泰公司的型號(hào)為DW100的去離子水制備儀器制備； 卡波姆選用Lubrizol公司生產(chǎn)，商品名為CARBOPOL ULTREZ 30 POLYMER;甘油選用P&G chemical公司生產(chǎn)，商品名為Moon K Glycerin;黃原膠選用羅地亞公司生產(chǎn)，商品名為 RHODI CARE H;丁二醇選用美國(guó)0XEA生產(chǎn)，商品名為1，3-BG;聚二甲基硅氧烷選用道康 寧公司生產(chǎn)，商品名為PMX200-350cst ;蔗糖硬脂酸酯選用三菱公司生產(chǎn)，商品名為RY0T0 SUGAR ESTER S-1170;甘油硬脂酸酯選用BASF公司生產(chǎn)，商品名為Cutina GMS;角鯊?fù)檫x 用CarOi，Line Cosmetica公司生產(chǎn)，商品名為EXOLIVE ;牛油果樹(shù)果脂選用AAK公司生 產(chǎn)，商品名為L(zhǎng)IPEX Sheasoft ;植物甾醇羥基硬脂酸酯選用富鉑公司生產(chǎn)，商品名為C0RUM 5081 ;胡椒提取物選用Sabinsa公司生產(chǎn)，商品名為Cosmoperine ;青刺果油選用昆明貝泰 妮生物有限公司生產(chǎn)；苯氧乙醇選用舒美公司生產(chǎn)，商品名為s&mphenoxyethanol ;艾葉提 取物選用Bioland公司生產(chǎn)，商品名為NEWAPLE ;七葉樹(shù)提取物選用禾大公司生產(chǎn)，商品名 為Horse Chestnut EC;N-甲基吡咯烷酮選用Ashl and公司生產(chǎn)，商品名為NMP;壬二酸 選用富鉬公司生產(chǎn)，商品名為Corum 9146 ;四氫姜黃素選用Sabinsa公司生產(chǎn)，商品名為 Sabiwhite;還原型谷胱甘肽選用永諾藥業(yè)生產(chǎn)，商品名為GSH;滇山茶葉提取物選用昆明 貝泰妮生物科技有限公司自產(chǎn)原料。
[0029] 請(qǐng)參閱圖2,滇山茶葉提取物是通過(guò)將滇山茶葉經(jīng)乙醇提取后制備得到，其制備步 驟為：
[0030] (1)將滇山茶葉經(jīng)75%乙醇回流提取，過(guò)濾濃縮，得到滇山茶葉粗提物，再將滇山 茶葉粗提物經(jīng)樹(shù)脂柱色譜，用70 %乙醇洗脫后，過(guò)濾濃縮，再進(jìn)行噴霧干燥后，得滇山茶葉 活性物；
[0031] (2)將滇山茶葉活性物用丁二醇溶解，過(guò)濾后，形成滇山茶葉提取物，滇山茶葉提 取物中滇山茶葉活性物的含量為0.2% -1.5%。
[0032] 昆明貝泰妮生物科技有限公司生產(chǎn)的青刺果油，其提取工藝參照：申請(qǐng)日為2011 年11月22日的中國(guó)專利號(hào)為CN102406576A的發(fā)明專利"一種含有青刺果油的功效性護(hù)膚 品及制備方法"。
[0033] 本發(fā)明提供的美白祛斑復(fù)方制劑通過(guò)以下步驟制備：
[0034] A、將黃原膠分散在甘油中，得到黃原膠的甘油分散液，將去離子水、卡波姆、丁二 醇以及黃原膠的甘油分散液依次投入到水鍋中，并加熱至70°C -75°C，保溫?cái)嚢?0分鐘，得 到水相物料；
[0035] B、將蔗糖硬脂酸酯、甘油硬脂酸酯、聚二甲基硅氧烷、角鯊?fù)?、牛油果?shù)果脂、植物 甾醇羥基硬脂酸酯、青刺果油以及胡椒提取物依次加入油鍋中，加熱至70-75°C，攪拌均勻， 得到油相物料；
[0036] C、將乳化鍋預(yù)先加熱至60°C -65°C，將2/3的A步驟得到的水相物料加入到乳化 鍋中，再將B步驟得到的油相物料加入到乳化鍋中，最后加入剩余的A步驟得到的水相物 料，然后將乳化鍋內(nèi)的溫度升溫至70°C -75°C，并在70°C -75°C下保溫均質(zhì)10分鐘后，保溫 攪拌3-5分鐘，然后降溫；
[0037] D、將壬二酸和四氫姜黃素依次溶解于N-甲基吡咯烷酮制備成預(yù)分散液；
[0038] E、當(dāng)乳化鍋內(nèi)的溫度降至60°C -65°C時(shí)，將D步驟得到的預(yù)分散液加入到乳化鍋 中，均質(zhì)3分鐘；當(dāng)乳化鍋內(nèi)的溫度降至45°C時(shí)，依次加入苯氧乙醇、還原型谷胱甘肽、滇山 茶葉提取物、艾葉提取物和七葉樹(shù)提取物，均質(zhì)3-5分鐘，攪拌30分鐘后出料。
[0039] 本發(fā)明的美白祛斑復(fù)方制劑中的壬二酸又名杜鵑花酸，是直鏈飽和C9二羧酸。它 可選擇性地作用于功能活躍的黑素細(xì)胞，對(duì)正常黑素細(xì)胞幾乎沒(méi)有影響。體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)，它 具有抑制酪氨酸酶活性，抑制黑色的生成。
[0040] 本發(fā)明的美白祛斑復(fù)方制劑中的還原型谷胱甘肽具有強(qiáng)的還原性，它可抑制真黑 色合成途徑。
[0041] 本發(fā)明的美白祛斑復(fù)方制劑中的滇山茶葉提取物及四氫姜黃素具有強(qiáng)的清除自 由基的作用，自由基可誘導(dǎo)黑色細(xì)胞增值、激活酪氨酸酶活性，清除自由基可以從源頭抑制 黑色素的生成。
[0042] 本發(fā)明的美白祛斑復(fù)方制劑中的壬二酸、還原型谷胱甘肽、滇山茶葉提取物與四 氫姜黃素分別從抑制非正常黑素細(xì)胞活性、阻斷真黑色合成通路和清除自由基三個(gè)途徑抑 制黑色素的生成。
[0043] 本發(fā)明的美白祛斑復(fù)方制劑中的植物留醇羥基硬脂酸酯為天然留醇衍生物，解決 了甾醇熔點(diǎn)高，工藝較難操作的困難，青刺果油含有高含量油酸及亞油酸，留醇、油酸、亞油 酸為皮膚中的天然成分，配方中添加天然留醇衍生物和青刺果油有助于促進(jìn)皮膚屏障修 復(fù)。
[0044] 本發(fā)明的美白祛斑復(fù)方制劑中的艾葉提取物具有抑制IL-1 0和IL-6的mRNA的 表達(dá)，具有良好的抗炎效果。
[0045] 本發(fā)明的美白祛斑復(fù)方制劑中的七葉樹(shù)提取物可增強(qiáng)血管張力和收縮性，改善微 循環(huán)。
[0046] 本發(fā)明的美白祛斑復(fù)方制劑中的胡椒提取物可