一種藥物組合物用于制備治療骨質(zhì)疏松藥物中的用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種藥物組合物用于制備治療骨質(zhì)疏松藥物 中的用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 骨質(zhì)疏松癥是一種以骨量減少，骨的微細(xì)結(jié)構(gòu)破壞為特征，致骨的脆性增加，易于 骨折的一種全身性骨病。骨質(zhì)疏松癥可分為三大類：原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥、繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥 和特發(fā)性骨質(zhì)疏松癥。第一類原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥又可分為絕經(jīng)婦女的骨質(zhì)疏松癥（I型)和 老年性骨質(zhì)疏松癥（II型);第二類為繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥，它是由其他疾病(如腎衰竭，過量 甲狀腺荷爾蒙或白血病)，或藥物(如類固醇）等一些因素所誘發(fā)的骨質(zhì)疏松癥；第三類為特 發(fā)性骨質(zhì)疏松癥，多見于8-14歲的青少年或成人，多半有遺傳家庭史，女性多于男性，婦 女妊娠及哺乳期所發(fā)生的骨質(zhì)疏松也可列入特發(fā)性骨質(zhì)疏松。
[0003] 中國發(fā)明專利200810198306公開了一種用于防治腦缺血損傷相關(guān)疾病的中藥有 效成分的組合物，但是沒有公開可以用于治療其他疾病。
[0004] 中國專利申請(qǐng)201410797516. 3公開了一種用于治療骨質(zhì)疏松癥的藥物，該中藥 組合物由以下原料制得：穿根藤24-48份、鵪鶉22-47份、橫經(jīng)席20-44份、血風(fēng)藤20-44 份、百蕊草17-42份、淡菜16-40份、血滿草16-40份、千斤拔15-35份、石花15-35份、荷秋 藤14-32份、當(dāng)歸14-32份、蘆子藤12-30份。該中藥組合物具有強(qiáng)身健骨、補(bǔ)血益氣的功 效，但是該中藥組合物原料不易獲得，制備工藝較復(fù)雜，不利于批量、快速生產(chǎn)。
[0005] 中國專利申請(qǐng)200910230776. 1公開了一種治療骨質(zhì)疏松癥的中藥組合物，該中 藥組合物由以下原料制得：淫羊藿15-20g，杜仲10-15g，三七5-10g，黃芪10-15g，桂枝 l〇_15g，川芎5-10g，熟地5-10g，當(dāng)歸10-15g，骨碎補(bǔ)10-15g，白芷10-15g。該中藥組合 物具有配制簡(jiǎn)單、合理，療效好等優(yōu)點(diǎn)，但是強(qiáng)筋健骨、補(bǔ)血補(bǔ)鈣方面效果不是十分顯著。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種藥物組合物用于制備治療骨質(zhì)疏松藥物中 的用途，該藥物組合物具有補(bǔ)腎壯骨、活血祛瘀和益氣健脾的功效，還具有療效好，成本低， 制備工藝簡(jiǎn)單，治愈率高，服用方便等優(yōu)點(diǎn)。所述的藥物組合物可以利用現(xiàn)代制藥技術(shù)制成 方便易用的成品制劑。
[0007] 經(jīng)過藥效試驗(yàn)證明，本發(fā)明藥物組合物還可以治療骨質(zhì)疏松癥，而且治療效果明 顯，毒副作用小，治療效果持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，大大的減緩了骨質(zhì)疏松癥患者的痛苦，顯著改善了 骨質(zhì)疏松患者的用藥依從性，并提高了患者的生活質(zhì)量。
[0008] 該藥物組合物包括以下重量份數(shù)的制備原料：二苯乙烯苷1-18份、人參皂苷Rbl 1-10份、人參皂苷Rgl 1-10份、人參皂苷Rd 1-2份、人參皂苷Re 1-4份、銀杏內(nèi)酯1-4份、 山奈酷1-2份、槲皮素1_2份。
[0009] 優(yōu)選地，所述藥物組合物包括以下重量份數(shù)的制備原料：二苯乙烯苷1份、人參皂 苷Rbl 1份、人參皂苷Rgl 1份、人參皂苷Rd 1份、人參皂苷Re 1份、銀杏內(nèi)酯1份、山奈 酷1份和槲皮素1份。
[0010] 優(yōu)選地，所述藥物組合物包括以下重量份數(shù)的制備原料：二苯乙烯苷18份、人參 皂苷Rbl 10份、人參皂苷Rgl 10份、人參皂苷Rd 2份、人參皂苷Re 4份、銀杏內(nèi)酯4份、 山奈酷2份和槲皮素2份。
[0011] 優(yōu)選地，所述藥物組合物包括以下重量份數(shù)的制備原料：二苯乙烯苷10份、人參 皂苷Rbl 5份、人參皂苷Rgl 5份、人參皂苷Rd 1.5份、人參皂苷Re 2份、銀杏內(nèi)酯2份、 山奈酚1. 5份和槲皮素1. 5份。
[0012] 優(yōu)選地，所述藥物組合物被制成膠囊劑、片劑、顆粒劑或丸劑。
[0013] 相應(yīng)的，本發(fā)明藥物組合物的制備工藝包括以下步驟： 稱取原料，加入初始原料8-12倍重量的水，浸泡12-24小時(shí)，回流煎煮1-3小時(shí)，過 濾，再加入初始原料3-6倍重量的水，回流煎煮1-3小時(shí)，過濾，得到濾液，合并濾液，濃縮至 50°C -60°C相對(duì)密度為1. 25-1. 35的中藥浸膏，干燥，粉碎成細(xì)粉，即得藥物組合物。
[0014] 本發(fā)明所用組分的功效： 二苯乙烯苷：本品為寥科寥屬植物何首烏的主要成分之一，是一種多羥基酚類化合物； 何首烏有明顯的補(bǔ)肝腎、益精血、強(qiáng)筋骨、烏發(fā)、安神、止汁等功效；何首烏中的二苯乙烯苷 活性成分具有顯著的降低血脂、保肝護(hù)腎等作用。
[0015] 人參皂苷Rbl :本品為五加科植物人參的干燥根；人參具有大補(bǔ)元?dú)?，滋補(bǔ)強(qiáng)壯， 安神益智，生津，復(fù)脈固脫等功效；研宄表明，人參皂苷Rbl對(duì)大鼠急性腎小管損傷具有保 護(hù)作用，并能促進(jìn)兔軟骨細(xì)胞增殖。
[0016] 人參皂苷Rgl :本品為為五加科植物人參的干燥根；人參通過增加骨髓DNA、RNA、 蛋白質(zhì)和脂質(zhì)的合成，促進(jìn)骨髓細(xì)胞有絲分裂，具有刺激造血的功能；人參皂苷Rgl具有促 進(jìn)造血的功能，還具有益氣補(bǔ)腎的功能。
[0017] 人參皂苷Rd :本品為為五加科植物人參的干燥根；具有大補(bǔ)元?dú)猓萄a(bǔ)強(qiáng)壯的功 效。
[0018] 人參阜苷Re :本品為為五加科植物人參的干燥根；其分子式為C48H82O18，分子量為 947. 14,具有補(bǔ)腎益血的功效。
[0019] 銀杏內(nèi)酯：本品為銀杏葉中一類重要的活性成分；具有活血化瘀，通絡(luò)止痛的功 效。
[0020] 山奈酚：本品來源于姜科植物山柰根莖，具有溫補(bǔ)腎脾，消炎抗菌的功效。
[0021] 槲皮素：本品是一種存在于水果、蔬菜和谷物等植物中的植源性黃酮類化合物，具 有補(bǔ)血益胃，抗炎護(hù)肝的功效。
[0022] 通過本發(fā)明藥物組合物對(duì)大鼠骨密度的影響實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明藥物組合物具有改 善骨質(zhì)疏松，提高骨密度的功效。本次實(shí)驗(yàn)采用強(qiáng)骨膠囊作為對(duì)照組，強(qiáng)骨膠囊的主要成 分包括骨碎補(bǔ)總黃酮，具有補(bǔ)腎、壯骨、強(qiáng)筋、止痛的功效，用于治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥、骨 量減少患者的腎陽虛證候，通過與本發(fā)明藥物組合物在治療骨質(zhì)疏松方面的治療效果的比 較，體現(xiàn)出本發(fā)明藥物組合物在治療骨質(zhì)疏松癥方面的療效。此外，向大鼠灌胃維甲酸，維 甲酸是人體內(nèi)維生素 A的代謝中間產(chǎn)物，主要影響骨的生長(zhǎng)，通過注射藥物，并測(cè)定大鼠的 骨密度，可以看出藥物對(duì)于治療大鼠骨質(zhì)疏松的效果，另發(fā)明人意想不到的是，低、中、高劑 量組的大鼠的股骨體積與模型組相比，具有顯著形的差異，股骨干重、灰重、骨鈣和骨密度 與模型組相比則具有極顯著的差異；另外，模型組與空白對(duì)照組相比，在股骨體積、干重、灰 重、骨鈣和骨密度方面均有顯著性的差異；此外，補(bǔ)腎健骨膠囊對(duì)照組與低、中、高劑量組的 大鼠的股骨體積、干重、灰重、骨鈣和骨密度相當(dāng)。可見，本發(fā)明藥物組合物可明顯抑制維甲 酸造成的大鼠骨質(zhì)丟失，改善骨質(zhì)疏松，提高骨密度。
[0023] 通過本發(fā)明藥物組合物對(duì)骨質(zhì)疏松臨床志愿者患者的臨床療效觀察發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明 藥物組合物具有療效好，顯效率高等優(yōu)點(diǎn)。本次臨床試驗(yàn)的患者為19-79歲的患者，由于骨 質(zhì)疏松癥可發(fā)生在各個(gè)年齡段，所以選擇范圍較大的患者作為試驗(yàn)對(duì)象，目前，治療骨質(zhì)疏 松癥的藥物主要包括鈣制劑、化學(xué)藥和中成藥，本試驗(yàn)采用補(bǔ)腎健骨膠囊作為對(duì)照組，補(bǔ)腎 健骨膠囊的主要成分包括熟地黃、山茱萸、山藥、狗脊、淫羊藿、當(dāng)歸、澤瀉、牡丹皮、茯苓和 牡蠣，具有滋補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋健骨的功效，用于原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的肝腎不足等癥狀，通過與 本發(fā)明藥物組合物治療效果進(jìn)行比較，體現(xiàn)本發(fā)明藥物組合物在治療骨質(zhì)疏松癥方面的療 效，令發(fā)明人意想不到的是，本發(fā)明藥物組合物的顯效率為84. 2%，總有效率為93. 3%，遠(yuǎn)高 于對(duì)照組56. 7%的顯效率和75. 8%的總有效率，可見，本發(fā)明藥物組合物療效好，顯效率高， 可以作為治療骨質(zhì)疏松癥的藥物使用。
[0024] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下技術(shù)優(yōu)勢(shì)： 1、 本發(fā)明藥物組合物在治療骨質(zhì)疏松方面，具有增加骨密度，骨鈣的作用，各年齡段的 患者均可使用； 2、 本發(fā)明藥物組合物為天然純中藥制劑，毒副作用?。?3、 本發(fā)明藥物組合物具有補(bǔ)腎壯骨、活血祛瘀和益氣健脾的功效，還具有療效好，成本 低，制備工藝簡(jiǎn)單，顯效率高，服用方便等優(yōu)點(diǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0025] 本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)理解，以下實(shí)施例中所公開的技術(shù)代表本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)的在本發(fā) 明的實(shí)踐中發(fā)揮良好作用的技術(shù)。然而，在所公開的具體實(shí)施方案中可以做出許多改變，并 仍然獲得相同或相似的結(jié)果，而不脫離本發(fā)明的精神和范圍。
[0026] 第一部分本發(fā)明藥物組合物制劑及其制備方法 實(shí)施例1-5藥物組合物顆粒劑 表1本發(fā)明藥物組合物顆粒劑配方
實(shí)施例1制備方法： 稱取原料，加入初始原料12倍重量的水，浸泡24小時(shí)，回流煎煮3小時(shí)，過濾，再加入 初始原料6倍重量的水，回流煎煮3小時(shí)，過濾，得到濾液，合并濾液，濃縮至60°C相對(duì)密度 為1. 30的中藥浸膏，干燥，研磨成粉狀，加入淀粉、5%的明膠溶液和蒸餾水，壓成薄片，粉碎 成小顆粒，即得藥物組合物的顆粒劑。實(shí)施例2-5制備方法同實(shí)施例1。
[0027] 實(shí)施例6-10藥物組合物膠囊劑 表2本發(fā)明藥物組合物膠囊劑配方
實(shí)施例6制備方法： 稱取原料，加入初始原料12倍重量的水，浸泡24小時(shí)，回流煎煮3小時(shí)，過濾，再加入 初始原料6倍重量的水，回流煎煮3小時(shí)，過濾，得到濾液，合并濾液，濃縮至60°C相對(duì)密度 為1. 30的中藥浸膏，加入淀粉、乳糖、5%的明膠溶液、干淀粉和蒸餾水，混勻，干燥，粉碎成 細(xì)粉，裝入膠囊殼中，即得藥物組合物的膠囊制劑。實(shí)施例7-10制備方法同實(shí)施例6。
[0028] 實(shí)施例11-15藥物組合物片劑 表3本發(fā)明藥物組合物片劑配方

實(shí)施例11制備方法： 稱取原料，加入初始原料12倍重量的水，浸泡24小時(shí)，回流煎煮3小時(shí)，過濾，再加入 初始原料6倍重量的水，回流煎煮3小時(shí)，過濾，得到濾液，合并