一種溫敏溶膠的制備方法
【技術(shù)領域】
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[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)療藥品制造技術(shù)領域，具體涉及一種溫敏溶膠的制備方法，所制備的溫敏溶膠使用時加載藥物混合成凝膠，用于治療陰道炎等婦科炎癥。
【背景技術(shù)】
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[0002]溫度敏感性原位凝膠給藥系統(tǒng)是指以液體給藥后，在藥用部位因溫度變化刺激(體溫37°C )，液體藥物發(fā)生固化后形成凝膠，從而控制藥物的釋放，廣泛應用于眼部給藥、鼻腔給藥和局部注射給藥等，有效減少藥物損失，延長藥物作用時間，大大提高藥物的生物利用度，同時使載入的藥物只在病變組織部位釋放，避免在其他正常部位產(chǎn)生不良反應；研宄發(fā)現(xiàn)殼聚糖/羧甲基殼聚糖/甘油磷酸鹽體系溶膠具有溫敏性，可用于藥物控釋系統(tǒng):殼聚糖是甲殼素的脫乙酞基產(chǎn)物，是一種天然可生物降解的聚陽離子多糖，殼聚糖具有無毒、良好的生物相容性和可生物降解性的優(yōu)點，在生物醫(yī)學及制藥等方面的應用極其廣泛，殼聚糖分子內(nèi)富含氨基和羥基，可形成氫鍵，因此殼聚糖不溶于水和有機溶劑，但可溶于(稀)酸溶液中；殼聚糖經(jīng)改性得到其水溶性衍生物羧甲基殼聚糖，羧甲基殼聚糖具有良好生物相溶性、可生物降解性、抗菌消炎性和來源豐富的特點，在藥物控釋、智能生物材料等方面具有良好的應用前景；甘油磷酸鹽為弱堿性化合物(PKa為6.34)，含羥基和磷酸根負離子，是對人體安全的雙官能團陰離子偶聯(lián)劑，可使殼聚糖溶液凝膠化，形成三維凝膠網(wǎng)絡；在殼聚糖/羧甲基殼聚糖/甘油磷酸鹽體系中存在的靜電作用平衡、氫鍵作用平衡和殼聚糖疏水作用平衡隨溫度的改變而改變，從而表現(xiàn)出溫度敏感性。目前，還沒有關(guān)于殼聚糖/羧甲基殼聚糖/甘油磷酸鹽體系應用于陰道炎等婦科炎癥的治療領域的專利文獻和新聞報道，因此，研發(fā)一種用于治療陰道炎等婦科炎癥的溫敏溶膠的制備方法，很有醫(yī)療價值和應用前景。

【發(fā)明內(nèi)容】

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[0003]本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)存在的缺點，尋求設計一種用于治療陰道炎等婦科炎癥的溫敏溶膠的制備方法。
[0004]為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明涉及的溫敏溶膠的制備方法包括殼聚糖乙酸溶液制備、羧甲基殼聚糖水溶液制備、甘油磷酸鈉水溶液制備和溫敏溶膠制備四個步驟:
[0005](1)、殼聚糖乙酸溶液制備:在常溫下將0.l_0.3g殼聚糖粉末溶解在體積為
4.5ml、濃度為0.2Mol/L的乙酸溶液中，得質(zhì)量百分比濃度為2.2-6.7 %的殼聚糖乙酸溶液；
[0006](2)、羧甲基殼聚糖水溶液制備:在常溫下將0.1-0.3g羧甲基殼聚糖粉末溶解在
4.5ml超純水中，得質(zhì)量百分比濃度為2.2-6.7%的羧甲基殼聚糖水溶液；
[0007](3)、β -甘油磷酸鈉水溶液制備:在60-700C的溫度下將0.6-0.8g β -甘油磷酸鈉粉末溶解在Iml超純水中，攪拌混合后使其冷卻至室溫，得質(zhì)量百分比濃度為6-8%的β-甘油磷酸鈉水溶液；
[0008](4)、溫敏溶膠制備:在常溫條件下將步驟(3)制得的β -甘油磷酸鈉水溶液逐滴加到步驟(2)制得的羧甲基殼聚糖水溶液中，攪拌均勻得到羧甲基殼聚糖/β_甘油磷酸鈉混合水溶液，再將羧甲基殼聚糖/β-甘油磷酸鈉混合水溶液逐滴加入步驟(I)制得的殼聚糖乙酸溶液中，攪拌均勻得溫敏溶膠。
[0009]本發(fā)明方法制備的溫敏溶膠中各成分的重量百分比為:殼聚糖乙酸溶液10-30%，羧甲基殼聚糖水溶液10-30%和β-甘油磷酸鈉水溶液60-80% ;所述殼聚糖乙酸溶液的質(zhì)量百分比濃度為2.2-6.7 %，羧甲基殼聚糖水溶液的質(zhì)量百分比濃度為
2.2-6.7%和β -甘油磷酸鈉水溶液的質(zhì)量百分比濃度為6-8%。
[0010]本發(fā)明方法制備的溫敏溶膠能夠在4-15°C的無菌低溫環(huán)境中保存6-12個月；所述溫敏溶膠在室溫條件下流動性好，具有熱致成膠性，在37°C的體溫環(huán)境下，溫敏溶膠20s— 5min內(nèi)轉(zhuǎn)變成流動性能較差的凝膠。
[0011]本發(fā)明方法制備的溫敏溶膠用于治療陰道炎等婦科炎癥，使用時，為避免溫敏溶膠與藥物提前混合在溫度升高時造成過早形成凝膠的現(xiàn)象，將1ml溫敏溶膠與設定用量的藥物分裝在雙聯(lián)注射器裝置的兩個注射管內(nèi)，二者通過Y型注射口連接，實現(xiàn)溫敏溶膠與藥物使用前分離，使用時進行充分混合形成凝膠的目的，以達到預期的治療目的。
[0012]本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，以殼聚糖、羧甲基殼聚糖和甘油磷酸鹽為基本原料制備具有溫敏效果的溶膠，使用時加載藥物使溫敏溶膠與藥物混合成凝膠，凝膠在患處持續(xù)釋放藥物達5— 7天，其原理科學可靠，制備操作簡便，治療效果顯著，克服了同類產(chǎn)品只能在夜間給藥的弊端，具有廣闊的應用前景。
【具體實施方式】
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[0013]下面通過實施例對本發(fā)明做進一步描述。
[0014]實施例1:
[0015]本實施例涉及的溫敏溶膠的制備方法包括殼聚糖乙酸溶液制備、羧甲基殼聚糖水溶液制備、β-甘油磷酸鈉水溶液制備和溫敏溶膠制備四個步驟:
[0016](I)、殼聚糖乙酸溶液制備:在常溫下將0.2g殼聚糖粉末溶解在體積為4.5ml、濃度為0.2Mol/L的乙酸溶液中，得質(zhì)量百分比濃度為4.4%的殼聚糖乙酸溶液；
[0017](2)、羧甲基殼聚糖水溶液制備:在常溫下將0.2g羧甲基殼聚糖粉末溶解在4.5ml超純水中，得質(zhì)量百分比濃度為4.4%的羧甲基殼聚糖水溶液；
[0018](3)、甘油磷酸鈉水溶液制備:在60_70°C的溫度下將0.78gf3-甘油磷酸鈉粉末溶解在Iml超純水中，攪拌混合后使其冷卻至室溫(20-25? )，得質(zhì)量百分比濃度為
7.8%的β -甘油磷酸鈉水溶液；
[0019](4)、溫敏溶膠制備:在常溫條件下將步驟(3)制得的β -甘油磷酸鈉水溶液逐滴加到步驟(2)制得的羧甲基殼聚糖水溶液中，攪拌均勻得到羧甲基殼聚糖/β_甘油磷酸鈉混合水溶液，再將羧甲基殼聚糖/β-甘油磷酸鈉混合水溶液逐滴加入步驟(I)制得的殼聚糖乙酸溶液中，攪拌均勻得溫敏溶膠。
[0020]本實施例制備的溫敏溶膠中各成分的重量百分比為:殼聚糖乙酸溶液15%，羧甲基殼聚糖水溶液15%和β -甘油磷酸鈉水溶液70%;所述殼聚糖乙酸溶液的質(zhì)量百分比濃度為4.4%，羧甲基殼聚糖水溶液的質(zhì)量百分比濃度為4.4%和β -甘油磷酸鈉水溶液的質(zhì)量百分比濃度為7.8%。
[0021]本實施例制備的溫敏溶膠分裝為1ml體系，在4-15°C的無菌低溫環(huán)境中保存6-12個月；溫敏溶膠在室溫條件下流動性好，具有熱致成膠性，在37°C的體溫環(huán)境下，溫敏溶膠20s — 5min內(nèi)轉(zhuǎn)變成流動性能較差的凝膠。
[0022]本實施例制備的溫敏溶膠用于治療陰道炎等婦科炎癥，使用時，為避免溫