一種含有黃芪多糖的藥物組合物及其制藥用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種含有黃芪多糖用于治療腎臟疾病的藥物組合 物及其應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 黃芪多糖為水溶性雜多糖，可作為免疫促進(jìn)劑或調(diào)節(jié)劑，同時(shí)具有抗病毒、抗腫 瘤、抗衰老、抗輻射、抗應(yīng)激、抗氧化等作用。
[0003] 黃芪甲苷是黃芪的主要活性成分之一，具有抗炎、抗氧化、免疫調(diào)節(jié)、抗凋亡、抗病 毒、缺血損傷保護(hù)等多種藥理作用。中國(guó)專(zhuān)利CN1919254A公開(kāi)了一種丹參總酚酸提取物和 黃芪總皂苷提取物組成的藥物組合物用于預(yù)防或治療急性或慢性腎衰的技術(shù)方案，但是該 技術(shù)方案中藥物組合物均為提取物，所含成分比較復(fù)雜，質(zhì)量不易控制。
[0004] 丹參總酚酸是從丹參中提取的主要有效部位之一，所含丹參酚酸B是三分子丹參 素和一分子咖啡酸的縮合物，是一種縮酚酸類(lèi)多羥基化合物，淡黃色無(wú)定形粉末，分子式 C36H30016。具有改善腎功能，防治心血管疾病，抗缺血損傷，具有肝損傷保護(hù)作用，抗凝血 和抗血栓，抗炎，改善腎功能等多種藥理作用。丹參素，白色針狀結(jié)晶，分子式C9H1005。具 有抗凝、抗氧化作用，還具有改善心臟功能，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈作用。
[0005] 紅花苷是紅花主要有效成分之一，文獻(xiàn)報(bào)道紅花苷可抑制血小板聚集，對(duì)大鼠體 外血栓形成有明顯抑制效果。羥基紅花黃色素 A是具有單查爾酮苷類(lèi)結(jié)構(gòu)的化合物，是紅 花藥理功效的最有效水溶性成分，可抑制血小板激活因子誘發(fā)的血小板聚集與釋放，可競(jìng) 爭(zhēng)性地抑制血小板激活因子與血小板受體的結(jié)合，是紅花黃色素的活血化瘀有效成分。
[0006] 雖然，目前對(duì)上述成分的藥效已有研究，但是未見(jiàn)以含有確定藥量的黃芪多糖或 黃芪甲苷、丹參總酚酸和紅花苷組合用于治療腎臟疾病及其他疾病的報(bào)道，亦未見(jiàn)到黃芪 多糖或黃芪甲苷、丹參酚酸B、丹參素和羥基紅花黃色素 A進(jìn)行組合治療腎臟疾病的報(bào)道。 本發(fā)明公開(kāi)了一種治療腎臟疾病的新的藥物，其藥物成分明確，療效確切，為臨床治療腎臟 疾病等提供了新的藥物和方法。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 經(jīng)過(guò)大量試驗(yàn)研究證實(shí)，本發(fā)明公開(kāi)藥物組合物能有效治療腎臟疾病、心腦血管 或腫瘤等疾病。
[0008] 本發(fā)明組合物組成為：
[0009] A.黃芪多糖、丹參總酚酸，其中丹參總酚酸中丹參酚酸B和/或丹參素的含量不得 低于50%。
[0010] B.黃芪多糖或黃芪甲苷、紅花苷；
[0011] C.黃芪多糖或黃芪甲苷、丹參酚酸B和/或丹參素；
[0012] D.黃芪多糖或黃芪甲苷、羥基紅花黃色素 A ;
[0013] E.黃芪多糖或黃芪甲苷、丹參總酚酸、紅花苷；
[0014] F.黃芪多糖或黃芪甲苷、丹參酚酸B和/或丹參素、羥基紅花黃色素 A ;
[0015] G.黃芪多糖或黃芪甲苷、丹參酚酸B和/或丹參素、紅花苷；
[0016] H.黃芪多糖或黃芪甲苷、丹參總酚酸、羥基紅花黃色素 A。
[0017] 本發(fā)明組合物還可以含有毛蕊異黃酮，毛蕊異黃酮苷。
[0018] 本發(fā)明組合物還可以含有丹參酚酸A。
[0019] 本發(fā)明藥物組合物，按重量份計(jì)，含有黃芪多糖5-50份或黃芪甲苷0. 1-10份、丹 參總酚酸1-30份和/或紅花苷1-30份。其中，丹參總酚酸可以用丹參酚酸B1-30份和/ 或丹參素1-30份代替。紅花苷可以用羥基紅花黃色素 A1-30份代替。
[0020] 該藥物組合物還含有毛蕊異黃酮1-10份，毛蕊異黃酮苷1-10份。還含有丹參酚 酸 A0. 5-5 份。
[0021] 本發(fā)明組合物成分可以是從黃芪，丹參，紅花等中藥中提取得到，也可以化學(xué)合成 得到。
[0022] 本發(fā)明藥物具體組成優(yōu)選：
[0023] 1.黃芪多糖5mg、丹參總酚酸30mg ;
[0024] 2.黃芪多糖50mg、丹參總酚酸Img ;
[0025] 3.黃芪多糖30mg、丹參總酚酸15mg ;
[0026] 4.黃苗多糖5mg、紅花苷30mg ;
[0027] 5.黃苗多糖50mg、紅花苷Img ;
[0028] 6.黃芪多糖30mg、紅花苷15mg ;
[0029] 7.黃芪甲苷0· lmg、紅花苷IOmg ;
[0030] 8.黃苗甲苷10mg、紅花苷Img ;
[0031] 9.黃芪多糖5mg、丹參酚酸B30mg ;
[0032] 10.黃芪多糖50mg、丹參酚酸Blmg ;
[0033] 11.黃苗甲苷0· lmg、丹參素30mg ;
[0034] 12.黃芪甲苷10mg、丹參酚酸Blmg ;
[0035] 13.黃苗多糖5mg、羥基紅花黃色素 A30mg ;
[0036] 14.黃芪多糖50mg、羥基紅花黃色素 Almg ;
[0037] 15.黃苗多糖5mg、丹參總酸酸30mg、紅花苷15mg ;
[0038] 16.黃苗多糖50mg、丹參總酉分酸15mg、紅花苷Img ;
[0039] 17.黃芪甲苷6mg、丹參總酚酸15mg、紅花苷15mg ;
[0040] 18.黃苗多糖5mg、丹參酸酸Blmg、羥基紅花黃色素 A30mg ;
[0041] 19.黃苗多糖25mg、丹參酸酸Blmg、羥基紅花黃色素 Almg ;
[0042] 20.黃苗甲苷10mg、丹參素15mg、羥基紅花黃色素 Almg ;
[0043] 21.黃苗甲苷5mg、丹參素30mg、羥基紅花黃色素 A15mg ;
[0044] 22.黃芪多糖5mg、丹參酚酸B30mg、紅花苷Img ;
[0045] 23.黃苗多糖30mg、丹參酸酸Blmg、紅花苷30mg ;
[0046] 24.黃苗甲苷0. lmg、丹參素15mg、紅花苷15mg、毛蕊異黃酮lmg、毛蕊異黃酮苷 Img ;
[0047] 25.黃芪甲苷5mg、丹參素15mg、紅花苷30mg、丹參酚酸Almg ;
[0048] 本發(fā)明組合物可以制成藥劑學(xué)上任何一種劑型，包括制成固體形式、液體形式、氣 體形式或半固體形式的制劑，優(yōu)選注射劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、丸劑或沖劑等。
[0049] 本發(fā)明對(duì)25組藥物組合進(jìn)行試驗(yàn)研究，藥物組成如下：
[0050] 組合物一：黃苗多糖5mg、丹參總酸酸30mg ;
[0051] 組合物二：黃芪多糖50mg、丹參總酚酸Img ;
[0052] 組合物三：黃苗多糖30mg、丹參總酸酸15mg ;
[0053] 組合物四：黃苗多糖5mg、紅花苷30mg ;
[0054] 組合物五：黃苗多糖50mg、紅花苷Img ;
[0055] 組合物六：黃苗多糖30mg、紅花苷15mg ;
[0056] 組合物七：黃芪甲苷0· lmg、紅花苷IOmg ;
[0057] 組合物八：黃芪甲苷10mg、紅花苷Img ;
[0058] 組合物九：黃苗多糖5mg、丹參酸酸B30mg ;
[0059] 組合物十：黃苗多糖50mg、丹參酸酸Blmg ;
[0060] 組合物^ :黃苗甲苷〇· lmg、丹參素30mg ;
[0061] 組合物十二：黃芪甲苷l(shuí)〇mg、丹參酚酸Blmg ;
[0062] 組合物十三：黃芪多糖5mg、羥基紅花黃色素 A30mg ;
[0063] 組合物十四：黃芪多糖50mg、羥基紅花黃色素 Almg ;
[0064] 組合物十五：黃苗多糖5mg、丹參總酸酸30mg、紅花苷15mg ;
[0065] 組合物十六：黃苗多糖50mg、丹參總酸酸15mg、紅花苷Img ;
[0066] 組合物十七：黃苗甲苷6mg、丹參總酸酸15mg、紅花苷15mg ;
[0067] 組合物十八：黃芪多糖5mg、丹參酚酸Blmg、羥基紅花黃色素 A30mg ;
[0068] 組合物十九：黃芪多糖25mg、丹參酚酸Blmg、羥基紅花黃色素 Almg ;
[0069] 組合物二十：黃芪甲苷10mg、丹參素15mg、羥基紅花黃色素 Almg ;
[0070] 組合物二十一 ：黃芪甲苷5mg、丹參素30mg、羥基紅花黃色素 A15mg ;
[0071] 組合物二十二：黃苗多糖5mg、丹參酸酸B30mg、紅花苷Img ;
[0072] 組合物二十三：黃苗多糖30mg、丹參酸酸Blmg、紅花苷30mg ;
[0073] 組合物二十四：黃苗甲苷0· lmg、丹參素15mg、紅花苷15mg、毛蕊異黃酮lmg、毛蕊 異黃酮苷Img ;
[0074] 組合物二十五：黃苗甲苷5mg、丹參素15mg、紅花苷30mg、丹參酸酸Almg ;
[0075] 實(shí)驗(yàn)一、本發(fā)明對(duì)慢性腎衰大鼠的治療作用
[0076] 1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物SD大鼠340只，雌雄各半，體重200g±20g，購(gòu)自中國(guó)科學(xué)院上海實(shí)驗(yàn) 動(dòng)物中心。
[0077] 2.實(shí)驗(yàn)藥物本發(fā)明25組組合物藥物成分均有由大連美侖生物技術(shù)有限公司提 供，實(shí)驗(yàn)前均用〇. 5%羧甲基纖維鈉配成5mg/ml溶液（黃芪多糖、黃芪甲苷、丹參素、紅花苷 組濃度和組合物十五相同）。
[0078] 3.實(shí)驗(yàn)方法取340只SD大鼠，隨即取出10只作為空白對(duì)照組，其余大鼠適應(yīng)性喂 養(yǎng)3天。除空白對(duì)照組外，其余大鼠用2. 5%腺嘌呤混懸液按250mg/kg/天灌胃，連續(xù)灌胃 給予3周，待出現(xiàn)血清尿素氮、肌酐升高等腎功能衰竭現(xiàn)象時(shí)，將符合要求的大鼠隨即分為 模型組、組合物一至二十五組及黃芪多糖、黃芪甲苷、丹參素、紅花苷組。組合物一至二十五 組及黃芪多糖、黃芪甲苷、丹參素、紅花苷組分別灌胃給予相應(yīng)藥物l〇ml/kg，空白對(duì)照組和 模型組灌胃給予等體積的〇. 5%羧甲基纖維鈉溶液，每日給藥一次，連續(xù)給藥4周。末次給 藥24h后，腹主動(dòng)脈取血，測(cè)定血清尿