一種防治糖尿病的藥物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及傳統(tǒng)中藥竹黃的新用途，具體為一種防治糖尿病的藥物，該藥物中包 括從竹黃中提取的化合物或溶劑萃取物。
【背景技術(shù)】
[0002] 竹黃，又稱竹花、竹參、竹赤斑菌、竹三七、竹次團子等，是子囊軍綱肉座菌科真菌 竹黃（Shiraia bambusicola P. Henn)的子座，生長于竹竿上。竹黃產(chǎn)地主要分布在江蘇、 浙江、安徽、江西、湖北、四川等省。竹黃性味淡溫，具有通經(jīng)活絡(luò)、活血化瘀、鎮(zhèn)靜、化痰止咳 和補中益氣的作用，我國民間用藥常用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、虛寒胃痛、坐骨神經(jīng)痛、跌打 損傷、氣管炎、小兒驚風(fēng)和急性肝炎等癥。現(xiàn)代研究報道，竹黃具有鎮(zhèn)痛、抗菌、抗病毒、抗腫 瘤等作用。
[0003] 現(xiàn)代藥理學(xué)對竹黃也做了很多研究，例如殷志琦等利用各種現(xiàn)代色譜方法從藥用 真菌竹黃菌子座提取物的乙酸乙酯萃取物中分離純化14個化合物，通過波譜技術(shù)和理化 性質(zhì)鑒定它們的結(jié)構(gòu)為竹紅菌甲素（1)，竹紅菌乙素（2)，竹紅菌丙素（3)，hyp 〇myCinA(4)， 麥角留醇（5)，麥角留醇過氧化物（6)，（22E，24R) -5 α，8 α -過氧化麥角留-6, 9 (11)，22-三 烯-3β-醇（7)，麥角甾-7,24(28)-二烯-3β-醇（8)，（22E，24R)-麥角甾-7,22-二 烯-3β，5α，6β-三醇（9)，（22E，24R)-麥角甾-7,22-二烯-3β，5α，6β-三醇-3-0-棕 櫚酸酯（10)，（22Ε，24R)-麥角留-7, 22-二烯-3 β，5 a，6 β -三醇-6-0-棕櫚酸酯（I 1)，棕 櫚酸-a -單甘油酯（12)，棕櫚酸-a，a 甘油二酯（13)，甘露醇（14)。其中化合物（7)~ (13)為首次從該屬真菌中分離得到（殷志琦，陳占利，張健，葉文才，趙守訓(xùn).藥用真菌 竹黃的化學(xué)成分研究.中國中藥雜志，2013, 07:1008-1013)。沈云修等對竹黃的化學(xué)成分 進行研究，采用硅膠柱色譜進行分離純化、理化性質(zhì)和波譜數(shù)據(jù)鑒定結(jié)構(gòu)，結(jié)果分離并鑒定 了 7個化合物：竹紅菌甲素 （I )，竹紅菌乙素 （II )，竹紅菌丙素（III)，hypomycinA (IV )， 麥角留醇（V )，過氧化麥角留醇（VI)和1，8二羥基蒽醌（W)?；衔铮↖V)~（W) 為首次從竹黃中分得。上述7個化合物從竹黃丙酮提取物中分離得到（沈云修，榮先國， 高宗華.竹黃的化學(xué)成分研究.中國中藥雜志，2002, 09:37-39)。
[0004] 關(guān)于竹黃的提取工藝，蘇宇杰對竹黃中竹紅菌素的最佳提取工藝進行了研究，結(jié) 果發(fā)現(xiàn)丙酮為最佳提取溶劑，竹紅菌素在酸性條件下穩(wěn)定性較好，適合在酸性條件下使用 (蘇宇杰，印小燕，蔡宇杰，等.竹黃中竹紅菌素的提取及穩(wěn)定性研究[J].食品添加 劑，2009, 30(2) :261-264)。
[0005] 彭京勝等將竹黃藥材80°C烘干，用丙酮索氏提取至無色，濃縮成浸膏。浸膏除去水 溶性雜質(zhì)，溶于適量10%氫氧化鈉溶液，氯仿萃取至氯仿層接近無色，然后在水溶液中加入 適量10%鹽酸，氯仿萃取至氯仿溶液接近無色，回收氯仿得到提取物，用石油醚洗滌多次， 即為竹紅菌素。本法與柱層析等傳統(tǒng)方法相比，可有效縮短提取時間、降低成本、簡化流程 (彭京勝，李曉麗，孫振令，等.竹黃中竹紅菌甲素的分離與純化[J].山東理工大學(xué)學(xué) 報，2004, 18(2) :91-94)。
[0006] 寇嫻等用制備型薄層層析的方法分離得到竹紅菌甲素和乙素。提取溶劑為醫(yī)用 酒精和氯仿，提取物經(jīng)l〇g/L的檸檬酸硅膠板進行制備型薄層層析，氯仿-乙醚混合溶劑 展開（寇嫻，張雁冰，趙清治，等.竹黃中紅色素的提取與鑒定[J].河南醫(yī)科大學(xué)學(xué) 報，1999, 34(2) :80-81)。劉衛(wèi)等用乙醇和丙酮對竹黃進行提取，然后分別濃縮提取液放置 析晶，將沉淀用乙醇水溶液及乙醇洗滌。乙醇提取物中竹紅菌素總量為30%，其中乙素為 50% ;丙酮提取物中竹紅菌素總量為90%，其中甲素為70%，乙素為20% (劉衛(wèi).竹紅菌 素提取分離方法改進[J].蒙自師專學(xué)報，1996, 13 (2) : 17-20)。
[0007] 另外還有對竹黃多糖的提取，提取溶劑主要是水和乙醇（魏兆源，蔡宇杰，廖祥 儒，等.竹黃菌絲體水溶性多糖提取工藝[J].食品研究與開發(fā)，2009, 30 (11) :106-109; 陳佳佳，扶教龍.竹黃多糖的提取工藝及清除自由基活性研究[J].江蘇農(nóng)業(yè)科 學(xué)，2008, 2:196-1981)。
[0008] 傳統(tǒng)中醫(yī)藥是我國寶貴的文化遺產(chǎn)，為人類健康事業(yè)做出了巨大貢獻。我國擁有 豐富的中草藥資源和幾千年利用天然藥物防病治病的臨床經(jīng)驗，除了上述鎮(zhèn)痛、抗菌、抗病 毒、抗腫瘤等作用外，對于竹黃藥用價值的研究仍然有發(fā)展空間。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009] 本發(fā)明的目的是對竹黃進行新的藥用價值研究，提供從竹黃中提取的化合物的新 用途。
[0010] 本發(fā)明提供一種防治糖尿病的藥物，其有效成分包括竹紅菌甲素、竹紅菌乙素、竹 紅菌丙素、hypomycinA、麥角留醇和麥角留醇過氧化物中的一種或者幾種，或者有效成分包 括竹黃乙酸乙酯萃取物。上述化合物的結(jié)構(gòu)如下：
[0011]
[0012] 實驗發(fā)現(xiàn)，上述單一化合物或者幾種化合物的組合，以及竹黃乙酸乙酯萃取物，均 具有治療糖尿病的作用，可用于治療或者輔助治療糖尿病。
[0013] 優(yōu)選地，所述竹紅菌甲素、竹紅菌乙素和竹紅菌丙素中的一種或幾種，以及竹黃乙 酸乙酯萃取物作為為葡萄糖攝取激動劑、葡萄糖轉(zhuǎn)運因子4上膜激動劑和/或一磷酸腺苷 激活蛋白激酶激動劑發(fā)揮作用。
[0014] 優(yōu)選地，竹黃乙酸乙酯萃取物的提取方法如下：
[0015] (a)用醇或醇水混合液浸漬或滲濾竹黃粉末，過濾后得到提取液；
[0016] (b)將提取液中的溶劑蒸發(fā)得到漿狀物；
[0017] (C)將漿狀物加水?dāng)嚢瑁玫交鞈乙海?br>[0018] (d)用乙酸乙酯對上述的混懸液進行液液萃取，萃取產(chǎn)物蒸發(fā)至干，得到竹黃乙酸 乙酯萃取物。
[0019] 優(yōu)選地，步驟（a)中的醇為乙醇。
[0020] 上述提取方法工藝簡單，提取有效成分含量高，適合規(guī)?；a(chǎn)。
[0021] 優(yōu)選地，以上任意一種所述的防治糖尿病的藥物，所述糖尿病為II型糖尿病。
[0022] 本發(fā)明還提供以上任意一種防治糖尿病的藥物在制備輔助治療糖尿病保健食品 中的應(yīng)用。
[0023] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下有益效果：
[0024] 將傳統(tǒng)中藥竹黃進行醇或醇水提取，再一次由乙酸乙酯萃取得到竹黃的乙酸乙酯 萃取物。對萃取物的化學(xué)成分進行分離純化和活性研究發(fā)現(xiàn)，多種化合物都具有優(yōu)良的降 糖活性，可用于制備臨床糖尿病用藥，尤其是治療II型糖尿病，效果最佳。本發(fā)明為充分開 發(fā)竹黃的藥用功效，深入開發(fā)其藥用價值并應(yīng)用于臨床提供有力理論依據(jù)。
【附圖說明】
[0025] 圖1竹黃乙酸乙酯萃取物提取流程圖；
[0026] 圖2竹黃乙酸乙酯萃取物的化合物分離工藝流程圖；
[0027] 圖3竹黃乙酸乙酯萃取物對L6細(xì)胞葡萄糖攝取的影響；
[0028] 圖4竹黃乙酸乙酯萃取物和主要化合物對L6細(xì)胞葡萄糖攝取的影響；
[0029] 圖5竹黃乙酸乙酯萃取物和主要化合物對L6細(xì)胞GLUT4轉(zhuǎn)運活性的影響；
[0030] 圖6加入Compound C前后竹黃乙酸乙酯萃取物及主要化合物對GLUT4轉(zhuǎn)運活性 影響；
[0031 ] 圖7竹紅菌甲素（HA)、竹紅菌乙素（HB)、竹紅菌丙素（HC)對L6細(xì)胞AMPK活性的 影響；
[0032] 圖8竹黃乙酸乙酯萃取物對糖尿病小鼠體重的影響；
[0033] 圖9竹黃乙酸乙酯萃取物對糖尿病小鼠空腹血糖的影響；
[0034] 圖10竹黃乙酸乙酯萃取物對糖尿病小鼠口服糖耐量的影響；
[0035] 圖11竹黃乙酸乙酯萃取物對糖尿病小鼠血清胰島素的影響；
[0036] 圖12竹黃乙酸乙酯萃取物對糖尿病小鼠血