一種用于治療痛風(fēng)的中藥復(fù)方及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ] 本發(fā)明涉及一種用于治療痛風(fēng)的中藥復(fù)方及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 蒼柏袪痛散組方源于甘肅省名老中醫(yī)賈奇峰的經(jīng)典驗方，主要由蒼術(shù)(麩炒)、黃 柏、赤芍、防己等多味藥組成，具有清熱利濕，祛瘀降濁，通絡(luò)止痛之效。該藥臨床上常與別 嘌醇聯(lián)合使用，以緩解痛風(fēng)急性發(fā)作期的紅、腫、熱、痛癥狀，還可進(jìn)一步穩(wěn)定痛風(fēng)患者血尿 酸水平從而控制痛風(fēng)復(fù)發(fā)。然而，聯(lián)合使用的別嘌醇毒副作用大，容易產(chǎn)生皮瘆，腹瀉、惡 心、嘔吐、胃痛，手腳麻木、刺痛，過敏性血管炎等不良反應(yīng)。此外蒼柏袪痛散存在容易吸濕 結(jié)塊、藥物穩(wěn)定性差、具有不良?xì)馕?、患者服用劑量大，?dǎo)致患者依從性差等缺點，所以新的 制劑開發(fā)勢在必行。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是克服現(xiàn)有的缺陷，提供了一種用于治療痛風(fēng)的中藥復(fù) 方及其制備方法。
[0004] 為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了如下的技術(shù)方案： 一種用于治療痛風(fēng)的中藥復(fù)方，所述中藥復(fù)方含有如下中藥材的有效藥物成分： 蒼術(shù) 7. 5-30重量份 黃柏 7. 5-30重量份 川牛膝 5-20重量份 防己 6-24重量份 赤茍 6_24重量份 牡丹皮 6_24重量份 細(xì)辛 2. 5-10重量份 苦參 7. 5-30重量份 秦艽 6-24重量份 松節(jié) 7. 5-30重量份 萆蘚 7. 5-30重量份 紫草 5-20重量份 黃花菜 7. 5-30重量份 甘草 1-4重量份。
[0005] 進(jìn)一步，所述中藥復(fù)方含有如下中藥材的有效藥物成分： 蒼術(shù) 15重量份 黃柏 15重量份 川牛膝 10重量份 防己 12重量份 赤茍 12重量份 牡丹皮 12重量份 細(xì)辛 5重量份 苦參 15重量份 秦艽 12重量份 松節(jié) 15重量份 萆蘚 15重量份 紫草 10重量份 黃花菜 15重量份 甘草 2重量份； 或者： 蒼術(shù) 7. 5重量份 黃柏 7. 5重量份 川牛膝 5重量份 防己 6重量份 赤芍 6重量份 牡丹皮 6重量份 細(xì)辛 2. 5重量份 苦參 7. 5重量份 秦艽 6重量份 松節(jié) 7. 5重量份 萆蘚 7. 5重量份 紫草 5重量份 黃花菜 7. 5重量份 甘草 1重量份； 或者： 蒼術(shù) 30重量份 黃柏 30重量份 川牛膝 20重量份 防己 24重量份 赤茍 24重量份 牡丹皮 24重量份 細(xì)辛 10重量份 苦參 30重量份 秦艽 24重量份 松節(jié) 30重量份 萆蘚 30重量份 紫草 20重量份 黃花菜 30重量份 甘草 4重量份； 或者： 蒼術(shù) 16重量份 黃柏 16重量份 川牛膝 11重量份 防己 13重量份 赤茍 13重量份 牡丹皮 13重量份 細(xì)辛 6重量份 苦參 16量份 秦充 11重量份 松節(jié) 16重量份 萆蘚 16重量份 紫草 11重量份 黃花菜 16重量份 甘草 2. 5重量份。
[0006] 進(jìn)一步，所述中藥復(fù)方為片劑、膠囊劑、顆粒劑、沖劑或口服液體制劑。
[0007] 制備上述用于治療痛風(fēng)的中藥復(fù)方的方法，包括：所述中藥材經(jīng)水提或醇提后制 成浸膏干粉，再加入藥物可接受的輔料，制成片劑、膠囊劑、顆粒劑、沖劑或口服液體制劑。
[0008] 所述水提為：所述中藥材用10-30倍量的水煎煮2-4次，每次1-6小時。
[0009] 所述醇提為：所述中藥材用5-15倍量的濃度為30~90wt%的乙醇煎煮2-4次，每 次1-6小時。
[0010] 制備上述用于治療痛風(fēng)的中藥復(fù)方的方法，包括： (1) 將除蒼術(shù)和細(xì)辛以外的所述中藥材經(jīng)水提或醇提后制成浸膏干粉； (2) 采用水蒸氣蒸餾法提取蒼術(shù)和細(xì)辛的揮發(fā)油，所得揮發(fā)油用環(huán)糊精包合，得到 包合物； (3) 將步驟（1)得到的浸膏干粉與步驟（2)得到的包合物混合，再加入藥物可接受的輔 料，制成片劑、膠囊劑、顆粒劑、沖劑或口服液體制劑。
[0011] 蒼術(shù)和細(xì)辛揮發(fā)油提取方法為取凈選的蒼術(shù)和細(xì)辛粉碎為粗粉，按照《中國藥典》 2010版一部附錄XD揮發(fā)油測定法裝置提取揮發(fā)油，提取參數(shù)如下：加水5-15倍量，浸泡時 間1-3小時，蒸餾時間5-15小時。
[0012] 進(jìn)一步，揮發(fā)油用0 -環(huán)糊精包合的步驟為：將揮發(fā)油加入到0 -環(huán)糊精飽和水溶 液中，于30-60°C攪拌0. 5-2. 5小時，即得到所述包合物。
[0013] 進(jìn)一步，揮發(fā)油與e -環(huán)糊精飽和水溶液的體積比為（0. 5-2. 0) : (50-200)。
[0014] 所述藥物可接受的輔料包括粘合劑、崩解劑、助流劑、矯味劑、增塑劑和/或稀釋 劑。
[0015] 所述的粘合劑為淀粉漿、甲基纖維素、羥丙纖維素、羥丙甲纖維素、羥甲基纖維 素鈉、乙基纖維素、聚維酮、明膠或聚乙二醇中的至少一種，其加入量為原料藥總重量的 0? 1% ~5%〇
[0016] 所述的崩解劑為干淀粉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲纖維素 鈉、交聯(lián)聚維酮中的至少一種，其加入量為原料藥總重量的0. 5%~5%。
[0017] 所述的助流劑為硬脂酸鎂、滑石粉或輕氧化鋁，其中硬脂酸鎂的加入量為原料藥 總重量的0. 1%~1%，滑石粉或輕氧化鋁的加入量為原料藥總重量的0. 5%~8%。
[0018] 所述的矯味劑為蔗糖、單糖漿、香精、海藻酸鈉中的至少一種，其加入量為原料藥 總重量的5%~10% ; 所述的增塑劑為苯二甲酸酯類、脂肪族二元酸酯類、磷酸酯類、多元醇酯類、苯多酸酯 類、檸檬酸酯類或聚酯類中的至少一種，其加入量為原料藥總重量的〇. 5%~5% ; 所述稀釋劑為淀粉、蔗糖、糊精、乳糖、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、無機(jī)鹽類和糖醇類中 的至少一種，其加入量為原料藥總重量的0. 5%~10%。
[0019] 本發(fā)明的中藥復(fù)方藥物具有清熱利濕，祛瘀降濁，通絡(luò)止痛之效，能緩解痛風(fēng)急性 發(fā)作期的"紅、腫、熱、痛"癥狀，降低血尿酸水平，有效控制了痛風(fēng)的復(fù)發(fā)，降低了其他并發(fā) 癥的發(fā)生概率。該制劑藥物穩(wěn)定性好、無不良?xì)馕?，提高了患者依從性?br>[0020] 藥效實驗 (一）本發(fā)明中藥復(fù)方鎮(zhèn)痛效果的實驗研宄--冰醋酸扭體法 小鼠扭體法是篩選鎮(zhèn)痛藥的常用方法之一，應(yīng)用一些化學(xué)刺激物（例如醋酸）注入小 鼠腹腔內(nèi)，引起深的、大面積而持久的疼痛刺激，致使小鼠產(chǎn)生"扭體"反應(yīng)，腹部內(nèi)凹、軀干 與后腿伸張、臀部高起。觀察給予醋酸15分鐘內(nèi)發(fā)生"扭體"反應(yīng)的小白鼠數(shù)或各小白鼠 發(fā)生"扭體"次數(shù)，是一種敏感、簡便、重復(fù)性好的方法。
[0021] 1 材料 1. 1試劑、器械及藥物 冰醋酸，購自天津市瑞金特化學(xué)品有限公司，批號：20130522,分析純；電子便攜式天 平（型號：JM5102,余姚市紀(jì)銘稱重校驗設(shè)備有限公司，精密度0. lg);秒表（SW8-2008,深 圳市時代創(chuàng)智數(shù)碼技術(shù)有限責(zé)任公司）；注射器(規(guī)格：1ml);注射針頭；灌胃針頭；干濕溫 度計；棕色試劑瓶；陽性對照組：痛風(fēng)定（四川升和藥業(yè)股份有限公司，批號：1405104);受 藥組：本發(fā)明中藥復(fù)方制劑。
[0022] 1. 2實驗動物 1. 健康成年昆明種小鼠50只，雌雄各半，體重20g±2g 2方法 2. 1冰醋酸配制方法 臨用前用蒸餾水新配為〇. 6%的冰醋酸溶液。
[0023] 2. 2分組、給藥及實驗方法 小鼠隨機(jī)分為5組，每組10只，分別為：模型對照組(生理鹽水)、痛風(fēng)定組（0. 99g/kg)、 受試藥低劑量組（0. 41g/kg)、受試藥中劑量組（0. 82g/kg)、受試藥高劑量組（1. 64g/kg)。 分別灌胃等量生理鹽水、痛風(fēng)定、受試藥物，連續(xù)給藥7天，每天1次。末次給藥30分鐘后 腹腔注射0. 6%醋酸溶液0. 2ml/只，觀察注射醋酸后15min內(nèi)扭體（腹部內(nèi)凹、伸展后肢、 臀部抬高）次數(shù)，計算藥物對扭體反應(yīng)的抑制率評判藥物鎮(zhèn)痛效果：抑制率％=(模型對照組 扭體均值-試藥組扭體均值）/模型對照組扭體均值X 100%。各組小鼠相同條件下喂養(yǎng)， 自由攝食，飲水，室溫控制在（20 ± 1) °C，濕度60%左右。
[0024] 2. 3統(tǒng)計學(xué)分析 所有數(shù)據(jù)用均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差U±s )表示，采用SPSS16. 0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。進(jìn)行 單因素方差分析，方差具有齊性時用LSD檢驗，方差不齊用Dunnett，s T3檢驗進(jìn)行各組間 比較。P〈0.05表不差異有顯著性。
[0025] 結(jié)果 本試驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與模型對照組比較，痛風(fēng)定和受試藥物均能表現(xiàn)出明顯的鎮(zhèn)痛效應(yīng)， 可顯著地抑制小鼠扭體反應(yīng)次數(shù)（P〈0.05);與痛風(fēng)定組比較，受試藥中、高劑量組的差異 有顯著性（P〈0. 05)，見表1。
[0026] 表1受試藥物對醋酸扭體法痛閾實驗的影響（f士s)
注：與模型對照組比較，*P < 〇. 05 與陽性藥組比較，# P < 0. 05。
[0027] (二）本發(fā)明中藥復(fù)方消腫效果的實驗研宄