液，濃縮至稠浸膏；加適當(dāng)制藥輔料，制 粒，干燥，整粒，得20g顆粒，分裝IOg/袋。
[0050] 實(shí)施例11本發(fā)明中藥組合物合劑的制備
[0051] 取實(shí)施例1-8任一所述的中藥組合物原材料，加8-10倍量水，煎煮3小時(shí)，濾出藥 汁。再加8倍量水，煎煮2小時(shí)，濾出藥汁，合并二次煎液，靜置，濾取上清液，濃縮，放冷，加 濃縮液2倍量酒精，攪拌沉淀過(guò)夜。取上清液，濃縮至稠浸膏；加適當(dāng)制藥輔料，制成合劑。
[0052] 實(shí)施例12本發(fā)明中藥組合物的臨床試驗(yàn)
[0053] 1、一般資料
[0054] 收治原發(fā)性肝癌患者共100例，其中男52例，女48例，年齡29-70歲。
[0055] 2、診斷標(biāo)準(zhǔn)
[0056] 按照第四屆全國(guó)肝癌學(xué)術(shù)會(huì)議制訂的肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)。（1)病理學(xué)診斷：肝內(nèi)病 灶病理學(xué)檢查證實(shí)為原發(fā)性肝癌。（2)臨床診斷：包括AFP > 400 μ g/L，能排除活動(dòng)性肝 病、妊娠、生殖系胚胎源性腫瘤及轉(zhuǎn)移性肝癌，并能觸及堅(jiān)硬及有腫塊的肝臟或影像學(xué)檢查 具有肝癌特征的占位性病變者；AFP < 400 μ g/L，兩種影像學(xué)檢查證實(shí)有肝癌特征性占位 性病變或有兩種肝癌標(biāo)志物（甲胎蛋白異質(zhì)體、異常凝血酶原、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶同工酶II及 a -L-巖藻糖苷酶等）陽(yáng)性及一種影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)有肝癌特征性占位性病變者；有肝癌的 臨床表現(xiàn)并有肯定的肝外轉(zhuǎn)移灶（包括肉眼可見(jiàn)的血性腹水或在其中發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞）并能排 除轉(zhuǎn)移性肝癌者。
[0057] 3、入組標(biāo)準(zhǔn)
[0058] 所有病例均符合衛(wèi)生部制訂的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》規(guī)定的原發(fā)性肝癌 的診斷標(biāo)準(zhǔn)。（1)明確為原發(fā)性肝癌患者，年齡18-75歲，預(yù)計(jì)生存期超過(guò)2個(gè)月者；（2)至 少有一個(gè)可明確測(cè)量或評(píng)估的病灶；（ 3)患者知情同意，具有良好的依從性；(4)未接受化 療，或放、化療至少4周后，4周內(nèi)未進(jìn)行大型手術(shù)；（5)未同時(shí)接受其他藥物臨床實(shí)驗(yàn)研究 者。
[0059] 4、排除標(biāo)準(zhǔn)
[0060] (1)有胃腸道梗阻者；（2)有明確中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移者；（3)妊娠期；(4)有心、肺、 腎嚴(yán)重并發(fā)癥者；（5)正接受其他有效治療者；(6)不能理解知情同意書(shū)，無(wú)法正確表達(dá)者， 或具有不易控制的精神疾病史的患者。
[0061] 入組研究的100例患者均符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)、入選標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。
[0062] 5、治療方法
[0063] 將100例患者隨機(jī)分為兩組，即治療組和對(duì)照組，各組50例。兩組之間病程、生活 質(zhì)量相關(guān)指標(biāo)、年齡和性別具有可比性。
[0064] 治療組服用實(shí)施例1制備的本發(fā)明中藥組合物的湯劑，含生藥量2. 4g/ml，分早晚 兩次服用，每次服用100ml。
[0065] 對(duì)照組服用以下中藥組合物的湯劑，含生藥量2. 4g/ml，分早晚兩次服用，每次服 用100mL :當(dāng)歸12份、八月扎30份、浙貝母20份、靈芝30份、杜仲30份、炒白芍12份、炒 白術(shù)12份、穿山甲片12份、生牡蠣30份、牛膝12份、貓人參30份、龍葵30份，常規(guī)方法煎 煮。
[0066] 30天為1個(gè)療程，連續(xù)隨訪3個(gè)療程，患者死亡治療自然結(jié)束。
[0067] 6、療效判斷
[0068] 6. 1癌灶療效標(biāo)準(zhǔn)
[0069] 按衛(wèi)生部制訂的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。完全緩解：癌灶 消失并持續(xù)1個(gè)月以上；部分緩解：癌灶2個(gè)最大的相互垂直的直徑乘積縮小50%以上，并 持續(xù)1個(gè)月以上；穩(wěn)定：癌灶2個(gè)最大的相互垂直的直徑乘積縮小不足50%以上，增大不超 過(guò)25%，并持續(xù)1個(gè)月以上；惡化：癌灶2個(gè)最大的相互垂直的直徑乘積增大超過(guò)25%。
[0070] 6. 2生存質(zhì)量評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)
[0071] 按Kamofsky評(píng)分，進(jìn)行治療前后比較。顯效：治療后比治療前增加20分；有效： 治療后比治療前增加10分；無(wú)效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)者。
[0072] 7、數(shù)據(jù)處理
[0073] 所有計(jì)量資料數(shù)據(jù)用χ土s表示。采用SPSS13. 0軟件行t檢驗(yàn)，P〈0. 05為差異有統(tǒng) 計(jì)學(xué)意義。
[0074] 8、結(jié)果
[0075] 8. 1癌灶緩解情況
[0076] 各組癌灶緩解情況見(jiàn)表1?？梢?jiàn)治療組病灶基本穩(wěn)定或部分緩解，總有效率顯著高 于對(duì)照組（P〈〇. 05)。
[0077] 表1各組癌灶緩解情況
[0078]
[0079] 8. 2生活質(zhì)量改善情況
[0080] 各組治療前后生活質(zhì)量相關(guān)指標(biāo)見(jiàn)表2。各組治療后各項(xiàng)生活質(zhì)量相關(guān)指標(biāo)均顯 著改善（P〈〇. 05)。治療組與對(duì)照組相比，治療后Kamofsky評(píng)分、VAS疼痛評(píng)分、每日進(jìn)餐量 均有顯著性差異（P〈〇. 05)。
[0081] 表2各組治療前后生活質(zhì)量相關(guān)指標(biāo)
[0082]
[0083] 注：*，與治療前比較，P〈0. 05 ;#，與對(duì)照組比較，P〈0. 05。
[0084] 實(shí)施例13
[0085] 鄧某，男，1957年10月出生，湖北人，住院病案號(hào)：933546。診斷：肝原發(fā)性惡性腫 瘤，巴塞羅那分期：A?；颊?013年4月2日行左半肝切除術(shù)，術(shù)后病理：肝細(xì)胞癌。先后 行4次肝臟TACE術(shù)、2次射頻消融術(shù)及2次肝臟PEI術(shù)。2014年4月開(kāi)始口服索拉菲尼治 療，后出現(xiàn)中上腹脹悶不適、乏力、腰膝酸軟，自2014年5月開(kāi)始服用本發(fā)明中藥組合物，每 日2次，連續(xù)服用至今，定期檢查，目前肝內(nèi)病灶穩(wěn)定，無(wú)明顯進(jìn)展，中上腹脹悶不適等癥狀 明顯改善。
[0086] 實(shí)施例14
[0087] 劉某，男，1950年3月出生，浙江人，住院病案號(hào)：485427。診斷：肝原發(fā)性惡性腫 瘤，巴塞羅那分期：A?；颊?006年2月肝臟MRI :肝右葉低密度結(jié)節(jié)，2006年3月1日行肝 右前葉特殊肝段切除術(shù)，大小約3*3*2cm。術(shù)后病理：（右肝）肝細(xì)胞癌。2011年7月肝臟 MRI提示肝右前葉復(fù)發(fā)灶，先后行2次肝臟PEI術(shù)、1次肝臟TACE術(shù)、1次射頻消融術(shù)。2011 年7月開(kāi)始服用本發(fā)明中藥組合物，每日2次，連續(xù)服用至今，定期檢查，目前肝內(nèi)病灶無(wú)明 顯活性，肝功能正常。
[0088] 實(shí)施例15
[0089] 孫某，男，1976年7月出生，江蘇人，住院病案號(hào)：920915。診斷：肝原發(fā)性惡性腫 瘤，巴塞羅那分期：A?；颊?014年11月11日體檢查腹部B超提示肝內(nèi)實(shí)性結(jié)節(jié)，肝臟CT 提示肝右葉癌，AFP 1939. 5ng/ml。2014年12月18日行肝臟TACE術(shù)。此后開(kāi)始服用本 發(fā)明中藥組合物，每日2次，連續(xù)服用至今，定期檢查，目前肝內(nèi)病灶無(wú)明顯活性，肝功能正 常，AFP 111.93ng/ml。
[0090] 實(shí)施例16
[0091] 林某，女，1945年4月出生，上海人，住院病案號(hào)：944361。診斷：肝硬化，臨床分期： 失代償期。患者2002年體檢腹部B超提示肝硬化，此后定期復(fù)查，2014年6月出現(xiàn)腹部脹 滿、尿量減少，至我科門(mén)診就診，予保肝、利尿等治療，并開(kāi)始服用本發(fā)明中藥組合物，每日 2次，連續(xù)服用至今，目前患者腹部無(wú)明顯脹滿，復(fù)查腹部B超提示未見(jiàn)明顯腹水征，肝功能 正常。
[0092] 以上所述僅是本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，應(yīng)當(dāng)指出，對(duì)于本技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人 員，在不脫離本發(fā)明方法的前提下，還可以做出若干改進(jìn)和補(bǔ)充，這些改進(jìn)和補(bǔ)充也應(yīng)視為 本發(fā)明的保護(hù)范圍。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種疏肝散結(jié)治療肝癌的中藥組合物，其特征在于，它由以下重量份的原料藥制成： 當(dāng)歸10-15份、八月扎25-35份、浙貝母15-22份、靈芝25-35份、山茱萸8-12份、杜仲25-35 份、炒白芍10-15份、炒白術(shù)10-15份、穿山甲片10-15份、薏苡仁25-35份、生牡蠣25-35 份、牛膝10-15份、貓人參25-35份、龍葵25-35份。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，它由以下重量份的原料藥制成：當(dāng) 歸10-12份、八月扎28-32份、浙貝母18-22份、靈芝28-32份、山茱萸8-10份、杜仲28-32 份、炒白芍10-14份、炒白術(shù)10-14份、穿山甲片10-12份、薏苡仁28-32份、生牡蠣28-32 份、牛膝10-14份、貓人參28-32份、龍葵28-32份。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的中藥組合物，其特征在于，它由以下重量份的原料藥制成：當(dāng) 歸12份、八月扎30份、浙貝母20份、靈芝30份、山茱萸10份、杜仲30份、炒白芍12份、炒 白術(shù)12份、穿山甲片12份、薏該仁30份、生牡 30份、牛膝12份、貓人參30份、龍葵30 份。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，所述的中藥組合物的劑型為湯劑、 膠囊劑、顆粒劑、片劑或合劑。5. 權(quán)利要求1-4任一所述的中藥組合物在制備疏肝散結(jié)治療肝癌的藥物中的應(yīng)用。6. 權(quán)利要求1-4任一所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于，所述的制備方法包 括以常規(guī)方法煎煮的步驟。
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及一種疏肝散結(jié)治療肝癌的中藥組合物及其應(yīng)用，所述的中藥組合物由以下重量份的原料藥制成：當(dāng)歸10-15份、八月扎25-35份、浙貝母15-22份、靈芝25-35份、山茱萸8-12份、杜仲25-35份、炒白芍10-15份、炒白術(shù)10-15份、穿山甲片10-15份、薏苡仁25-35份、生牡蠣25-35份、牛膝10-15份、貓人參25-35份、龍葵25-35份。本發(fā)明的中藥組合物以疏肝活血、解毒散結(jié)為治則，療效顯著，可穩(wěn)定病灶，提高患者生存質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期，且無(wú)毒副作用、成本低，因此具有良好的應(yīng)用前景。
【IPC分類(lèi)】A61P35/00, A61K35/36, A61K36/8994, A61K35/618
【公開(kāi)號(hào)】CN104998135
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510401392
【發(fā)明人】陳喆, 翟笑楓, 陳紅云, 郭玉玉, 劉群, 孟永斌, 郁沙莎
【申請(qǐng)人】中國(guó)人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)
【公開(kāi)日】2015年10月28日
【申請(qǐng)日】2015年7月9日...