一種殼聚糖載藥溫敏水凝膠、制備方法及其應用
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑技術領域，具體涉及一種殼聚糖載藥溫敏水凝膠、制備方法 及其應用。
【背景技術】
[0002] 殼聚糖（chitosan，CS)是甲殼素的脫乙酞基產(chǎn)物，是一種天然可生物降解的聚陽 離子多糖。殼聚糖具有無毒、良好的生物相容性、可生物降解性等優(yōu)點，在生物醫(yī)學及制藥 等方面的應用極其廣泛。申請人研宄發(fā)現(xiàn)殼聚糖（CS)/羧甲基殼聚糖（CMCS)/甘油磷酸鈉 (glycerphosphate，GP)體系水凝膠具有溫敏性，并用于藥物控釋系統(tǒng)。
[0003] CS分子內(nèi)富含氨基和羥基，可形成氫鍵，因此CS不溶于水和有機溶劑，但可溶于 (?。┧崛芤褐小S經(jīng)改性得到其水溶性衍生物CMCS，CS及其水溶性的衍生物羧甲基殼 聚（carboxymethylchitosan，CMCS)具有良好生物相溶性、可生物降解性、抗菌消炎性、來 源豐富等特點，在藥物控釋、智能生物材料等方面具有良好的應用前景。GP為弱堿性化合物 (pKa 6. 34)，含羥基和磷酸根負離子，是對人體安全的雙官能團陰離子偶聯(lián)劑，可使殼聚糖 溶液凝膠化，形成三維凝膠網(wǎng)絡。在CS/CMCS/GPS體系中主要存在著靜電作用平衡、氫鍵作 用平衡以及CS的疏水作用。這些相互作用力的平衡會隨溫度的改變而改變，CS/CMCS/GPS 水凝膠體系從而表現(xiàn)出溫度敏感性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的在于提供一種殼聚糖載藥溫敏水凝膠、制備方法及其應用，同時還 提供了該溫敏凝膠在創(chuàng)傷修復中的用途。
[0005] 本發(fā)明具體通過以下技術方案實現(xiàn)：
[0006] 一種殼聚糖載藥溫敏水凝膠，由殼聚糖、羧甲基殼聚糖和甘油磷酸鈉組成，按 占水凝膠總重量的百分含量，所述的殼聚糖的含量為1~5%，所述的羧甲基殼聚糖的含量 為1~5%，所述的0 -甘油磷酸鈉的含量為2~10%。
[0007] 該殼聚糖載藥溫敏水凝膠的制備方法，包括以下步驟：
[0008] 1)將殼聚糖用乙酸溶解配置成質(zhì)量濃度2. 2% -6. 7%的溶液，攪拌至徹底溶解高 溫高壓消毒；
[0009] 2)將羧甲基殼聚糖用超純水溶解配置成質(zhì)量濃度2. 2% -6. 7%的溶液，待用； [0010] 3)將將甘油磷酸鈉溶于雙蒸水中，振蕩攪拌使其徹底溶解，制成質(zhì)量濃度為 60% -80 %的溶液；
[0011] 4)在室溫下將0 -甘油磷酸鈉鹽溶液滴加到羧甲基殼聚糖溶液中，攪拌均勻得到 羧甲基殼聚糖/ 0 _甘油磷酸鈉混合溶液；
[0012] 5)將羧甲基殼聚糖-甘油磷酸鈉混合溶液逐滴加入殼聚糖溶液中，攪拌均勻 得到殼聚糖/羧甲基殼聚糖/ 0 _甘油磷酸鈉溶膠。
[0013] 優(yōu)選的，一種聚糖載藥溫敏凝膠，按占水凝膠總重量的百分含量，所述的殼聚糖的 含量為2%，所述的羧甲基殼聚糖的含量為2%，所述的0 -甘油磷酸鈉的含量為7. 8%。 [0014] 該殼聚糖載藥溫敏水凝膠的制備方法，包括以下步驟：
[0015] 1)將殼聚糖用乙酸溶解配置成質(zhì)量濃度4. 4%的溶液，攪拌至徹底溶解高溫高壓 消毒；
[0016] 2)將羧甲基殼聚糖用超純水溶解配置成質(zhì)量濃度4. 4%的溶液，待用；
[0017] 3)將將甘油磷酸鈉溶于雙蒸水中，振蕩攪拌使其徹底溶解，制成質(zhì)量濃度為 78 %的溶液；
[0018] 4)在室溫下將0 -甘油磷酸鈉鹽溶液滴加到羧甲基殼聚糖溶液中，攪拌均勻得到 羧甲基殼聚糖/ 0 _甘油磷酸鈉混合溶液；
[0019] 5)將羧甲基殼聚糖-甘油磷酸鈉混合溶液逐滴加入殼聚糖溶液中，攪拌均勻 得到殼聚糖/羧甲基殼聚糖/ 0 _甘油磷酸鈉溶膠。
[0020] 本發(fā)明所述的殼聚糖的脫乙酰度為94. 5%。
[0021] 本發(fā)明所述殼聚糖/羧甲基殼聚糖/ 0 _甘油磷酸鈉溶膠作為修復創(chuàng)傷藥物的應 用。
[0022] 本發(fā)明的有益效果為：1)原料均是生物可降解材料，同時殼聚糖及其衍生物具有 公認的抗菌、止血、防粘連、促進愈合、抑制疤痕、提高免疫力的作用，生物安全性高。同時將 殼聚糖類可降解生物材料與消炎藥物結合應用，則可進一步增強產(chǎn)品的消炎功能，有效增 強對比較嚴重的、特殊感染的創(chuàng)傷修復問題的治療效果，因此可用于皮膚大面積燒傷治療； 2)在使用前，本品為液態(tài)保存，使用時，將本品滴加到傷口部位，在37°C環(huán)境下，可在30s內(nèi) 迅速成膠，完整覆蓋在傷口表面，效果明顯，且避免浪費。由于其特殊的溫敏特性，與同類產(chǎn) 品比較，殼聚糖基溫敏凝膠用于創(chuàng)傷修復具有較好的應用可行性。
【具體實施方式】
[0023] 下面結合實施例對本發(fā)明做進一步的說明，以下所述，僅是對本發(fā)明的較佳實施 例而已，并非對本發(fā)明做其他形式的限制，任何熟悉本專業(yè)的技術人員可能利用上述揭示 的技術內(nèi)容加以變更為同等變化的等效實施例。凡是未脫離本發(fā)明方案內(nèi)容，依據(jù)本發(fā)明 的技術實質(zhì)對以下實施例所做的任何簡單修改或等同變化，均落在本發(fā)明的保護范圍內(nèi)。 [00 24] 實施例1
[0025] 本實施例提供一種殼聚糖載藥溫敏水凝膠、制備方法及其應用，具體如下：
[0026] 1)稱取殼聚糖0.2g、羧甲基殼聚糖0. 2g和甘油磷酸鈉0.78g;
[0027] 2)將殼聚糖用4. 5ml 0. 2M乙酸溶解配置成質(zhì)量濃度4. 4%的溶液，攪拌至徹底溶 解高溫高壓消毒；
[0028] 3)將羧甲基殼聚糖用4. 5ml超純水溶解配置成質(zhì)量濃度4. 4%的溶液，待用；
[0029] 4)將將0 -甘油磷酸鈉溶于1ml雙蒸水中，振蕩攪拌使其徹底溶解，制成質(zhì)量濃度 為78 %的溶液；
[0030] 5)在室溫下將0 -甘油磷酸鈉鹽溶液滴加到羧甲基殼聚糖溶液中，攪拌均勻得到 羧甲基殼聚糖/ 0 _甘油磷酸鈉混合溶液；
[0031] 6)將羧甲基殼聚糖-甘油磷酸鈉混合溶液逐滴加入殼聚糖溶液中，攪拌均勻 得到殼聚糖/羧甲基殼聚糖/ 0 _甘油磷酸鈉溶膠。
[0032] 實施例2
[0033] 本實施例提供一種殼聚糖載藥溫敏水凝膠、制備方法及其應用，具體如下：
[0034] 1)稱取殼聚糖0.lg、羧甲基殼聚糖0.lg和0 -甘油磷酸鈉0. 6g;
[0035] 2)將殼聚糖用4. 5ml 0. 2M乙酸溶解配置成質(zhì)量濃度2. 2%的溶液，攪拌至徹底溶 解高溫高壓消