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      一種治療腦血栓的中藥組合物及其用圖_2

      文檔序號:9336605閱讀:來源:國知局
      甘草6份。
      [0021] 制備方法如下: (1) 取川芎、桃仁、連翹、金盞菊花、辣木葉和桔梗,粉碎后過270目篩,按照細粉總重 量的12倍加入體積百分濃度為75%的乙醇溶液,回流提取2次,每次回流時間為2h,過濾, 保留濾渣,合并提取液,回收乙醇,減壓濃縮至60°C環(huán)境下相對密度為1. 20的浸膏,噴霧干 燥,過100目篩,得到浸膏細粉; (2) 取乳香、沒藥、藜蘆、澤瀉、蒲公英、月見草、熟地黃和甘草,粉碎,與步驟(1)濾渣混 合,加入藥材總重量6倍量的水煎煮3h,過濾;濾渣加入藥材總重量4倍量的水煎煮2h,過 濾;合并兩次濾液,減壓濃縮至60°C環(huán)境下相對密度為1. 20的浸膏,減壓干燥,粉碎后過 100目篩,得到浸膏細粉;與步驟(1)的浸膏細粉充分混勻,得到本中藥組合物。
      [0022] 實施例2 本發(fā)明實施例2中藥組合物由以下重量份數(shù)的原料制備而成: 川芎35份、桃仁30份、乳香25份、沒藥22份、藜蘆22份、澤瀉23份、蒲公英27份、連 翹18份、金盞菊花18份、辣木葉16份、月見草19份、桔梗19份、熟地黃15份和甘草13份。
      [0023] 制備方法同實施例1。
      [0024] 實施例3 本發(fā)明實施例3中藥組合物由以下重量份數(shù)的原料制備而成: 川芎33份、桃仁27份、乳香21份、沒藥18份、藜蘆17份、澤瀉20份、蒲公英24份、連 翹15份、金蓋菊花16份、辣木葉12份、月見草16份、桔梗18份、熟地黃13份和甘草9份。
      [0025] 制備方法同實施例1。
      [0026] 實施例4 本發(fā)明實施例4中藥組合物由以下重量份數(shù)的原料制備而成: 川芎28份、桃仁25份、乳香21份、沒藥19份、藜蘆20份、澤瀉18份、蒲公英25份、連 翹15份、金蓋菊花17份、辣木葉15份、月見草14份、桔梗15份、熟地黃13份和甘草11份。
      [0027] 制備方法同實施例1。
      [0028] 本發(fā)明中藥組合物藥效學(xué)研究: 試驗一:本發(fā)明中藥組合物對血瘀模型大鼠血液流變學(xué)的影響 1、試驗動物:普通級SD大鼠90只,體重260-320g,雌雄各半,隨機分成9組,每組10 只。
      [0029] 2、試驗藥物及給藥方案: A組:將本發(fā)明實施例1制得的中藥組合物,用水調(diào)配成濃度為0. 6g/ml、0. 4g/ml和 0. 2g/ml的混懸液,備用。取3組大鼠,標記為A組高劑量組(劑量3. Og/kg)、中劑量組(劑 量2. Og/kg)和低劑量組(劑量1. Og/kg),高劑量組用濃度為0. 6g/ml的藥物混懸液,中劑量 組用濃度為0. 4g/ml的藥物混懸液,低劑量組用濃度為0. 2g/ml的藥物混懸液,按劑量每天 灌胃1次,連續(xù)給藥7天。
      [0030] B組:試驗藥物為本發(fā)明實施例2制得的中藥組合物,給藥方案同A組。
      [0031] 陽性對照組:陽性對照藥為血栓心脈寧片(國藥準字Z20030145,吉林華康藥業(yè)股 份有限公司),用水調(diào)配成0. 6g/ml的混懸液,取1組大鼠,按3. Og/kg的劑量每天灌胃給藥 1次,連續(xù)給藥7天。
      [0032] 模型對照組:取1組大鼠,等容積生理鹽水每天灌胃1次,連續(xù)灌胃7天。
      [0033] 正常對照組:取1組大鼠,給藥方案同模型對照組。
      [0034] 3、大鼠血瘀模型的建立: 末次給藥lh后,除空白對照組外,其余各組大鼠皮下注射鹽酸腎上腺素10 y g/kg共 2次,間隔4h。兩次注射鹽酸腎上腺素之間,前后各隔2h,將大鼠浸入水溫為4°C的冰水中 5min,造成血瘀模型。造模后各組大鼠均禁食不禁水,第二天早上用戊巴比妥鈉麻醉,心臟 取血4ml,其中2ml迅速注入含肝素的抗凝管內(nèi)搖勻靜置,測定全血粘度后,將其低速離心, 分離出血漿,測定血漿粘度及血細胞比容(Hct);另外2ml注入含3. 8%枸緣酸鈉的硅化管 內(nèi),用于檢測紅細胞沉降率(ESR),最后計算血沉方程K值。
      [0035] 4、試驗結(jié)果:如表1所示。
      [0036] 表1本發(fā)明中藥組合物對血瘀模型大鼠血液流變學(xué)的影響
      注:與正常對照組比較,模型對照組V< 0. 05,尸< 0. 01 ;與模型對照組比較,藥物試 驗組 *尸< 0? 05, **尸< 0? 01〇
      [0037] 5、試驗結(jié)論: 試驗數(shù)據(jù)顯示,與正常對照組比較,大鼠血瘀模型組的血液流變學(xué)指標均顯著性增高, 與血瘀型疾病的血液流變學(xué)特征相一致,可用于研究本發(fā)明中藥組合物對腦血栓的治療效 果。
      [0038] 與模型對照組比較,本發(fā)明中藥組合物A組,即本發(fā)明實施例1制得的中藥組合物 高劑量組與中劑量組均能顯著改善血瘀模型大鼠的血液流變學(xué)指標,作用效果優(yōu)于陽性對 照組,低劑量組也能在一定程度上降低各血液流變學(xué)指標的水平。
      [0039] 與模型對照組比較,本發(fā)明中藥組合物B組,即本發(fā)明實施例2制得的中藥組合物 高劑量組能顯著降低大鼠的血液流變學(xué)指標水平,效果優(yōu)于陽性對照組,而中劑量組和低 劑量組對血液流變學(xué)指標水平也具有一定的降低效果。
      [0040] 綜上,本發(fā)明中藥組合物對血瘀的治療效果顯著,可用于腦血栓的臨床治療。
      [0041] 試驗二:本發(fā)明中藥組合物對腦血栓形成模型大鼠血漿溶血磷脂酸和磷脂酸水平 的影響 1、試驗原理及目的:溶血磷脂酸(LPA)和磷脂酸(PA)都是磷脂代謝的中間產(chǎn)物。正常 情況下,LPA在血漿中的含量很低,人或動物的血小板在受到凝血酶刺激激活后可通過磷脂 酶的作用釋放LPA,使血漿中LPA水平升高。LPA可刺激血小板聚集和平滑肌收縮,促進血 管內(nèi)皮增生,在凝血和血栓形成過程中起著重要作用。PA是一種腦缺血的早期釋放物,在缺 血的24h內(nèi)產(chǎn)生,其水平的增高反映了腦缺血缺氧的程度,與氧自由基的過度形成有關(guān)。本 試驗通過研究本發(fā)明中藥組合物對腦血栓形成模型大鼠血漿中LPA和PA水平的影響來證 明其對腦血栓的預(yù)防效果。
      [0042] 2、大鼠腦血栓模型的建立: 將大鼠用1%戊巴比妥鈉(30-40mg/kg)腹腔注射麻醉后,仰臥位固定于手術(shù)臺上。頸 正中部縱向切開皮膚,切口長約2cm,分離頸部肌肉,游離出右側(cè)頸總動脈,從頸總動脈分叉 處向上分離頸外動脈和頸內(nèi)動脈。結(jié)扎頸外動脈,然后向顱底方向分離頸內(nèi)動脈,在顱底 處分離出翼腭動脈,并結(jié)扎其根部,僅保留頸內(nèi)動脈入顱底主干。結(jié)扎頸總動脈,暫用2只 微型動脈夾間隔一定距離夾閉頸內(nèi)動脈,在近心端血管夾下方頸總動脈處用眼科剪剪一小 口,插入內(nèi)已抽好血栓誘導(dǎo)劑凝血酶10U和生理鹽水0. 01ml的導(dǎo)管固定后,移去近心端血 管夾,少量血液流入導(dǎo)管頭端,放置約lOmin形成一小血栓,然后移去另一只血管夾,緩慢 將此血栓和凝血酶注入頸內(nèi)動脈,拔出導(dǎo)管,并將頸總動脈切口處結(jié)扎,縫合切口,術(shù)后單 籠飼養(yǎng)。
      [0043] 假手術(shù)組手術(shù)操作過程同上,注入等量生理鹽水而非血栓栓子和凝血酶。
      [0044] 3、試驗分組及給藥方案: 普通級SD大鼠60只,體重280-350g,雌雄各半,隨機分成6組,每組10只。
      [0045] 模型對照組:取1組大鼠,等容積生理鹽水每天灌胃1次,連續(xù)灌胃7天。
      [0046] 藥物試驗組:將本發(fā)明實施例3制得的中藥組合物,用水調(diào)配成濃度為0. 6g/ml、 0. 4g/ml和0. 2g/ml的混懸液,備用。取3組大鼠,標記為藥物試驗組高劑量組(劑量3.Og/ kg)、中劑量組(劑量2.Og/kg)和低劑量組(劑量1.Og/kg),高劑量組用濃度為0. 6g/ml的藥 物混懸液,中劑量組用濃度為0. 4g/ml的藥物混懸液,低劑量組用濃度為0. 2g/ml的藥物混 懸液,按劑量每天灌胃1次,連續(xù)給藥7天。
      [0047] 陽性對照組:陽性對照藥為血栓心脈寧片(國藥準字Z20030145,吉林華康藥業(yè)股 份有限公司),用水調(diào)配成60%的混懸液,取1組大鼠,按3.Og/kg的劑量每天灌胃給藥1次, 連續(xù)給藥7天。
      [0048] 假手術(shù)組:取1組大鼠,等容積生理鹽水每天灌胃1次,連續(xù)灌胃7天。
      [0049] 正常對照組:取1組大鼠,等容積生理鹽水每天灌胃1次,連續(xù)灌胃7天。
      [0050] 4、試驗方法: 模型對照組:末次灌胃后禁飲食12h,參照上述大鼠腦血栓模型的建立方法建立模型。 術(shù)后3h,用1%戊巴比妥鈉(30-40mg
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