一種中藥蜜炙方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及中藥藥材炮制領(lǐng)域，具體涉及一種中藥蜜炙方法。
【背景技術(shù)】
[0002]中醫(yī)藥的國際化發(fā)展，藥材質(zhì)量是關(guān)鍵。中藥炮制為保證中藥品質(zhì)和藥效的關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一。蜜炙是黃芪等多種中藥材的傳統(tǒng)炮制方法，常用的蜜炙藥材有20余種。傳統(tǒng)的蜜炙飲片均采用蜂蜜為輔料進(jìn)行蜜炙，因此輔料蜂蜜的質(zhì)量是影響蜜炙飲片質(zhì)量穩(wěn)定性的關(guān)鍵因素之一。
[0003]蜂蜜來源廣泛，因此不僅難以保證蜂蜜質(zhì)量的穩(wěn)定性，而且存在安全性隱患。根據(jù)蜂蜜來源可以分為單花蜜和雜花蜜，單花蜜能形成一定生產(chǎn)規(guī)模的有50余種[毛，2008]。蜂蜜中所含的成分與其蜜源植物有很大關(guān)系，不同來源的蜂蜜所含成分不一。國內(nèi)外的大量研究表明，蜂蜜含有近200多種成分，包括有機(jī)酸、維生素、多種氨基酸、無機(jī)鹽、葉酸、黃酮、揮發(fā)油等等[李成斌等，2006 ;Xia, et al., 2010 ；Kus ' , et al.，2014]。值得注意的是，有報(bào)道顯示，來源于有毒植物的蜂蜜可能會(huì)含有植物分泌的有毒生物堿，如來源于杜鵑花科植物的蜂蜜含有有毒物質(zhì):木藜蘆毒素[Koca，et al.，2007]。
[0004]作為藥用輔料，蜂蜜的共有成分不是其中的低含量活性成分，而是大量成分。中國藥典對(duì)蜂蜜的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是:密度為1.349以上，按葡萄糖計(jì)算所含還原糖不得少于64%，而一些公認(rèn)的活性成分沒有做任何規(guī)定；輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中也未對(duì)蜂蜜質(zhì)量進(jìn)行規(guī)定，輔料種類的復(fù)雜性給標(biāo)準(zhǔn)帶來了難度[中國藥典，2010]。大量的文獻(xiàn)表明，常規(guī)輔料蜂蜜中，蔗糖不超過8%，還原糖不得少于64%，其中主要還原糖為葡萄糖和果糖，摩爾比例大致相等。因此，蜜炙品中，輔料蜂蜜發(fā)揮關(guān)鍵作用的可能是其中高含量的還原糖。
[0005]基于研究者多年對(duì)糖的研究，發(fā)現(xiàn)還原糖混合物按照一定的比例，加入少量的水，能形成一種透明粘稠的液體，因具有與蜂蜜類似的物理化學(xué)特征，故稱為蜂蜜類似物。將其應(yīng)用于中藥飲片的炮制中，該方法所得藥材與傳統(tǒng)方法所得蜜炙藥材相比，其化學(xué)組成基本一致，藥效一致或有提升。該方法節(jié)約了蜜炙成本，省時(shí)，易于操作，消除了蜜炙飲片質(zhì)量受蜂蜜質(zhì)量影響的弊端，提高了蜜炙飲片質(zhì)量的均一性、穩(wěn)定性和安全性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]針對(duì)上述技術(shù)存在的弊端，本發(fā)明提供了一種中藥蜜炙方法，對(duì)蜂蜜類似物制備方法進(jìn)行了優(yōu)化，通過多次重復(fù)試驗(yàn)，證明該法所得蜂蜜類似物可以取代蜂蜜，用于蜜炙中藥材。
[0007]本發(fā)明主要通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的:
[0008]本發(fā)明涉及一種中藥蜜炙方法，其特征在于，采用蜂蜜類似物取代傳統(tǒng)炮制方法中的蜂蜜進(jìn)行炮制，所述蜂蜜類似物是通過在含糖混合物中加入適量水，加熱攪拌至形成無色透明粘稠液體制得。
[0009]進(jìn)一步地，所述中藥蜜炙方法，具體步驟如下所示:
[0010]I)取含糖混合物，加入適量水，加熱攪拌至形成無色透明粘稠液體，即為蜂蜜類似物；
[0011]2)將藥材飲片置于蜂蜜類似物中，拌勻，悶潤至液體被藥材充分吸收；
[0012]3)將上述悶潤充分的藥材飲片置于加熱的炒制容器內(nèi)，翻炒至藥材表面黃色，不粘手，冷卻即得中藥蜜炙飲片。
[0013]更進(jìn)一步地，所述含糖混合物選自單糖，二糖，三糖，糖醇及有機(jī)酸中的至少兩種如葡萄糖-果糖、葡萄糖-果糖-蔗糖、海藻糖-果糖、檸檬酸-海藻糖等，優(yōu)選為葡萄糖-果糖、海藻糖-果糖，更優(yōu)選為選自葡萄糖、果糖和蔗糖中的至少兩種如葡萄糖-果糖；所述含糖混合物其重量比例為1-0:1-0:0.15-0，優(yōu)選為I:1:0.15-0，更優(yōu)選為I:1:0.014。
[0014]再進(jìn)一步地，在制備蜂蜜類似物的過程中，所述加熱攪拌的溫度為30°C -70°C,優(yōu)選為40°C _60°(:，更優(yōu)選為45°(:、50°(:或551€ ;所述加熱攪拌的時(shí)間為10min_60min，優(yōu)選為20min-50min，更優(yōu)選為30min、35min或40min ;加入水的量為50 % -10 %，優(yōu)選為50% -20%,更優(yōu)選為 50-30%。
[0015]再進(jìn)一步地，所述中藥選自常規(guī)需要蜜炙的藥材飲片，優(yōu)選為選自黃芪、甘草、麻黃、百合、百部、款冬、紫斃、前胡、白前、瓜蔞子、枇杷葉、桑白皮等，所述蜂蜜類似物與中藥的比例為5% -50%，優(yōu)選為10% -30%，更優(yōu)選為25% -20%。
[0016]再進(jìn)一步地，步驟2)中悶潤的時(shí)間為2h-8h，優(yōu)選為2h-6h，更優(yōu)選為2h、3h、4h、5h或6ho
[0017]再進(jìn)一步地，步驟3)中加熱溫度為80°C _150°C，優(yōu)選為90°C _140°C，更優(yōu)選為100°C_120°C。本發(fā)明還涉及一種蜂蜜類似物，所述蜂蜜類似物是通過在含糖混合物中加入適量水，加熱攪拌至形成無色透明粘稠液體制得，其制備方法如上所定義。
[0018]本發(fā)明還涉及蜂蜜類似物在中藥炮制中的用途，所述蜂蜜類似物替代傳統(tǒng)中藥炮制過程中的蜂蜜；優(yōu)選地，所述蜂蜜類似物替代傳統(tǒng)中藥蜜炙過程中的蜂蜜。
[0019]本發(fā)明采用小分子糖為原料，通過簡單的加熱攪拌，制備蜂蜜類似物，將中藥飲片置于該液體中悶潤一定時(shí)間后，將其置于炒制容器內(nèi)，在一定溫度下炒制藥材變黃，且不粘手即可。該方法節(jié)約了蜜炙成本，省時(shí)，易于操作，消除了蜜炙飲片質(zhì)量受蜂蜜質(zhì)量影響的弊端，提高了蜜炙飲片質(zhì)量的均一性、穩(wěn)定性和安全性。對(duì)炮制品從化學(xué)組和藥效方面進(jìn)行了綜合評(píng)價(jià)，確定該法所得炮制品具有質(zhì)量均一穩(wěn)定，且具有傳統(tǒng)炮制品相同的藥效。
【附圖說明】
[0020]圖1A至圖1C，其中圖1A蜂蜜類似物蜜炙黃芪(左)和傳統(tǒng)蜜炙黃芪(右)，圖1B蜂蜜類似物蜜炙甘草(左)和傳統(tǒng)蜜炙甘草(右)，圖1C蜂蜜類似物蜜炙麻黃(左)和傳統(tǒng)蜜炙麻黃(右)。兩種炮制方法所得飲片具有相同外形。
[0021]圖2A-圖2B，其中圖2A為傳統(tǒng)蜜炙黃芪水提取液的HPLC-MS負(fù)離子和正離子指紋圖譜，其中上圖為負(fù)離子，下圖為正離子；圖2B蜂蜜類似物蜜炙黃芪水提取液的HPLC-MS負(fù)離子和正離子指紋圖譜，其中上圖為負(fù)離子，下圖為正離子。兩種炮制方法所得飲片水提物具有相同的LC-MS指紋圖譜，表明兩種炮制方法所得藥材的化學(xué)輪廓一致。
[0022]圖3A-圖3F:蜂蜜類似物蜜炙黃芪和傳統(tǒng)蜜炙黃芪中主要活性成分的含量比較。目前公認(rèn)的主要活性成分為黃酮類和皂苷類，二者在兩種炮制方法所得黃芪飲片中沒有顯著差異。其中黃酮類包括毛蕊異黃酮(Calycosin)(圖3C)及其糖苷毛蕊異黃酮_7_0-葡萄糖苷(Calycosin7-0-β -D-glucoside)(圖 3D)和芒柄花素(Formononetin)(圖 3E)及其糖苷(6”-0-acety1nonin)(圖 3F)。阜苷類包括黃苗阜苷 II (Astragaloside II)(圖3A)和黃芪皂苷 IV 衍生物(Agroastragaloside IV)(圖 3B)。
[0023]圖4:蜂蜜類似物蜜炙黃芪和傳統(tǒng)蜜炙黃芪提高白細(xì)胞數(shù)目活性比較圖。以環(huán)磷酰胺所致的小鼠血虛模型為對(duì)象，分別比較了蜂蜜類似物蜜炙黃芪和傳統(tǒng)蜜炙黃芪水提取液對(duì)模型小鼠白細(xì)胞水平的作用。結(jié)果顯示兩種藥材水體液均能提高模型小鼠的白細(xì)胞水平。因此，對(duì)于血虛動(dòng)物模型，兩種炮制方法所得黃芪飲片具有相同的藥理活性。
[0024]圖5:不同批次的蜂蜜類似物蜜炙麻黃(下圖)和傳統(tǒng)蜜炙麻黃(上圖)水提液的HPLC-UV指紋圖譜。兩種炮制方法所得飲片水提物具有相同的HPLC-UV指紋圖譜，表明兩種炮制方法所得藥材的化學(xué)輪廓一致。
[0025]圖6:不同批次的蜂蜜類似物蜜炙甘草(下圖)和傳統(tǒng)蜜炙甘草(上圖)水提液的HPLC-UV指紋圖譜。兩種炮制方法所得飲片水提物具有相同的HPLC-UV指紋圖譜，表明兩種炮制方法所得藥材的化學(xué)輪廓一致。
【具體實(shí)施方式】
[0026]下面結(jié)合實(shí)例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說明，實(shí)施例僅為解釋性的內(nèi)容，絕不意味著它以任何方式限制本發(fā)明的范圍。
[0027]實(shí)施例1蜂蜜類似物蜜炙黃芪飲片的制備
[0028]取葡萄糖:果糖:蔗糖(質(zhì)量為87.58:87.58:2.50，加純凈水72.58，50°(:加熱攪拌至形成無色透明粘稠液體，加熱時(shí)間為30min。將黃苗飲片100g置于上述液體中，拌勾，悶潤2h至液體被藥材充分吸收。將上述悶潤充分的藥材飲片置于加熱的平底炒藥機(jī)中，加熱溫度為100-120°C，翻炒至藥材表面黃色，不粘手，取出，冷卻至室溫，篩去碎肩，密封，SP得蜜炙黃芪飲片。
[0029]實(shí)施例2蜂蜜類似物蜜炙黃芪飲片的制備
[0030]取葡萄糖:果糖(質(zhì)量為131.25g:131.25g)，加純凈水108g，50°C加熱攪拌至形成無色透明粘稠液體，加熱時(shí)間為30min。將黃芪飲片1500g置于上述液體中，拌勻，悶潤2h至液體被藥材充分吸收。將上述悶潤充分的藥材飲片置于加熱的平底炒藥機(jī)中，加熱溫度為100-120°C，翻炒至藥材表面黃色，不粘手，取出，冷卻至室溫，篩去碎肩，密封，即得蜜炙黃芪飲片。
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