一種膠原蛋白膜及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于貼劑技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種膠原蛋白膜及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 膠原蛋白富在動(dòng)物體內(nèi)含量豐富，尤其在哺乳動(dòng)物體內(nèi)，占其總蛋白約20%~ 30%，主要存在于動(dòng)物的皮、軟骨、韌帶、肌腱及其他結(jié)締組織中，起支持、保護(hù)等作用，是結(jié) 締組織重要的結(jié)構(gòu)蛋白。由于我國大部分的皮資源均以制革等形式加以利用，利用率極低， 而產(chǎn)生的皮革固體廢棄物如不加以回收利用，則不僅會(huì)占用場地、污染環(huán)境，而且也是對膠 原蛋白資源的極大浪費(fèi)。近20年來，隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，人們對膠原性質(zhì)的認(rèn)識(shí)已越 來越深入，其應(yīng)用領(lǐng)域也更為廣泛。
[0003] 膠原蛋白是由甘氨酸、丙氨酸、脯氨酸等19種氨基酸所組成的天然蛋白質(zhì)。有研 宄表明：膠原蛋白的抗原性低，具有良好的生物相容性和生物可降解性，因此，作為天然的 生物質(zhì)資源，在食品、生物醫(yī)學(xué)、化妝品等工業(yè)應(yīng)用的重要性和經(jīng)濟(jì)地位日益突出，以膠原 蛋白制成的膠原蛋白膜在上述領(lǐng)域內(nèi)的研宄也日漸活躍。
[0004] 由于具有重要的生物學(xué)性質(zhì)即力學(xué)性能高、促進(jìn)細(xì)胞生長、止血、可吸收性、弱抗 原性、良好的生物相容性和生物降解性等優(yōu)點(diǎn)，其可作為一種理想的天然大分子醫(yī)用材料， 以其為基質(zhì)的生物醫(yī)學(xué)材料不斷涌現(xiàn)，其主要應(yīng)用形式有膠原蛋白膜。膠原蛋白膜用于生 物醫(yī)學(xué)，除具備上述優(yōu)點(diǎn)外，主要還有親水性強(qiáng)、抗張強(qiáng)度高，具有類似真皮的形態(tài)結(jié)構(gòu)，透 水透氣性好，潤滑性、穩(wěn)定性好，具有一定的生物塑性，官能團(tuán)多，可進(jìn)行交聯(lián)改性，從而控 制其生物降解速度和調(diào)節(jié)其溶解（溶脹）性。
[0005] 膠原蛋白膜與化學(xué)合成材料形成的薄膜如聚氨酯薄膜、硅橡膠薄膜相比與皮膚可 更好的貼附且相容性好，但現(xiàn)有膠原蛋白膜功效單一。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 有鑒于此，本發(fā)明要解決的技術(shù)問題在于提供一種可促進(jìn)傷口愈合的膠原蛋白膜 及其制備方法。
[0007] 本發(fā)明提供了一種膠原蛋白膜，包括膠原蛋白、廣藿香油、冰醋酸與水。
[0008] 優(yōu)選的，所述膠原蛋白膜的含水率為80%~90%。
[0009] 優(yōu)選的，所述廣藿香油與膠原蛋白的比例為（0. 05~l)ml :(25~50)g。
[0010] 優(yōu)選的，還包括姜黃揮發(fā)油與大蒜揮發(fā)油。
[0011] 優(yōu)選的，所述廣藿香油、姜黃揮發(fā)油與大蒜揮發(fā)油的體積比為（〇.〇5~1) : (5~ 10) : (6 ~12. 5) 〇
[0012] 優(yōu)選的，還包括山蒼子油、長葉榧葉揮發(fā)油與香葉樹葉揮發(fā)油。
[0013] 優(yōu)選的，所述廣藿香油、山蒼子油、長葉榧葉揮發(fā)油與香葉樹葉揮發(fā)油的體積比為 (0· 01 ~1) : (0· 15 ~0· 35) : (0· 2 ~0· 3) : (0· 2 ~0· 4)。
[0014] 本發(fā)明還提供了一種膠原蛋白膜的制備方法，包括：將膠原蛋白、廣藿香油與冰醋 酸水溶液混合，然后調(diào)節(jié)pH值至5~6,經(jīng)凝膠、交聯(lián)與低溫干燥后，得到膠原蛋白膜。
[0015] 優(yōu)選的，所述混合的溫度為4°C~10°C。
[0016] 優(yōu)選的，所述低溫干燥的溫度為20°C~40°C ;低溫干燥的時(shí)間為0. 5~2h。
[0017] 本發(fā)明提供了一種膠原蛋白膜及其制備方法，該膠原蛋白膜包括膠原蛋白、廣藿 香油、冰醋酸與水。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明利用膠原蛋白遇熱溶解的特性，使得膠原蛋白 膜能更緊密的與創(chuàng)面貼附，同時(shí)膠原蛋白膜具有透皮吸收作用，可使廣藿香油較快的到達(dá) 皮膚基底層，不僅可加速創(chuàng)面細(xì)胞的再生，促進(jìn)傷口的愈合，同時(shí)也對皮膚癬菌和條件致病 真菌有較好的治療功效，其抑菌功能也延長了膠原蛋白膜的保存時(shí)間。
【具體實(shí)施方式】
[0018] 下面將結(jié)合本發(fā)明實(shí)施例，對本發(fā)明實(shí)施例中的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述， 顯然，所描述的實(shí)施例僅僅是本發(fā)明一部分實(shí)施例，而不是全部的實(shí)施例?；诒景l(fā)明中的 實(shí)施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動(dòng)前提下所獲得的所有其他實(shí)施例，都 屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。
[0019] 本發(fā)明提供了一種膠原蛋白膜，包括膠原蛋白、廣藿香油、冰醋酸與水。所述膠原 蛋白膜的含水率優(yōu)選為80 %~90 %。
[0020] 按照本發(fā)明，所述膠原蛋白膜中膠原蛋白與廣藿香油的比例優(yōu)選為（0.05~1) ml : (25 ~50) g，更優(yōu)選為（0· 1 ~I) ml : (25 ~50) g，再優(yōu)選為（0· 5 ~I) ml : (30 ~50) g。 廣藿香油主要含廣藿香烯、廣藿香醇及廣藿香酮。
[0021] 冰醋酸具有消毒治療皮膚淺部真菌感染的作用，且還具有吸濕作用。本發(fā)明中冰 醋酸與膠原蛋白的比例優(yōu)選為（0.05~0· Dmol : (25~50) g，更優(yōu)選為（0.08~0· l)mol : (30 ~50) g〇
[0022] 按照本發(fā)明，所述膠原蛋白膜中優(yōu)選還包括姜黃揮發(fā)油與大蒜揮發(fā)油；所述廣藿 香油、姜黃揮發(fā)油與大蒜揮發(fā)油的體積比優(yōu)選為（0.05~1) : (5~10) : (6~12. 5)，更優(yōu)選 為（0. 1~1) : (5~10) : (8~12. 5)。姜黃揮發(fā)油具有抗炎、抗菌以及止咳作用；大蒜揮發(fā) 油分子中的氧原子能與細(xì)菌生長繁殖必需的半胱氨酸巰基相結(jié)合，從而抑制細(xì)菌的生長與 繁殖，使得大蒜揮發(fā)油具有廣譜的抗菌作用，因此被稱為"天然抗菌素"，大蒜揮發(fā)油的廣譜 抗菌作用主要體現(xiàn)在其對革蘭氏陰性桿菌如：大腸桿菌、綠膿桿菌、傷寒桿菌、結(jié)核桿菌等， 革蘭氏陽性球菌如：金黃色葡萄球菌、肺炎雙球菌、鏈球菌等，以及真菌如：白色念球菌、許 蘭黃癬菌等都有明顯的抑菌和殺菌作用。
[0023] 在膠原蛋白膜中添加廣藿香油、姜黃揮發(fā)油與大蒜揮發(fā)油，使其相互作用，利用膠 原蛋白透皮吸收作用，從而使三者更好地到達(dá)皮膚基底層，具有較好的治療皮膚癬菌的作 用。
[0024] 在本發(fā)明中，所述膠原蛋白膜優(yōu)選還包括：山蒼子油、長葉榧葉揮發(fā)油與香葉樹 葉揮發(fā)油；所述廣藿香油、山蒼子油、長葉榧葉揮發(fā)油與香葉樹葉揮發(fā)油的體積比優(yōu)選為 (0· 01 ~1) : (0· 15 ~0· 35) : (0· 2 ~0· 3) : (0· 2 ~0· 4)，更優(yōu)選為（0· 5 ~1) : (0· 15 ~ 0· 35) : (0· 2 ~0· 3) : (0· 2 ~0· 4)。
[0025] 山蒼子油為山蒼子果實(shí)中提取的揮發(fā)油，其化學(xué)成分復(fù)雜，主要成分為檸檬醛。通 過實(shí)驗(yàn)研宄發(fā)現(xiàn)山蒼子油及其主要成分檸檬醛是一種廣譜抗真菌藥物，具有殺菌效果。
[0026] 紅豆杉科植物長葉榧是中國特有的裸子植物，產(chǎn)于浙江和福建，長葉榧葉揮發(fā)油 具有抗細(xì)菌和抗真菌的作用。
[0027] 本發(fā)明利用膠原蛋白遇熱溶解的特性，使得膠原蛋白膜能更緊密的與創(chuàng)面貼附， 同時(shí)膠原蛋白膜具有透皮吸收作用，可使廣藿香油等較快的到達(dá)皮膚基底層，不僅可加速 創(chuàng)面細(xì)胞的再生，促進(jìn)傷口的愈合，同時(shí)也對皮膚癬菌和條件致病真菌有較好的治療功效， 其抑菌功能也延長了膠原蛋白膜的保存時(shí)間。
[0028] 本發(fā)明還提供了一種上述膠原蛋白膜的制備方法，包括：將膠原蛋白、廣藿香油與 冰醋酸水溶液混合，然后調(diào)節(jié)PH值至5~6,經(jīng)凝膠、交聯(lián)與低溫干燥后，得到膠原蛋白膜。
[0029] 其中所述膠原蛋白、廣藿香油與冰醋酸均同上所述，在此不再贅述。
[0030] 按照本發(fā)明，優(yōu)選先將膠原蛋白與冰醋酸水溶液混合；所述冰醋酸水溶液的濃度 優(yōu)選為〇. 05~0. lmol/L ;所述冰醋酸水溶液的pH值優(yōu)選為3. 2~4. 5 ;所述混合的溫度優(yōu) 選為4°C~10°C，更優(yōu)選為4°C~8°C。在此溫度下混合能夠很好的保護(hù)膠原蛋白三螺旋結(jié) 構(gòu)?；旌虾?，優(yōu)選勻速攪拌至完全溶解，得到膠原蛋白乙酸溶液；所述膠原蛋白乙酸溶液中 膠原蛋白的質(zhì)量濃度優(yōu)選為2. 5 %~5 %，更優(yōu)選為3 %~5 %。
[0031] 然后將廣藿香油加入至膠原蛋白乙酸溶液中，以膠原蛋白乙酸溶液為基準(zhǔn)，所述 廣藿香油加入的量優(yōu)選為（0. 05~l)ml/L ;按照本發(fā)明，優(yōu)選還加入姜黃揮發(fā)油與大蒜揮 發(fā)油，以膠原蛋白乙酸溶液為基準(zhǔn)，所述姜黃揮發(fā)油加入的量優(yōu)選為（5~10)ml/L，更優(yōu)選 為（6~8)ml/L ;所述大蒜揮發(fā)油加入的量優(yōu)選為（6~12. 5)ml/L，更優(yōu)選為（8~12. 5) ml/L。在膠原蛋白膜中添加廣藿香油，能加速創(chuàng)面細(xì)胞的再生，促進(jìn)傷口的愈合。
[0032] 按照本發(fā)明，更優(yōu)選在膠原蛋白乙酸溶液中還加入山蒼子油、長葉榧葉揮發(fā)油與 香葉樹葉揮發(fā)油；以膠原蛋白乙酸溶液為基準(zhǔn)，所述山蒼子油加入的量優(yōu)選為（〇. 15~ 0. 35)ml/L ;所述長葉榧葉揮發(fā)油加入的量優(yōu)選為（0. 2~0. 3)ml/L ;所述香葉樹葉揮發(fā)油 加入的量優(yōu)選為（〇. 2~0. 4)ml/L。
[0033] 本發(fā)明將廣藿香油等中藥成分添加至膠原蛋白膜中，不僅能促進(jìn)物理創(chuàng)傷造成的 創(chuàng)面愈合，還具有獨(dú)特的治療皮膚癬的功效。
[0034] 然后調(diào)節(jié)pH值至5~6,更優(yōu)選為5. 5~6,再優(yōu)選為接近人體皮膚表面的平均pH 值5. 8。在本發(fā)明中優(yōu)選用酚紅溶液調(diào)節(jié)pH值。
[0035] 調(diào)節(jié)pH值后進(jìn)行凝膠。所述凝膠的方法為本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的方法即可，并無 特殊的限制，本發(fā)明中優(yōu)選在4°C~30°C進(jìn)行凝膠，更優(yōu)選為4°C~20°C ;所述凝膠的時(shí)間 優(yōu)選為2~5h，更優(yōu)選為2~3h。
[0036] 凝膠后，進(jìn)行交聯(lián)。所述交聯(lián)的方法為本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的方法即可，并無特殊 的限制，本發(fā)明優(yōu)選在碳化二亞胺（EDC)水溶液中進(jìn)行交聯(lián)；所述碳化二亞胺的濃度優(yōu)選 為0. 01~0. 05mol/L ;所