二甲雙胍格列本脲膠囊及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種二甲雙胍格列本脲膠囊及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 糖尿病是僅次于心血管疾病的第二號(hào)疾病，WHO調(diào)查結(jié)果顯示，目前全世界有數(shù)億 糖尿病患者，其中90%是II型糖尿病患者。
[0003]由于二甲雙胍能增強(qiáng)組織對(duì)胰島素的敏感性，減少葡萄糖的生成，與磺胺類口服 降糖藥存在一定協(xié)同作用，還可減緩磺胺類口服降糖藥物的失效時(shí)間。二甲雙胍能在一定 程度上影響糖尿病的并發(fā)癥進(jìn)程，改善脂肪代謝，對(duì)糖尿病患者的體重也有良好的改善作 用，特別是對(duì)于肥胖型II型糖尿病患者早期更提倡使用二甲雙胍。
[0004] 由于糖尿病的治療是一個(gè)長(zhǎng)期的過程，且各種藥物均存在機(jī)體耐受性，因此使用 時(shí)間越長(zhǎng)，療效越差，磺胺類口服降糖藥物尤為明顯。臨床上一般主張聯(lián)合應(yīng)用不同種類的 降糖藥物，其中研究最深入的就是磺胺類藥物與二甲雙胍的聯(lián)合應(yīng)用。
[0005] 盡管在現(xiàn)有的技術(shù)中公開了二甲雙胍格列本脲口服制劑，如二甲雙胍格列本脲 片、二甲雙胍格列本脲膠囊等，但是現(xiàn)有膠囊劑生產(chǎn)由于受到工藝、技術(shù)、設(shè)備等條件的限 制，膠囊劑的種類差異、含量均勻度、溶出度不易控制，穩(wěn)定性差。
[0006]

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明的目的是提供一種二甲雙胍格列本脲膠囊，藥物釋放平穩(wěn)，重量差異可控， 溶出性能優(yōu)異，質(zhì)量穩(wěn)定；本發(fā)明同時(shí)提供了二甲雙胍格列本脲膠囊的制備方法，科學(xué)合 理、簡(jiǎn)單易行。
[0008] 本發(fā)明所述的二甲雙胍格列本脲膠囊，由如下重量份數(shù)的原料制成：
[0009] 鹽酸二甲雙胍200-300份
[0010] 格列本脲 1.0-1. 5份
[0011] 填充劑 44-135份
[0012]粘合劑 2. 5-7. 5份
[0013]潤(rùn)滑劑 0.5-1. 5份。
[0014] 所述的填充劑為淀粉、糊精、乳糖、微晶纖維素、蔗糖、甘露醇、山梨醇、預(yù)膠化淀 粉、磷酸氫鈣、硫酸鈣、碳酸鈣、木糖、高嶺土或氯化鈉中的一種或多種，優(yōu)選為預(yù)膠化淀粉。
[0015] 所述的粘合劑為水、蠟、醇、聚維酮、淀粉、羥丙甲纖維素、甲基纖維素、乙基纖維 素、蔗糖、羧甲基纖維素鈉、明膠、海藻酸鈉、羥丙纖維素或聚乙二醇中的一種或多種，優(yōu)選 為聚維酮。
[0016] 當(dāng)粘合劑為聚維酮時(shí)，濕法制粒所用的粘合劑為聚維酮和無水乙醇所形成的溶 液，聚維酮的質(zhì)量百分比濃度為5-15%，聚維酮溶液的用量為25-75份。
[0017] 所述的潤(rùn)滑劑為二氧化硅、硬脂酸鎂、硬脂酸、滑石粉、氫化植物油或聚乙二醇中 的一種或多種，優(yōu)選為硬脂酸。
[0018] 本發(fā)明所述的二甲雙胍格列本脲膠囊的制備方法，步驟如下：
[0019] (1)鹽酸二甲雙胍、格列本脲和填充劑粉碎過篩；
[0020] (2)稱取處理好的鹽酸二甲雙胍、格列本脲和填充劑；
[0021] (3)將稱量好的鹽酸二甲雙胍、格列本脲和填充劑加入到濕法制粒機(jī)，混合均勻 后，加入粘合劑制備軟材，用篩網(wǎng)制粒；
[0022] (4)將步驟（3)得到的物料加入沸騰制粒干燥機(jī)干燥；
[0023] (5)將步驟⑷得到的物料加入整粒機(jī)中，用篩網(wǎng)整粒；
[0024] (6)稱取步驟（5)得到的物料和潤(rùn)滑劑；
[0025] (7)將稱量好的步驟（5)得到的物料和潤(rùn)滑劑，加入到混合機(jī)中混合；
[0026] (8)將步驟（7)所得的物料加入膠囊充填機(jī)進(jìn)行膠囊充填。
[0027] 步驟⑴中所述的篩的目數(shù)為60-120目。
[0028] 步驟⑶中所述的篩網(wǎng)的目數(shù)為14-30目。
[0029] 步驟（5)中所述的篩網(wǎng)的目數(shù)為14-30目。
[0030] 步驟（7)中所述的混合時(shí)間為5-30min。
[0031] 本發(fā)明制備過程中也不需要專門的給料裝置，使用普通的膠囊灌裝機(jī)即可實(shí)現(xiàn)。
[0032] 本發(fā)明通過選擇合適的填充劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑的種類和用量，以及制備過程中原 輔料過篩目數(shù)等條件的篩選，所制得的膠囊具有溶出度好、裝量差異小等優(yōu)勢(shì)。
[0033] 本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有如下有益效果：
[0034] 本發(fā)明工藝簡(jiǎn)單，易于實(shí)施，制備得到的二甲雙胍格列本脲膠囊藥物釋放平穩(wěn)，且 溶出度高。
【具體實(shí)施方式】
[0035] 以下結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步描述。
[0036] 實(shí)施例和對(duì)比例中所有表格中"N/A"表示沒有添加。
[0037] 實(shí)施例1-6
[0038] 鹽酸二甲雙胍、格列本脲、填充劑粉碎過80目篩。稱取鹽酸二甲雙胍2500g、格列 本脲12. 5g、填充劑900g，混合均勾。稱取聚維酮50g，加入450g無水乙醇，制成溶液作粘 合劑。將粘合劑加入到上述混合物中制備軟材，用20目篩網(wǎng)制粒。使用沸騰制粒干燥機(jī)干 燥。使用搖擺整粒機(jī)20目篩網(wǎng)整粒，將顆粒3462. 5g和硬脂酸IOg加入混合機(jī)中，混合時(shí) 間為10分鐘。用膠囊灌裝機(jī)進(jìn)行膠囊灌裝。
[0039] 實(shí)施例1-6所用的填充劑的種類和用量以及相關(guān)性能指標(biāo)見表1。
[0040] 從表1中的數(shù)據(jù)可以看出，實(shí)施例4性能最優(yōu)。
[0041] 表1實(shí)施例1-6所用的填充劑的種類和用量以及相關(guān)性能指標(biāo)
[0042]
[0043]實(shí)施例7-10
[0044] 鹽酸二甲雙胍、格列本脲、預(yù)膠化淀粉粉碎過80目篩。稱取鹽酸二甲雙胍2500g、 格列本脲12. 5g、預(yù)膠化淀粉900g，混合均勻。將粘合劑加入到上述混合物中制備軟材，用 20目篩網(wǎng)制粒。使用沸騰制粒干燥機(jī)干燥。使用搖擺整粒機(jī)20目篩網(wǎng)整粒，將顆粒3462. 5g 和硬脂酸IOg加入混合機(jī)中，混合時(shí)間為10分鐘。用膠囊灌裝機(jī)進(jìn)行膠囊灌裝。
[0045] 實(shí)施例7-10所用的粘合劑的種類和用量以及制備的產(chǎn)品的性能見表2。
[0046] 從表2中的數(shù)據(jù)可以看出，實(shí)施例8性能最優(yōu)。
[0047] 表2實(shí)施例7-10所用的粘合劑的種類和用量以及制備的產(chǎn)品的性能
[0048]
[0049]實(shí)施例 11-14
[0050] 鹽酸二甲雙胍、格列本脲、預(yù)膠化淀粉粉碎過80目篩。稱取鹽酸二甲雙胍2500g、 格列本脲12. 5g、預(yù)膠化淀粉900g，混合均勾。稱取聚維酮50g，加入450g無水乙醇，制成溶 液作粘合劑。將粘合劑加入到上述混合物中制備軟材，用20目篩網(wǎng)制粒。使用沸騰制粒干 燥機(jī)干燥。使用搖擺整粒機(jī)20目篩網(wǎng)整粒，將顆粒3462. 5g和潤(rùn)滑劑加入混合機(jī)中，混合 時(shí)間為10