提高階段 的釋放率的均勻度，進而有效維持血藥濃度平衡，進而提高用藥安全性，降低毒副作用，提 尚療效。
[0040] 根據本發(fā)明的具體實施例，上述骨架材料優(yōu)選為羥丙基甲基纖維素、聚氧乙烯、羧 甲基纖維素鈉、十六醇、十八醇、山榆酸甘油酯、硬脂酸中的至少一種。由此以其作為主要的 緩釋組分，可以進一步提高硫酸普拉睪酮鈉緩釋片的緩釋效果。更優(yōu)選地采用聚氧乙烯。 任選地，所述聚氧乙烯為選自聚氧乙烯WSR303、聚氧乙烯WSR301、聚氧乙烯N90和聚氧乙烯 N80中的至少一種。采用聚氧乙烯作為主要的骨架材料可以適于粉末直接壓片的方法制備 該緩釋片，該方法簡單方便，成本低，進而可以降低硫酸普拉睪酮鈉緩釋片的成本。
[0041] 根據本發(fā)明的具體實施例，上述填充劑為微晶纖維素、乙基纖維素、聚乙二醇、乳 糖、蔗糖、淀粉和預膠化淀粉中的至少一種。由此可以進一步提高其流動性、可壓性良好。根 據本發(fā)明的具體示例，上述填充劑優(yōu)選為微晶纖維素、乙基纖維素、聚乙二醇和乳糖中的至 少一種，由此可適于粉末直接壓片使用。
[0042] 根據本發(fā)明的具體實施例，上述潤滑劑為微粉硅膠、硬脂酸鎂、富馬酸硬脂酸鈉和 滑石粉中的至少一種。由此可以進一步提高流動性，提高硫酸普拉睪酮鈉緩釋片的質量均 勻度和表面的光滑度。
[0043] 根據本發(fā)明的具體示例，上述實施例的硫酸普拉睪酮鈉緩釋片還可以包含：30-40 重量％的硫酸普拉睪酮鈉；24-36重量％的骨架材料；28. 9-39. 5重量％的填充劑；以及 0. 2-1重量％的潤滑劑。其中，所述骨架材料為聚氧乙烯；所述填充劑為微晶纖維素、乙基 纖維素、聚乙二醇、乳糖中的至少一種；所述潤滑劑為硬脂酸鎂。由此具有上述處方配比的 硫酸普拉睪酮鈉緩釋片可以達到12小時的緩慢釋藥，并且具有釋放率均勻度良好，進而可 以更好地維持血藥濃度的平衡，進而提高用藥安全性，降低毒副作用，提高療效。
[0044] 根據本發(fā)明的具體示例，上述實施例的硫酸普拉睪酮鈉緩釋片還可以包含：30重 量％的硫酸普拉睪酮鈉；25重量％的微晶纖維素；30重量％的聚氧乙烯WSR301 ;9. 5重 量％的聚乙二醇；5重量％的乳糖；0. 5重量％的硬脂酸鎂。
[0045] 根據本發(fā)明的具體示例，上述實施例的硫酸普拉睪酮鈉緩釋片還可以包含：35重 量％的硫酸普拉睪酮鈉；20. 3重量％的微晶纖維素；27重量％的聚氧乙烯WSR303 ;12重 量％的聚乙二醇；5. 5重量％的乳糖；0. 2重量％的硬脂酸鎂。
[0046] 根據本發(fā)明的具體示例，上述實施例的硫酸普拉睪酮鈉緩釋片還可以包含：40重 量％的硫酸普拉睪酮鈉；21重量％的微晶纖維素；29重量％的聚氧乙烯N80 ;4重量％的聚 乙二醇；5. 5重量％的乳糖；0. 5重量％的硬脂酸鎂。
[0047] 根據本發(fā)明的具體示例，上述實施例的硫酸普拉睪酮鈉緩釋片還可以包含：40重 量％的硫酸普拉睪酮鈉；25重量％的微晶纖維素；24重量％的聚氧乙烯N90 ;6重量％的聚 乙二醇；4. 5重量％的乳糖；0. 5重量％的硬脂酸鎂。
[0048] 根據本發(fā)明的具體示例，上述實施例的硫酸普拉睪酮鈉緩釋片還可以包含：40重 量％的硫酸普拉睪酮鈉；20重量％的微晶纖維素；30. 6重量％的聚氧乙烯N90 ;3. 9重量％ 的聚乙二醇；5重量％的乳糖；0. 5重量％的硬脂酸鎂。
[0049] 根據本發(fā)明的具體示例，上述實施例的硫酸普拉睪酮鈉緩釋片還可以包含：30重 量％的硫酸普拉睪酮鈉；24重量％的微晶纖維素；36重量％的聚氧乙烯WSR303 ;5. 5重 量％的乙基纖維素；4重量％的乳糖；0. 5重量％的硬脂酸鎂。
[0050] 根據本發(fā)明的具體示例，上述實施例的硫酸普拉睪酮鈉緩釋片還可以包含：35重 量％的硫酸普拉睪酮鈉；25重量％的微晶纖維素；31. 6重量％的聚氧乙烯WSR301 ;2. 4重 量％的乙基纖維素；5重量％的乳糖；1重量％的硬脂酸鎂。
[0051] 由此，具有上述處方配比的硫酸普拉睪酮鈉緩釋片可以達到12小時的緩慢釋藥， 并且具有釋放率均勻度良好，進而可以更好地維持血藥濃度的平衡，進而提高用藥安全性， 降低毒副作用，提高療效。
[0052] 根據本發(fā)明的第二方面，本發(fā)明還提出了制備前面所述的硫酸普拉睪酮鈉緩釋片 的方法。根據本發(fā)明的具體實施例的硫酸普拉睪酮鈉緩釋片的制備方法包括：
[0053] (1)將所述硫酸普拉睪酮鈉、骨架材料、填充劑、潤滑劑分別進行粉碎。
[0054] 根據本發(fā)明的具體實施例，在該步驟中，將硫酸普拉睪酮鈉、骨架材料、填充劑和 潤滑劑進行粉碎至粒度為60-200目。由此，能夠有效提高硫酸普拉睪酮鈉的溶解度和生物 利用度，粒度過高或過低，獲得的硫酸普拉睪酮鈉緩釋片的溶解度和生物利用度均不理想。 在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施例中，將硫酸普拉睪酮鈉、骨架材料、填充劑和潤滑劑進行粉碎至 粒度為60-100目。由此，可以進一步提高各組分之間的混合均一性，進而提高硫酸普拉睪 酮鈉緩釋片的含量均一度。從而有效提高硫酸普拉睪酮鈉緩釋片的緩釋效果。且獲得的硫 酸普拉睪酮鈉緩釋片的溶解度和生物利用度較佳。
[0055] (2)稱取處方量經過粉碎的硫酸普拉睪酮鈉、骨架材料進行預混，再向預混得到的 混合物中加入處方量的填充劑并混合均勻。（3)向上述步驟得到的混合物中加入處方量的 所述潤滑劑，混勻并進行壓片，即得所述硫酸普拉睪酮鈉緩釋片。
[0056] 根據本發(fā)明的具體實施例，上述實施例的制備方法進一步包括：在步驟（3)中，壓 片時的壓力控制在8-15公斤，由此可以提高壓片的成型性，使得硫酸普拉睪酮鈉緩釋片具 有適宜的硬度。
[0057] 由此，本發(fā)明通過采用上述粉末直接壓片技術制備得到了硫酸普拉睪酮鈉緩釋 片。
[0058] 根據本發(fā)明的具體實施例，通過上述方法制備得到的硫酸普拉睪酮鈉緩釋片具有 下列優(yōu)點：只需一天服用一次，特別是針對長期服藥的患者，增加其順應性，能長期維持穩(wěn) 定的有效血藥濃度，增加藥物安全性，降低毒副作用，提高療效。
[0059] 根據本發(fā)明的具體實施例，前面描述的處方量的各組分，具體處方量參照前面關 于實施例的硫酸普拉睪酮鈉緩釋片的具體處方量，在此不再重復描述。需要強調的，通過采 用上述實施例的處方，可以顯著提高流動性和可壓性，進而使得其更加適于上述粉末直接 壓片的方法制備硫酸普拉睪酮鈉緩釋片。
[0060] 根據本發(fā)明的具體實施例，發(fā)明人了解采用粉末直接壓片法制備硫酸普拉睪酮鈉 緩釋片，其各組分的混合均一性會是一種挑戰(zhàn)，因此，預先將其粉碎至合適粒度，可以顯著 提高混合均一性。優(yōu)選預先將將所述硫酸普拉睪酮鈉、骨架材料、填充劑和潤滑劑進行粉碎 至粒度為60-100目。由此可以進一步提高混合均一性，進而提高硫酸普拉睪酮鈉緩釋片的 質量均勻度。根據本發(fā)明的具體實施例，還可以采用等量遞加的方式來保證混合均一性。
[0061] 下面詳細描述本發(fā)明的實施例。下面描述的實施例是示例性的，僅用于解釋本發(fā) 明，而不能理解為對本發(fā)明的限制。實施例中未注明具體技術或條件的，按照本領域內的文 獻所描述的技術或條件或者按照產品說明書進行。所用試劑或儀器未注明生產廠商者，均 為可以通過市購獲得的常規(guī)產品。
[0062] 下面通過具體實施例對本發(fā)明作進一步詳細的說明。
[0063] 以下實施例按照1000片處方量投料，規(guī)格為100mg。以下實施例只是進行說明，并 不限制發(fā)明范圍。
[0064] 實施例1
[0065]
[0067] 制備方法：
[0068] (1)將原輔料分別進行粉碎并過60目篩，備用；
[0069] (2)稱取處方量的硫酸普拉睪酮鈉、聚氧乙烯WSR301預混3分鐘，再加入微晶纖維 素、聚乙二醇和乳糖混合2分鐘。
[0070] (3)加入適量硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，壓片時壓力控制在8-9公斤。
[0071] 實施例2
[0073] 制備方法：
[0074] (1)將原輔料分別進行粉碎并過80目篩，備用；
[0075] (2)稱取處方量的硫酸普拉睪酮鈉、聚氧乙烯WSR303預混4分鐘，再加入微晶纖維 素、聚乙二醇和乳糖混合2分鐘。
[0076] (3)加入適量硬脂酸鎂，混合均勾，壓片，壓片時壓力控制在9-10公斤。
[0077] 實施例3
[0078]
[0080] 制備方法：
[0081] (1)將原輔料分別進行粉碎并過100目篩，備用；
[0082] (2)稱取處方量的硫酸普拉睪酮鈉、聚氧乙烯N80預混3分鐘，再加入微晶纖維素、 聚乙二醇和乳糖混合2分鐘。
[0083] (3)加入適量硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，壓片時壓力控制在10-11公斤。
[0084] 實施例4
[0086] 制備