一種淀粉多孔微粒止血材料及其制作方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術領域，尤其涉及一種具有優(yōu)異的生物相容性，可吸收、降解、無毒、無副作用的淀粉多孔微粒及其制作方法。
【背景技術】
[0002]各種創(chuàng)傷止血，是醫(yī)療行業(yè)中及醫(yī)學界研究的熱點。也是各種創(chuàng)傷及手術過程中醫(yī)生重點的治療過程，使用具有生物相溶、可吸收降解的止血材料是各種創(chuàng)面止血中安全有效，使用方便具有廣闊前景，利國利民，健康人類的大事。
[0003]目前常用的止血材料如膠原蛋白海綿、明膠海綿、再生纖維止血紗布等在臨床已應用多年，但不同的材料有著不同的止血機理以及相應的優(yōu)點和局限，尤其純動物源產(chǎn)品具有$父尚的風險。
[0004]淀粉是綠色植物，經(jīng)光合作用而形成的高分子碳水化合物，是一種具有無毒、可降解、可生物相溶的一種理想的生物材料。變性淀粉止血產(chǎn)品在臨床應用中可根據(jù)不同的創(chuàng)面采用不同的劑型，可不受創(chuàng)面限制，達到最好的止血效果。
[0005]作為變性淀粉，目前還沒有原淀粉未經(jīng)滅活和去除病毒的原淀粉直接進行變性就可用于人體體內使用的淀粉，未滅活和去除病毒的止血產(chǎn)品會在止血過程中出現(xiàn)潛在的風險，如細菌內毒素超過人體承受范圍，可發(fā)生熱源反應，可能造成嚴重的不良反應導致手術失敗和造成醫(yī)療事故的風險。所以在變性前對其淀粉的病毒的滅活和去除病毒這一過程對于降低產(chǎn)品風險尤為重要。

【發(fā)明內容】

[0006]本發(fā)明的目的為提供一種淀粉多孔微粒止血材料及其制作方法，以解決現(xiàn)有技術中存在的技術問題。
[0007]為實現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明提供了一種淀粉多孔微粒止血材料制作方法，包括以下步驟:
[0008](I)對淀粉進行滅活和去除病毒的處理:將原淀粉與75%酒精混合充分攪拌，30 一 60轉/分鐘攪拌30分鐘，形成乳狀，脫掉酒精，再進行水洗，水洗采用純化水，水洗次數(shù)不少于3次；
[0009](2)將滅活和去除病毒的淀粉進行變性，所述變性的方法為醚化、酯化、氧化、交聯(lián)及復合變性中的一種；
[0010](3)將變性后的淀粉采用沸騰、懸浮處理制備多孔微粒，其中，所述沸騰處理是采用沸騰造粒機，將淀粉在負壓下產(chǎn)生沸騰效果，將注射用水霧化，噴射在沸騰的淀粉上，使淀粉的小顆粒經(jīng)噴霧的水粘結成顆粒，通過調節(jié)霧滴大小來控制淀粉微粒粒徑，經(jīng)干燥即可得多孔淀粉微粒；所述懸浮處理是將淀粉按比例與注射用水混合成乳液，將該乳液用噴霧的方法噴入50°C — 80°C的封閉倉內，并進行負壓處理使噴入的乳液懸浮并干燥，形成淀粉多孔微粒。
[0011]其中，變性前對淀粉進行滅活和去除病毒的處理，使其能達到可用于人體體內的狀態(tài)，再進行變性。
[0012]其中，淀粉原料的細菌內毒素限制在5EU/ml以內。
[0013]其中，止血多孔微粒粒徑在60目-200目之間，其孔徑30 — 300nm和孔隙率不少于60%范圍內。
[0014]其中，所述淀粉止血材料用于人體組織的止血，包括體表、體內組織、腔內組織及其他的各種有血創(chuàng)傷的止血。
[0015]其中，所述淀粉止血材料具有促進組織加速愈合的作用。
[0016]相應地，還提供了一種應用上述任一種方法加工而成的淀粉多孔微粒止血材料。
[0017]與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明的有益效果為，利用該方法制備的淀粉止血材料具有無細菌內毒素、無熱源、快速止血、可吸收降解、生物相容好等優(yōu)點，且制備技術穩(wěn)定，制備過程無污染、無有害排放、具有廣泛的應用前景。
【具體實施方式】
[0018]以下結合具體實施例對本發(fā)明作進一步詳細說明。應當理解，此處所描述的具體實施例僅僅用以解釋本發(fā)明，并不用于限定本發(fā)明。
[0019]本發(fā)明所述可吸收降解淀粉止血材料的制備方法是通過以下步驟實現(xiàn):
[0020](I)在變性前對原淀粉進行滅活和去除病毒的處理；
[0021](2)將滅活和去除病毒的淀粉進行變性；
[0022](3)將變性后的淀粉的一種或多種的組合采用沸騰、懸浮、噴霧等方法制備多孔微粒；
[0023]另外，還可以將變性后的淀粉做如下處理。
[0024](4)將變性后的淀粉的一種或多種的組合或與其它生物材料相組合采用真空干燥的方法制備膜類產(chǎn)品；
[0025](5)將變形后的淀粉的一種或多種的組合或與其它生物材料相組合采用真空冷凍干燥的方法制備還海綿產(chǎn)品；
[0026]在所述方法中，步驟(I)的原淀粉為玉米淀粉、馬鈴薯淀粉、木薯及其他淀粉的一種或幾種。步驟(I)的滅活和去除病毒的處理方法包括以下方法中的一種:
[0027]方法一、將原淀粉與75%酒精混合充分攪拌，形成乳狀(30 — 60轉/分鐘攪拌，作用時間不少于30分鐘)將酒精脫掉，在進行水洗，水洗采用純化水，水洗次數(shù)不少于3次，可根據(jù)已滅活的病毒含量確定洗滌次數(shù)。
[0028]在該方法中要求對原淀粉隨機取樣進行微生物限度檢查，水洗后再取樣做如下檢查。
[0029](I)對水洗后的制品進行微生物限度檢查。
[0030](2)細菌內毒素檢查應限制在5EU/ml以內，如水洗后達到指標，按制備止血材料的要求對原淀粉進行變性。
[0031]方法二、將原淀粉采用鈷60或其它射線進行輻照，將淀粉中的病毒進行滅活，輻照強度根據(jù)原淀粉檢測后的細菌內毒素的量來確定，輻照滅菌劑量通常在3 — 18KGY，滅菌后的淀粉進行水洗去除已滅活的病毒和雜質，水洗溫度控制在20°C — 40°C，水質為純化水，采用懸浮、離心、沉淀等方法。
[0032]在該方法中原淀粉隨機取樣進行微生物限度檢查，輻照滅菌后進行無菌檢查，同時用內毒素檢查儀檢查內毒素狀況，將上述結果記錄后進行水洗。水洗后抽樣檢查，內毒素應控制在5EU/ml以內，如不達標可增加水洗次數(shù)，如達標對已滅活和去除病毒的淀粉按制備不同的止血材料進行變性。
[0033]以上制備方法的是對各種止血材料的預處理，以便得到安全可靠的止血產(chǎn)品的變性淀粉原料。
[0034]在所述方法中，步驟(2)將滅活和去除病毒的淀粉進行變性，其變性的方式包括但不局限于:
[0035](I)物理變性預糊化淀粉、輻照淀粉、離子變性淀粉等。
[0036](2)化學變性酶解淀粉、氧化淀粉、酯化淀粉、醚化淀粉、接枝淀粉、交聯(lián)淀粉等。
[0037](3)酶法變性生物改性淀粉和各種酶處理淀粉等。
[0038](4)復合淀粉采用兩種以上處理方法得到的變性淀粉，如氧化交聯(lián)淀粉、交聯(lián)酯化淀粉等。
[0039]淀粉的變性可采用干法變性、濕法變性、擠壓變性等。上述變性淀粉可選用馬鈴薯淀粉、玉米淀粉、木薯淀粉、大米淀粉、小麥淀粉等。
[0040]在所述方法中，步驟(3)將變性后的淀粉的一種或多種的組合采用沸騰、懸浮、噴霧等方法制備多孔微粒。
[0041]所述沸騰是用專用的沸騰造粒機，將淀粉用真空的方法使其