畜禽用美洛昔康可溶性粉劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于獸藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種畜禽用美洛昔康可溶性粉劑及其制備方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 隨著我國畜牧業(yè)的發(fā)展，養(yǎng)殖規(guī)模的擴大，細菌、支原體、病毒等感染性疾病時常 發(fā)生，且多數(shù)伴有發(fā)熱、疼痛等炎性癥狀表現(xiàn)。故在抗菌、抗支原體藥物治療的同時，輔助解 熱、鎮(zhèn)疼、抗炎等對癥治療手段，可迅速緩解、控制臨床癥狀，可有效降低死亡率，加速患病 動物康復(fù)，縮短療程，達到標本兼治的目的。
[0003] 美洛昔康屬于非留體抗炎藥物，具有良好的解熱、鎮(zhèn)痛及抗炎作用，已在美國藥 典、英國藥典、中國藥典及獸藥進口質(zhì)量標準中收載，并在國內(nèi)外人醫(yī)上廣泛用于炎癥、疼 痛性疾病的治療。此外，還用于犬的疼痛、炎癥性疾病治療，與抗生素如土霉素配伍用來治 療豬的呼吸道疾病等，可顯著提高抗生素的治療效果。
[0004] 目前，獸用臨床對解熱鎮(zhèn)痛藥尤其是新型非留體抗炎藥需求量大，但常規(guī)解熱藥 如安乃近、撲熱息痛等對畜禽均有較大的副作用，與國外相比，國內(nèi)批準的抗炎藥物十分有 限，臨床急需有療效高、副作用小的新型抗炎藥物。而美洛昔康的藥理特點使其適合于畜禽 伴隨炎癥、發(fā)熱、疼痛癥狀疾病的治療，但美洛昔康不溶于水，無法采取混飲的方式給畜禽 群體用藥。美洛昔康水溶性顆粒以及犬口服專用的口服液雖然在一定程度上改善了其水溶 性或可按內(nèi)服、混飲用藥，但在使用過程中仍存在一些問題，如：水溶性顆粒的生產(chǎn)、應(yīng)用成 本較高，而口服液不僅包裝、運輸不便，同時已配好的溶液在混飲稀釋時會因 PH改變有沉 淀析出，影響劑量準確性及臨床療效。
[0005] 美洛昔康在國內(nèi)外已獲批用于犬的關(guān)節(jié)炎等疼痛性疾病治療。國外有注射劑用于 治療豬呼吸道疾病，但尚無其它劑型生產(chǎn)使用。國內(nèi)有用于治療牛腹瀉的研宄報道，但無注 射劑批準上市。國外有美洛昔康水溶性顆粒、口服液等專利公開，國內(nèi)并有片劑、緩釋劑等 的專利，但國內(nèi)外均無可溶性粉劑的研宄及專利報道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 針對上述問題，本發(fā)明開拓了適合群體用藥的美洛昔康新劑型，提供一種畜禽用 美洛昔康可溶性粉劑，其水溶性好、穩(wěn)定、適口性好，生產(chǎn)、應(yīng)用成本低廉，包裝、運輸方便。
[0007] 為解決以上問題，本發(fā)明通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)： 設(shè)計一種畜禽用美洛昔康可溶性粉劑，包括以下重量百分比的原料：美洛昔康堿性鹽 0. 1~1. 2%，或美洛昔康0. 1~0. 8%與其1. 5~20. 0倍摩爾量的堿性有機助溶劑，以及堿 性無機助溶劑1~8%、高分子增溶劑0. 5~7%、離子絡(luò)合劑0. 5~4%、香味劑0. 1~0. 8%、 甜味劑0. 1~0. 8%，余量為輔料。
[0008] 優(yōu)選的，所述畜禽用美洛昔康可溶性粉劑包括以下重量百分比的原料：美洛昔康 堿性鹽0. 6%，或美洛昔康0. 4%與其11. 2倍摩爾量的堿性有機助溶劑，以及堿性無機助溶劑 3%、高分子增溶劑3%、離子絡(luò)合劑3%、香味劑0. 5%、甜味劑0. 5%，余量為輔料。
[0009] 優(yōu)選的，所述美洛昔康堿性鹽為美洛昔康的葡甲胺鹽、鈉鹽、鉀鹽、銨鹽中的至少 一種。
[0010] 優(yōu)選的，所述堿性有機助溶劑為葡甲胺、醋酸鈉、醋酸鉀、苯甲酸鈉、苯甲酸鉀中的 至少一種。
[0011] 優(yōu)選的，所述堿性無機助溶劑為碳酸鈉、碳酸鉀、磷酸氫二鈉、磷酸氫二鉀中的至 少一種；美洛昔康在偏堿性溶液中易溶且穩(wěn)定，添加此類無機助溶劑能使可溶性粉溶于飲 水中后，保證其在24小時內(nèi)的穩(wěn)定性。
[0012] 優(yōu)選的，所述高分子增溶劑為PVP k30、聚乙二醇2000~6000、泊羅沙姆188中的 至少一種；使可溶性粉劑溶于畜禽飲水保持穩(wěn)定，避免出現(xiàn)混濁或沉淀等物理現(xiàn)象。
[0013] 優(yōu)選的，所述離子絡(luò)合劑為EDTA-2Na、依地酸鈣鈉、三聚磷酸鈉、N- (2-羥乙 基）-乙二胺三乙酸鈉、N- (2-羥乙基）-甘氨酸中的至少一種；由于畜禽飲水中含有較多 的金屬離子，如鈣、鎂、鐵等，但因水源、地壓等有較大差異，加入離子絡(luò)合劑以避免金屬離 子影響到美洛昔康在水中溶液中的穩(wěn)定性。
[0014] 優(yōu)選的，所述甜味劑為甜蜜素、糖精鈉、天冬氨酰苯丙氨酸甲酯（阿斯巴甜)、甜菊 糖、山梨糖醇、甘露糖醇、麥芽糖醇、木糖醇、糖精、安賽蜜（乙酰氨基磺酸鉀）中的至少一種； 由于可溶性粉溶解于水后呈堿性，會降低動物的適口性，影響用藥期間的采食量和飲水量， 導(dǎo)致飲水量不足而致療效降低，故在可溶性粉劑中添加甜味劑、香味劑。
[0015] 優(yōu)選的，所述香味劑為豬乳香、乙基香蘭素、天然香料提取物、乙基麥芽酚、乙酸異 戊酯、丁酸乙酯中的至少一種。
[0016] 優(yōu)選的，所述輔料為葡萄糖、乳糖、蔗糖、甘露醇、水溶性淀粉、無水硫酸鈉、碳酸氫 鈉中的至少一種；為避免可溶性粉在貯存過程中出現(xiàn)變色、結(jié)塊等影響制劑質(zhì)量情況，本發(fā) 明選用了適宜的藥用輔料。
[0017] 本發(fā)明還設(shè)計了所述畜禽用美洛昔康可溶性粉劑的制備方法，包括以下步驟： (1) 將美洛昔康堿性鹽加入到堿性無機助溶劑中，或先將美洛昔康與堿性有機助溶劑 攪拌混合均勻再加入到堿性無機助溶劑中，攪拌混合均勻得到混合物A ; (2) 將高分子增溶劑、離子絡(luò)合劑、香味劑、甜味劑攪拌混合均勾，得到混合物B ; (3) 將所述混合物A、混合物B攪拌混合均勻，得到混合物C ; (4) 將所述混合物C加入輔料中，室溫下攪拌混合均勻，得到混合物D ; (5) 將所述混合物D過60~80目篩，按50~1000 g進行分裝，即得畜禽用美洛昔康可 溶性粉劑。
[0018] 本發(fā)明的給藥途徑是拌料或混飲用藥的群體給藥方式，用量為每IL水0. 1~ I. 2mg活性物質(zhì)（美洛昔康)，拌料為每1000 Kg料0. 2~2. 4g活性物質(zhì)。
[0019] 本發(fā)明具有以下積極有益效果： (1)本發(fā)明經(jīng)長期大量的研宄試驗和經(jīng)驗總結(jié)，篩選出了適宜的助溶劑、增溶劑、離子 絡(luò)合劑等附加劑，既能保證在臨床用藥濃度的1~20倍范圍內(nèi)迅速溶解，在混飲水后24~ 48小時穩(wěn)定，生物有效性好，同時還可較單獨使用堿性有機助溶劑成本降低。其配方合理、 各成分協(xié)調(diào)增效，無拮抗及毒副作用，且其制備工藝簡便、質(zhì)量可控、安全性高，在臨床應(yīng)用 上取得了良好治療效果。
[0020] (2)本發(fā)明可溶性粉劑在貯存過程及混飲用藥后的48小時內(nèi)穩(wěn)定性良好，質(zhì)量 可控，用于動物感染性(病毒性、細菌性、支原體性）疾病伴有炎癥、發(fā)熱、疼痛癥狀的對癥治 療，適口性好，生物利用度高，生物有效性好，配伍抗感染藥物使用，可迅速改善癥狀，縮短 病程，提高療效，在獸醫(yī)臨床上應(yīng)用前景廣闊。
【具體實施方式】
[0021] 以下結(jié)合具體實施例對本發(fā)明的技術(shù)方案作進一步說明。以下各實施例中所用原 料，如無特別說明，則均為市售。
[0022] 實施例1 一種畜禽用〇. 2wt%美洛昔康可溶性粉劑100g，由以下原料組成：美洛昔康0. 2g、葡甲 胺 I. 〇g、碳酸鈉 2. 5g、PVP k30 L 0g、EDTA-2Na 2. 0g、甜味劑(λ lg、香味劑(λ 8g，余量為口 服糖。
[0023] 本實施例畜禽用美洛昔康可溶性粉劑的制備方法，包括以下步驟： (1) 先將美洛昔康與堿性有機助溶劑攪拌混合均勻再加入到堿性無機助溶劑中，攪拌 混合均勻得到混合物A ; (2) 將高分子增溶劑、離子絡(luò)合劑、香味劑、甜味劑攪拌混合均勾，得到混合物B ;