一種厚樸酚或和厚樸酚或兩者混合物固體分散體及其熱熔擠出制備方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明屬于制藥領域，涉及一種熱熔擠出方法，用于制備厚樸酚或和厚樸酚或兩者混合物的固體分散體。
【背景技術】
[0002]厚樸酸(magnolo)與和厚樸酸(honok1l)是從木蘭科植物厚樸中分離出來的有效成分，屬于聯(lián)苯酚類化合物。研究發(fā)現(xiàn)，厚樸酚與和厚樸酚具有良好的抗炎、抗菌、抗抑郁、抗腫瘤、肌肉松弛、降膽固醇和抗衰老等藥理活性，是很具有開發(fā)前途的中藥經濟作物。但由于厚樸酚與和厚樸酚在水中溶解度低，導致其口服生物利用度很低。固體分散技術能夠是藥物以無定形態(tài)分散于載體輔料中，有效增加藥物的溶出，從而提高其生物利用度。
[0003]熱熔擠出技術是一種成熟的制備固體分散體的工業(yè)化技術，其能夠將制劑成型和改性巧妙地結合在一起。通過刷選與藥物相容性較好的輔料，在適宜的操作溫度下，藥物與輔料處于熔融狀態(tài)，在螺桿的剪切，混合作用下，藥物粒徑不斷減小，同時不斷滲透溶解于載體材料中，最終達到無定形態(tài)或分子水平的混合。物料由投料口的多相狀態(tài)轉變?yōu)槌隹谔幍膯蜗酄顟B(tài)，并通過口模固定成型。相較于傳統(tǒng)固體分散體制備技術，本身具有很多優(yōu)點，概括如下:1.混合無死角，分散效果好，藥物損失少；2.工藝簡單，不使用有機溶劑，安全無污染；3.集多種單元操作于一體，節(jié)省空間，降低成本；4.連續(xù)化加工，高效率生產；5.通過PLC編程處理計算機可實現(xiàn)自動化控制，工藝重現(xiàn)性高。
[0004]目前尚無熱熔擠出制備厚樸酚或和厚樸酚或兩者混合物固體分散體的專利公開。CN 104095817 A公開了一種含厚樸酚或和厚樸酚的納米微球及其制備方法和應用；CN102228452 A公開了一種厚樸酚或和厚樸酚或二者混合物固體脂質納米粒制劑及其制備方法；CN 103083237公開了一種厚樸酚的脂肪乳劑及其制備方法。上述公開專利雖能有效提高厚樸酚或和厚樸酚或兩者混合物的生物利用度，但存在制劑不穩(wěn)定、無法適用于工業(yè)化大生產等難題。而熱熔擠出不使用有機試劑、安全無污染；制劑穩(wěn)定性好；操作簡易、能很好的適用于工業(yè)化生產。因此，運用熱熔擠出技術制備厚樸酚或和厚樸酚或兩者混合物固體分散體，從而提高其生物利用度是非常有必要的。

【發(fā)明內容】

[0005]針對上述情況，本發(fā)明提供了一種厚樸酚或和厚樸酚或兩者混合物固體分散體的熱熔擠出制備方法。
[0006]—種厚樸酚或和厚樸酚或兩者混合物固體分散體，由厚樸酚或和厚樸酚或兩者的混合物、親水性高分子載體輔料和增塑劑制成，其中，厚樸酚或和厚樸酚或二者的混合物的重量百分比為:1_50%，親水性高分子載體輔料50% -90%，增塑劑0-20%，所述的親水性高分子輔料為聚乙二醇或共聚維酮S-630，或羥丙基纖維素或丙烯酸樹脂或聚乙烯己內酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物。
[0007]所述的原料藥為厚樸酚或和厚樸酚或兩者混合物固體分散體，所述的增塑劑為山梨醇、木糖醇、甘露醇、泊洛沙姆、單硬脂酸甘油酯中的一種或兩種或不添加。
[0008]所述的厚樸酚或和厚樸酚或兩者混合物固體分散體，采用熱熔擠出工藝制備而成，包括以下步驟:
[0009]I)分別將原料藥厚樸酚或和厚樸酚或兩者混合物和其他輔料混合均勻后過60-100目篩，制成物理混合物；
[0010]2)設定雙螺桿擠出機的擠出溫度為80-160°C，溫度升到設定值后，將螺桿轉速逐級升到30-120rpm，轉速達到設定值后，將步驟I)中的物理混合物勻速加到擠出機中，物料經過剪切、擠壓、混合，最終以條狀擠出，得條狀擠出物；
[0011]3)條狀擠出物冷卻后，粉碎處理過20-100目篩，得到藥物固體分散體顆?；蚍勰?。
[0012]本發(fā)明的有益效果主要是:1.本發(fā)明制備的固體分散體，藥物均以無定形態(tài)分散于載體輔料中，藥物與載體之間可能有氫鍵的形成。2.本發(fā)明制備的固體分散體顯著的增加了藥物的溶出，提高了藥物的生物利用度。3.本發(fā)明所采用的制備工藝簡單，不使用有機試劑，過程中不會引入其他雜質，能夠實現(xiàn)自動化連續(xù)化大生產，優(yōu)于傳統(tǒng)固體分散體制備技術。
【附圖說明】
[0013]圖1為厚樸酚或和厚樸酚或兩者混合物的原料藥、物理混合物、制備的厚樸酚或和厚樸酚或兩者混合物固體分散體的差示掃描量熱分析(DSC)圖譜；
[0014]圖2為厚樸酚或和厚樸酚或兩者混合物的原料藥、物理混合物、制備的厚樸酚或和厚樸酚或兩者混合物固體分散體的粉末X-射線衍射圖譜；
[0015]圖3為厚樸酚或和厚樸酚或兩者混合物的原料藥、物理混合物、制備的厚樸酚或和厚樸酚或兩者混合物固體分散體的粉末紅外(FT-1R)圖譜；
[0016]圖4為厚樸酚或和厚樸酚或兩者混合物的原料藥、物理混合物、制備的厚樸酚或和厚樸酚或兩者混合物固體分散體的體外溶出曲線。
【具體實施方式】
[0017]以下結合附圖和【具體實施方式】對本發(fā)明作進一步說明。應該明白的是，下述說明僅是為了解釋本發(fā)明，并不對其內容進行限定。如無特殊說明，下述所用各成分的含量為重量百分比含量。
[0018]實施例1
[0019]將厚樸酚(1%)、木糖醇(10%)、共聚維酮S-630(89% )混合均勻，過60目篩，制備成物理混合物，設置雙螺桿擠出機的擠出溫度在90°C，待溫度升到設定值且穩(wěn)定后，緩慢提高轉速至50rpm，勻速加入物理混合物，得到條狀擠出物，冷卻，粉碎過20目篩，得到厚樸酚固體分散體粉末。
[0020]實施例2
[0021]將厚樸酚(20% )、木糖醇(20% )、共聚維酮S-630(60% )混合均勻，過80目篩，制備成物理混合物，設置雙螺桿擠出機的擠出溫度在90°C，待溫度升到設定值且穩(wěn)定后，緩慢提高轉速至50rpm，勻速加入物理混合物，得到條狀擠出物，冷卻，粉碎過100目篩，得到厚樸酚固體分散體粉末。
[0022]實施例3
[0023]將和厚樸酚(50%)、甘露醇(10%)、聚乙烯己內酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物(40%)混合均勻，過100目篩，制備成物理混合物，設置雙螺桿擠出機的擠出溫度在90°C，待溫度升到設定值且穩(wěn)定后，緩慢提高轉速至50rpm，勻速加入物理混合物，得到條狀擠出物，冷卻，粉碎過60目篩，得到厚樸酚固體分散體粉末。
[0024]實施例4
[0025]將和厚樸酚(20% )、甘露醇(50% )、HPC(30% )混合均勻，過60目篩，制備成物理混合物，設置雙螺桿擠出機的擠出溫度在90°C，待溫度升到設定值且穩(wěn)定后，緩慢提高轉速至50rpm，勻速加入物理混合物，得到條狀擠出物，冷卻，粉碎過20目篩，得到厚樸酚固體分散體粉末。
[0026]實施例5
[0027]將厚樸酚與和厚樸酚兩者混合物(20% )、單硬脂酸甘油酯(10% )、EudragitEPO(70% )混合均勻，過100目篩，制備成物理混合物，設置雙螺桿擠出機的擠出溫度在90°C，待溫度升到設定值且穩(wěn)定后，緩慢提高轉速至50rpm，勻速加入物理混合物，得到條狀擠出物，冷卻，粉碎過60目篩，得到厚樸酚固體分散體粉末。
[0028]實施例6
[0029]將厚樸酚與和厚樸酚兩者混合物(10% )、單硬脂酸甘油酯(10% )、羥丙基纖維素(80%)混合均勻，過60目篩，制備成物理混合物，設置雙螺桿擠出機的擠出溫度在90°C，待溫度升到設定值且穩(wěn)定后，緩慢提高轉速至50rpm，勻速加入物理混合物，得到條狀擠出物，冷卻，粉碎過40目篩，得到厚樸酚固體分散體粉末。
[0030]實施例7
[0031]將厚樸酚與和厚樸酚兩者混合物(50% )、Soluplus(50% )混合均勻制備成物理混合物，設置雙螺桿擠出機的擠出溫度在