后投入超臨界CO2萃取器的揮發(fā)油提取 罐中，加入250ml乙醇做夾帶劑。
[0098]對(duì)萃取釜、分離釜I，分離釜II進(jìn)行加熱，當(dāng)萃取溫度顯示為40°C，分離釜I溫度 為38°C，分離釜II溫度為35°C時(shí)，打開CO2氣瓶，直至萃取釜壓力為30MPa，分離釜I壓力為 9MPa，分離釜II壓力為8.OMPa時(shí)，開始循環(huán)萃取，調(diào)節(jié)0)2的流量為15kg/h，恒溫恒壓萃取， ISOmin后，收白術(shù)和當(dāng)歸的混合揮發(fā)油粗油。
[0099]接著，保持各壓力不變，對(duì)萃取釜、分離釜I，分離釜II進(jìn)行加熱。當(dāng)萃取釜溫度 63°C，分離釜I溫度為55°C，分離釜II的溫度為50°C時(shí)，恒溫恒壓萃取，IIOmin后，收集川 穹的揮發(fā)油。
[0100] 最后，保持各溫度不變，加入與此時(shí)萃取罐內(nèi)物料相同溫度、相同壓力的95%的乙 醇250ml，穩(wěn)定后，對(duì)萃取釜進(jìn)行加壓，當(dāng)萃取釜壓力為40MPa，分離釜I壓力為8.OMPa，分 離釜II壓力為6. 6MPa，調(diào)節(jié)0)2的流量為30kg/h時(shí)，恒溫恒壓萃取，90min后，收集川穹的 揮發(fā)油。
[0101] 收集上述步驟中各物質(zhì)的藥渣。合并各物質(zhì)的揮發(fā)油，并將混合后的揮發(fā)油用無 水乙醇溶解抽濾2次，除去殘?jiān)?，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀回收乙醇，計(jì)算收油率并收集備用。
[0102] (3)白芍、熟地黃、甘草、茯苓和黨參有效成分的提取。
[0103] 取處方量的白芍、熟地黃、甘草、茯苓和黨參粉碎成最粗粉，將藥粉與步驟（2)中 的藥渣混合均勻后，加入7倍量的水，回流提取2次，每次I. 5h，合并濾液濾過，濾液濃縮至 相對(duì)密度為1. 3-1. 35 (20°C)的稠膏，并噴霧干燥制成干浸膏。
[0104] (4)微丸的制備：
[0105] 將步驟（2)的混合揮發(fā)油，在均勻攪拌狀態(tài)下緩緩滴入玉米微孔淀粉中，玉米微 孔淀粉與揮發(fā)油的比例（g/ml)為2:1，使混合物料能手握成團(tuán)，一觸即散，用手捏緊擠壓時(shí) 表面無明顯油感為止，再攪拌30min以上使揮發(fā)油能充分被微孔淀粉均勻吸收，然后稱重 過篩即為粉末揮發(fā)油。
[0106] 將處方量的羥丙甲纖維素先用95%乙醇分散均勻，再加入水至乙醇濃度為 50-80%，攪拌5-10min，調(diào)節(jié)羥丙甲纖維素的濃度2~4%，過濾，濾液中加入處方量的甘 油，使羥丙基甲基纖維素與甘油的比例（g/ml)為1.2:1。
[0107] 將粉末揮發(fā)油和步驟（3)的提取物粉末混合均勻，加入適量的羥丙甲纖維素溶 液，制軟材，軟材用14目篩過篩制粒，濕顆粒滾圓，60°C干燥，制成微丸即得。
[0108] 實(shí)施例4:微丸的制備
[0109] 組方：黨參109重量份；炒白109重量份；茯苓109重量份；甘草55重量份；當(dāng)歸 164重量份；白茍109重量份；川穹82重量份；熟地黃164重量份；
[0110] 輔料：微孔淀粉，微孔淀粉與揮發(fā)油的比例（g/ml)為1:1
[0111] 羥丙基甲基纖維素和甘油，羥丙基甲基纖維素與甘油的比例（g/ml)為0.8:1 ;
[0112] 制法：⑴白芍的炮制：
[0113] 取處方量的芍藥根，洗凈，除去須根后置沸水中略煮，陰干。
[0114] ⑵白術(shù)、當(dāng)歸和川穹揮發(fā)油的提取
[0115] 取處方量的白術(shù)、當(dāng)歸和川穹，過25目篩后投入超臨界C02萃取器的揮發(fā)油提取 罐中，加入300ml乙醇做夾帶劑。
[0116]對(duì)萃取釜、分離釜I，分離釜II進(jìn)行加熱，當(dāng)萃取溫度顯示為45°C，分離釜I溫度 為40°C，分離釜II溫度為38°C時(shí)，打開CO2氣瓶，直至萃取釜壓力為40MPa，分離釜I壓力為 lOMPa，分離釜II壓力為8.OMPa時(shí)，開始循環(huán)萃取，調(diào)節(jié)0)2的流量為18kg/h，恒溫恒壓萃 取，220min后，收集白術(shù)和當(dāng)歸的混合揮發(fā)油粗油。
[0117]接著，保持各壓力不變，對(duì)萃取釜、分離釜I，分離釜II進(jìn)行加熱。當(dāng)萃取釜溫度 70°C，分離釜I溫度為60°C，分離釜II的溫度為50°C時(shí)，恒溫恒壓萃取，120min后，收集川 穹的揮發(fā)油。
[0118]最后，保持各溫度不變，加入與此時(shí)萃取罐內(nèi)物料相同溫度、相同壓力的95%的乙 醇300ml，穩(wěn)定后，對(duì)萃取釜進(jìn)行加壓，當(dāng)萃取釜壓力為45MPa，分離釜I壓力為8.OMPa，分 離釜II壓力為6. 6MPa，調(diào)節(jié)0)2的流量為23kg/h時(shí)，恒溫恒壓萃取，120min后，收集川穹的 揮發(fā)油。
[0119] 收集上述步驟中各物質(zhì)的藥渣。合并各物質(zhì)的揮發(fā)油，并將混合后的揮發(fā)油用無 水乙醇溶解抽濾2次，除去殘?jiān)D(zhuǎn)蒸發(fā)儀回收乙醇，計(jì)算收油率并收集備用。
[0120] (3)白芍、熟地黃、甘草、茯苓和黨參有效成分的提取。
[0121] 取處方量的白芍、熟地黃、甘草、茯苓和黨參粉碎成最粗粉，將藥粉與步驟（2)中 的藥渣混合均勻后，加入10倍量的水，回流提取2次，每次lh，合并濾液濾過，濾液濃縮至相 對(duì)密度為1. 3-1. 35 (20°C)的稠膏，并噴霧干燥制成干浸膏。
[0122] (4)微丸的制備：
[0123] 將步驟（2)的混合揮發(fā)油，在均勻攪拌狀態(tài)下緩緩滴入玉米微孔淀粉中，玉米微 孔淀粉與揮發(fā)油的比例（g/ml)為1:1，使混合物料能手握成團(tuán)，一觸即散，用手捏緊擠壓時(shí) 表面無明顯油感為止，再攪拌30min以上使揮發(fā)油能充分被微孔淀粉均勻吸收，然后稱重 過篩即為粉末揮發(fā)油。
[0124] 將處方量的羥丙甲纖維素先用95%乙醇分散均勻，再加入水至乙醇濃度為 50-80%，攪拌5-10min，調(diào)節(jié)羥丙甲纖維素的濃度2~4%，過濾，濾液中加入處方量的甘 油，使羥丙基甲基纖維素與甘油的比例（g/ml)為0.8:1。
[0125] 將粉末揮發(fā)油和步驟（3)的提取物粉末混合均勻，加入適量的羥丙甲纖維素溶 液，制軟材，軟材用14目篩過篩制粒，濕顆粒滾圓，60°C干燥，制成微丸即得。
[0126] 比較例1八珍丸的制備
[0127] 按照中國專利CN103520357A中八珍丸的制備方法和輔料，按照與本發(fā)明實(shí)施例 1-4同樣的組方制備八珍丸微丸。
[0128] 比較例2水煎法提取八味原料的有效成分
[0129] 照衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑第八冊(cè)，書頁號(hào)：Z8-8,標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)：WS3-B-1478-93 制備八珍丸濃縮丸的方法。
[0130](1)提取當(dāng)歸、白術(shù)中的有效成分。
[0131] 將處方量的當(dāng)歸、白術(shù)粉碎成最粗粉后，加水煎煮兩次，第一次3小時(shí)，第二次2小 時(shí)，合并濾液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1. 30~1. 35 (20°C)的稠膏。
[0132] (2)白芍、熟地黃、甘草、茯苓和黨參中有效成分的提取
[0133] 取白芍、熟地黃、茯苓和黨參加水煎煮三次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，第三次 1小時(shí)，合并煎液濾過，濾液濃縮成相對(duì)密度為1. 35~1. 40 (20°C)的稠膏；
[0134] (3)川穹中有效成分的提取
[0135] 取川芎照流浸膏劑與浸膏項(xiàng)下的滲漉法以70%乙醇為溶劑漬24小時(shí)后，進(jìn)行滲 漉，收集漉液，回收乙醇醇，濃縮成相對(duì)密度為1. 30~1. 35 (20°C)的稠膏。
[0136] 比較例3提取八味原料的有效成分
[0137] 照中國藥典2010版八珍顆粒中有效成分的方法。
[0138] (1)提取當(dāng)歸、白術(shù)和川穹和甘草中的有效成分。
[0139] 取處方量的白術(shù)、當(dāng)歸和川穹，粉碎成最粗粉，分別用95%、50%的乙醇加熱回流 各一次，每次兩小時(shí)，濾過，濾液合并回收乙醇，濾液備用。
[0140] ⑵白芍、熟地黃、甘草、茯苓和黨參中有效成分的提取
[0141]處方量的四味藥加水煎煮二次，每次I. 5h，濾過，合并濾液，濃縮至適量。
[0142] 比較例4水蒸氣蒸餾法提取當(dāng)歸、白術(shù)和川穹中的有效成分
[0143] 將處方量的甘草、當(dāng)歸、川穹和白術(shù)粉碎成最粗粉后，加入8倍量的水，蒸餾提取2 次，每次5h，收集提取物，藥渣備用。
[0144] 比較例5八珍丸微丸的制備
[0145] 組方：同本發(fā)明實(shí)施例1-4中的組方和用量
[0146] 制法：關(guān)于原料的處理，同實(shí)施例1中步驟（1)-⑶，
[0147] (4)八珍丸的制備：
[0148] 將處方量的羥丙甲纖維素先用95%乙醇分散均勻，再加入水至乙醇濃度為 50-80%，攪拌5-10min，調(diào)節(jié)羥丙甲纖維素的濃度2~4%，過濾，濾液中加入處方量的甘 油。
[0149] 將白芍、熟地黃、甘草、茯苓和黨參的提取物粉末中加入混合物料的揮發(fā)油，混勻 后，加入適量的經(jīng)上述羥丙甲纖維素溶液，制軟材，軟材用14目篩過篩制粒，濕顆粒滾圓， 60 °C干燥，制成微丸即得。
[0150] 比較例6白術(shù)揮發(fā)油的提取
[0151] 取處方量的白術(shù)過20-30目篩后投入超臨界CO2萃取器的揮發(fā)油提取罐中。
[0152]對(duì)萃取釜、分離釜I，分離釜II進(jìn)行加熱，當(dāng)萃取溫度顯示為40°C，分離釜I溫度 為35°C，分離釜II溫度為30°C時(shí)，打開CO2氣瓶，直至萃取釜壓力為30MPa，分離釜I壓力為 lOMPa，分離釜II壓力為8.OMPa時(shí)，開始循環(huán)萃取，調(diào)節(jié)0)2的流量為13.lkg/h，恒溫恒壓萃 取，90min后，收集白術(shù)揮發(fā)油粗油。
[0153] 比較例7當(dāng)過揮發(fā)油的提取
[0154] 取處方量的當(dāng)歸過20-30目篩后投入超臨界CO2萃取器的揮發(fā)油提取罐中，加入 20ml95%的乙醇做夾帶劑。
[0155]對(duì)萃取釜、分離釜I，分離釜II進(jìn)行加熱，當(dāng)萃取溫度顯示為40-45°C，分離釜I溫 度為35°C，分離釜II溫度為30°C時(shí)，打開CO2氣瓶，直至萃取釜壓力為25-30MPa，分離釜I 壓力為