u),7. 90 (d,C2' -H,C6'-HinScu,J= 8. 8Hz),6. 98 (s,C8-Hin Scu)，6. 91(d，C3'-H，C5'-HinScu，J= 8. 8Hz)，6. 81(s，C3-HinScu)，5. 95,5. 86,5. 25 (glu-OH)，4. 82, 4. 43, 4. 19 (glu-H)，3. 68-3. 63 (m，glu-H)，3. 60-3. 58 (d，glu-H)，3. 2 9-3. 42 (m,glu-H) ;FAB-MSm/z2769[M-Hr;HRESIMSm/z2769. 3637 [M-H]Scaledfor C108H159O82, 2769. 3625).
[0066] 實(shí)施例5 :溶解性和穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)
[0067] 1、供試藥物樣品
[0068] 本發(fā)明燈盞花乙素超分子藥物：按本發(fā)明實(shí)施例1-4的方法制備，經(jīng)HPLC檢測(cè)，純 度 98.6%;
[0069] 燈盞花乙素：經(jīng)HPLC檢測(cè)，純度98. 1 % ;燈盞花乙素-a環(huán)糊精包合物：經(jīng)HPLC 檢測(cè)，純度98. 3% ;燈盞花乙素-0環(huán)糊精包合物：經(jīng)HPLC檢測(cè)，純度97.8% ;燈盞花乙 素-y環(huán)糊精包合物：經(jīng)HPLC檢測(cè)，純度98.5% ;各藥物均由昆明制藥集團(tuán)股份有限公司 研宄院提供。
[0070] 2、實(shí)驗(yàn)儀器及試劑
[0071] AgilentIlOOseries型高效液相色譜儀（美國(guó)安捷倫公司）；AB204_N型電子天 平（瑞士Mettler公司）；數(shù)顯恒溫水浴鍋（金壇市杰瑞爾電器有限公司）；DZ-2BC型恒溫 箱（天津市泰斯特儀器有限公司）；
[0072] HPLC用甲醇、四氫呋喃，色譜純；其他試劑均為分析純，水為去離子水。
[0073] 3、實(shí)驗(yàn)方法
[0074] 3. 1、含量測(cè)定方法
[0075] 采用HPLC法測(cè)定各供試樣品的燈盞花乙素含量，色譜條件為：色譜柱為 PhenomenexC18(4. 6_X250mm，5m);流動(dòng)相為甲醇一四氫呋喃一水（23 :10 :67);檢測(cè)波長(zhǎng) 為335nm ;流速為1.0 ml/min ;進(jìn)樣量為10 y 1 ;柱溫：25°C。
[0076]3. 2、溶解度測(cè)定方法
[0077] 取過(guò)量的供試藥物樣品各兩份，置于250m L燒杯中，分別加入乙醇、蒸餾水各 IOOm L，溫度控制在25°C，充分?jǐn)嚢?，制成飽和溶液，取上清液，?jīng)0. 45 y m微孔濾膜過(guò)濾， 取ImL的濾液用流動(dòng)相稀釋至lOOmL，分別量取各溶液10 y L注入高效液相色譜儀，記錄色 譜圖，量取峰面積，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算各藥物樣品的溶解度。結(jié)果見表1。
[0078]3. 3、固體狀態(tài)下的供試樣品熱穩(wěn)定性考察
[0079] 根據(jù)《中國(guó)藥典》2010版附錄XIX C原料藥與藥物制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則，對(duì)固 體狀態(tài)下的供試樣品進(jìn)行高溫加速試驗(yàn)，以考察各供試樣品固體狀態(tài)下的熱穩(wěn)定性能。
[0080] 具體方法為：將呈固體粉末的供試樣品適量，放入安剖瓶中，在40°C、相對(duì)濕度為 (75±5) %條件下加速度實(shí)驗(yàn)6個(gè)月，分別于實(shí)驗(yàn)開始時(shí)和實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)取樣進(jìn)行HPLC檢測(cè) 含量，計(jì)算藥物受熱降解率。藥物受熱降解率（％) =(實(shí)驗(yàn)開始時(shí)樣品藥物含量_實(shí)驗(yàn)結(jié) 束時(shí)樣品藥物含量）/實(shí)驗(yàn)開始時(shí)樣品藥物含量X 100%。藥物受熱降解率越高，表明藥物 的耐熱穩(wěn)定性越差。結(jié)果見表2。
[0081] 3. 4、水溶液狀態(tài)下的供試樣品熱穩(wěn)定性考察
[0082] 稱取各供試藥物樣品，用蒸餾水配成濃度為IOm g/L的水溶液，置于60°C的恒溫 水浴中連續(xù)加熱24h，分別于實(shí)驗(yàn)開始時(shí)和實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)取樣進(jìn)行HPLC檢測(cè)含量，計(jì)算藥物 受熱降解率。藥物受熱降解率（％)=(實(shí)驗(yàn)開始時(shí)樣品藥物含量-實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)樣品藥物 含量）/實(shí)驗(yàn)開始時(shí)樣品藥物含量X100%。藥物受熱降解率越高，表明藥物的耐熱穩(wěn)定性 越差。結(jié)果見表3。
[0083] 3. 5、水溶液狀態(tài)下供試樣品的耐酸穩(wěn)定性考察
[0084] 稱取各供試藥物樣品，用pH2. 0的緩沖液配成濃度為IOmg/L的水溶液，置于60°C 的恒溫水浴中連續(xù)加熱24h，分別于實(shí)驗(yàn)開始時(shí)和實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)取樣進(jìn)行HPLC檢測(cè)含量，計(jì) 算藥物受熱降解率。藥物受熱降解率（％)=(實(shí)驗(yàn)開始時(shí)樣品藥物含量-實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)樣 品藥物含量）/實(shí)驗(yàn)開始時(shí)樣品藥物含量X 100%。在酸性條件下，藥物受熱降解率越高，表 明藥物的耐酸穩(wěn)定性越差。結(jié)果見表4。
[0085] 3. 6、水溶液狀態(tài)下供試樣品的耐堿穩(wěn)定性考察
[0086] 稱取各供試藥物樣品，用pH12. 0的緩沖液配成濃度為IOm g/L的水溶液，置于 60°C的恒溫水浴中連續(xù)加熱24h，分別于實(shí)驗(yàn)開始時(shí)和實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)取樣進(jìn)行HPLC檢測(cè)含 量，計(jì)算藥物受熱降解率。藥物受熱降解率（％) =(實(shí)驗(yàn)開始時(shí)樣品藥物含量-實(shí)驗(yàn)結(jié)束 時(shí)樣品藥物含量）/實(shí)驗(yàn)開始時(shí)樣品藥物含量X100%。在堿性條件下，藥物受熱降解率越 高，表明藥物的耐堿穩(wěn)定性越差。結(jié)果見表5。
[0087] 4、實(shí)驗(yàn)結(jié)果
[0088] 4. 1、溶解度測(cè)定結(jié)果
[0089] 各供試藥物樣品的溶解度測(cè)定結(jié)果見表1。
[0090] 表1溶解度測(cè)定結(jié)果（25°C，mg/L)
[0091]
[0092] 由上實(shí)驗(yàn)結(jié)果可見，本發(fā)明燈盞花乙素超分子藥物具有優(yōu)良的水溶性和醇溶性， 其水溶性和醇溶性不僅優(yōu)于燈盞花乙素，也遠(yuǎn)優(yōu)于燈盞花乙素的各種環(huán)糊精包合物。
[0093] 4. 2固體狀態(tài)下供試樣品的熱穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果
[0094] 固體狀態(tài)下供試樣品的熱穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表2。
[0095] 表2固體狀態(tài)下熱穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果（40°C加速度6個(gè)月）
[0096]

[0097] 由上實(shí)驗(yàn)結(jié)果可見，固體狀態(tài)下，本發(fā)明燈盞花乙素超分子藥物具有良好的耐熱 穩(wěn)定性，其耐熱穩(wěn)定性不僅優(yōu)于燈盞花乙素，也遠(yuǎn)優(yōu)于燈盞花乙素的各種環(huán)糊精包合物。
[0098] 4. 3水溶液狀態(tài)下供試樣品的熱穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果
[0099] 水溶液狀態(tài)下供試樣品的熱穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表3.
[0100] 表3水溶液狀態(tài)下的熱穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果（蒸餾水，60°C加熱24h)
[0101]
[0102] 由上實(shí)驗(yàn)結(jié)果可見，水溶液狀態(tài)下，本發(fā)明燈盞花乙素超分子藥物具有良好的耐 熱穩(wěn)定性，其水溶液中的耐熱穩(wěn)定性不僅優(yōu)于燈盞花乙素，也遠(yuǎn)優(yōu)于燈盞花乙素的各種環(huán) 糊精包合物。
[0103] 4. 4水溶液狀態(tài)下供試樣品的耐酸穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果
[0104] 水溶液狀態(tài)下供試樣品的耐酸穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表4.
[0105] 表4水溶液狀態(tài)下的耐酸穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果（pH 2. 0,60°C加熱24h)
[0106]
[0107] 由上實(shí)驗(yàn)結(jié)果可見，水溶液狀態(tài)下，本發(fā)明燈盞花乙素超分子藥物具有良好的耐 酸穩(wěn)定性，其水溶液狀態(tài)下的耐酸穩(wěn)定性不僅優(yōu)于燈盞花乙素，也遠(yuǎn)優(yōu)于燈盞花乙素的各 種環(huán)糊精包合物。
[0108] 4. 5水溶液狀態(tài)下供試樣品的耐堿穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果
[0109] 水溶液狀態(tài)下供試樣品的耐堿穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表5.
[0110] 表5水溶液狀態(tài)下的耐堿穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果（pH 12. 0,60°C加熱24h)
[0111]
[0112] 由上實(shí)驗(yàn)結(jié)果可見，水溶液狀態(tài)下，本發(fā)明燈盞花乙素超分子藥物具有良好的耐 堿穩(wěn)定性，其水溶液狀態(tài)下的耐堿穩(wěn)定性不僅優(yōu)于燈盞花乙素，也遠(yuǎn)優(yōu)于燈盞花乙素的各 種環(huán)糊精包合物。
[0113] 6、結(jié)論
[0114] 本實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明的燈盞花乙素超分子藥物具有良好的溶解性和穩(wěn)定性，其溶 解性和穩(wěn)定性不僅優(yōu)于燈盞花乙素，也遠(yuǎn)優(yōu)于各種燈盞花乙素的環(huán)糊精包合物。
[0115] 實(shí)施例6 :生物利用度實(shí)驗(yàn)
[0116] 1、供試藥物樣品
[0117] 本發(fā)明燈盞花乙素超分子藥物：按本發(fā)明實(shí)施例1-4的方法制備，經(jīng)HPLC檢測(cè)，純 度 98.6% ;
[0118] 燈盞花乙素：昆明制藥集團(tuán)股份有限公司藥物研宄院提供，經(jīng)HPLC檢測(cè)，純度 98. 1% ；
[0119] 燈盞花乙素-a環(huán)糊精包合物：昆明制藥集團(tuán)股份有限公司研宄院提供，經(jīng)HPLC 檢測(cè)，純度98. 3%;
[0120] 燈盞花乙素-e環(huán)糊精包合物：昆明制藥集團(tuán)股份有限公司研宄院提供，經(jīng)HPLC 檢測(cè)，純度97.8%;
[0121] 燈盞花乙素-Y環(huán)糊精包合物：昆明制藥集團(tuán)股份有限公司研宄院提供，經(jīng)HPLC 檢測(cè)，純度98. 5% ;
[0122] 2、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物