一種治療咳嗽的藥物鹽酸氨溴索組合物干混懸劑的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種治療咳嗽的藥物鹽酸氨溴索組合物干混懸 劑。
【背景技術(shù)】
[0002] 鹽酸氨溴索（AmbroxolHydrochloride)又名沐舒痰，是一種呼吸道潤滑祛痰藥和 粘液溶解藥，鹽酸氨溴索，化學(xué)名稱為反式_4_[ (2-氨基一 3,5_二溴芐基）氨基]環(huán)己醇 鹽酸鹽，為白色至微黃色結(jié)晶性粉末；鹽酸氨溴索具有粘液排除促進作用及溶解分泌物的 特性，它可促進呼吸道內(nèi)粘稠分泌物的排除及減少粘液的滯留，因而顯著促進排痰，改善呼 吸狀況。能促進肺表面活性物質(zhì)的分泌、氣道液的分泌及纖毛運動。鹽酸氨溴索在臨床上 廣泛用于各種急、慢性呼吸道疾病引起的痰液粘稠、咳痰困難等。
[0003]目前，關(guān)于鹽酸氨溴索的多晶型已經(jīng)公開了很多專利和文獻。
[0004] 專利ZL201210513123. 6公開了一種鹽酸氨溴索晶型以及由這種晶型制得的藥物 組合物，該鹽酸氨溴索晶型在以20 ±0.2°衍射角表示的X射線粉末衍射圖譜在6.9°， 7.2°，12.8°，15.6°，17.5°，20°，21°，22°，24° 處顯示出特征衍射峰。
[0005] 專利ZL201210231927. 7涉及一種無定型鹽酸氨溴索化合物及其制備方法，該無 定型粉末的X射線粉末衍射圖譜無明顯的特征峰。
[0006] 專利申請201410071920. 2涉及一種鹽酸氨溴索化合物及口腔崩解片。鹽酸氨溴 索口腔崩解片中含有鹽酸氨溴索10-30重量份、填充劑50-80重量份、崩解劑10-15重量 份、助流劑0. 3-1. 6重量份、潤滑劑0. 4-1. 6重量份、矯味劑8-16重量份。
[0007] 鹽酸氨溴索難溶于水，對制劑的制備帶來很大困難，本發(fā)明提出了一種新的鹽酸 氨溴化合物，具有較好的溶解性和較高的穩(wěn)定性，方便了各種制劑的制備，利用本發(fā)明提供 鹽酸氨溴索晶型化合物制成的干混懸劑制備方法簡單、穩(wěn)定性好、生物利用度高。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 本發(fā)明的發(fā)明目的在于提供一種治療咳嗽的藥物鹽酸氨溴索組合物干混懸劑。
[0009] 為了完成本發(fā)明的目的，采用的技術(shù)方案為： 一種治療咳嗽的藥物鹽酸氨溴索組合物干混懸劑，所述的組合物由鹽酸氨溴索、山梨 醇、聚羧乙烯、黃原膠、十二烷基硫酸鈉制成；所述的鹽酸氨溴索為晶體，使用Cu-Ka射線 測量得到的X-射線粉末衍射圖如圖1所示。
[0010] 優(yōu)選地，所述組合物由2重量份的鹽酸氨溴索、75-85重量份的山梨醇、30-36重量 份的聚羧乙烯、5. 5-5. 7重量份的黃原膠、4-5重量份的十二烷基硫酸鈉制成。
[0011] 優(yōu)選地，所述組合物由2重量份的鹽酸氨溴索、80重量份的山梨醇、33重量份的聚 羧乙烯、5. 6重量份的黃原膠、4. 5重量份的十二烷基硫酸鈉制成。
[0012] 所述組合物干混懸劑的制備方法包括以下步驟： (1)稱量：根據(jù)工藝處方稱量； (2) 原輔料處理：將處方量的鹽酸氨溴索過篩80目； (3) 混合：將鹽酸氨溴索、山梨醇、聚羧乙烯、黃原膠、十二烷基硫酸鈉投入三維運動混 合機，設(shè)置預(yù)混合速度15轉(zhuǎn)/分鐘、混合時間40分鐘； (4) 包裝：根據(jù)總混所得物料含量計算理論裝量范圍后進行分裝。
[0013] 所述鹽酸氨溴索的晶體的制備方法包括以下步驟： 將鹽酸氨溴索溶于50°C的體積為鹽酸氨溴索重量的8. 5倍的甲基丙酮和蒸餾水的混 合溶劑中，甲基丙酮和蒸餾水的體積比為1:3. 5,溶解完成之后，加入體積為鹽酸氨溴索重 量的8倍的異丁醇溶劑，在1. 5小時內(nèi)將溫度降到-5°C，在_5°C保持2小時，然后，再進一 步降溫至-15°C，然后，在_15°C放置2小時，析出晶體，即得到鹽酸氨溴索晶體。
[0014] 下面對本發(fā)明的技術(shù)方案做進一步的解釋和說明： 本發(fā)明通過對結(jié)晶條件的精細(xì)控制，制備出了一種與現(xiàn)有技術(shù)不同的鹽酸氨溴索新晶 型，該鹽酸氨溴索晶體的X-射線粉末衍射圖與現(xiàn)有技術(shù)不同。同時由于該晶型的特有性 質(zhì)，經(jīng)試驗發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的鹽酸氨溴索化合物具有較好的溶解性和較高的穩(wěn)定性，方便了各 種制劑的制備，利用本發(fā)明提供鹽酸氨溴索晶型化合物制成的干混懸劑制備方法簡單、穩(wěn) 定性好、生物利用度高。
【附圖說明】
[0015]圖1為本發(fā)明實施例1制備的鹽酸氨溴索晶體使用Cu-Ka射線測量得到的X-射 線粉末衍射圖譜。
【具體實施方式】
[0016] 下面通過具體實施例對本發(fā)明的
【發(fā)明內(nèi)容】
作進一步詳細(xì)的說明，但并不因此而限 定本發(fā)明的內(nèi)容。
[0017] 實施例1:鹽酸氨溴索晶體的制備 將鹽酸氨溴索溶于50°C的體積為鹽酸氨溴索重量的8. 5倍的甲基丙酮和蒸餾水的混 合溶劑中，甲基丙酮和蒸餾水的體積比為1:3. 5,溶解完成之后，加入體積為鹽酸氨溴索重 量的8倍的異丁醇溶劑，在1. 5小時內(nèi)將溫度降到-5°C，在_5°C保持2小時，然后，再進一 步降溫至-15°C，然后，在_15°C放置2小時，析出晶體，即得到鹽酸氨溴索晶體。
[0018]制備得到的鹽酸氨溴索晶體使用Cu-Ka射線測量得到的X-射線粉末衍射圖如圖 1所示。
[0019] 實施例2:鹽酸氨溴索干混懸劑的制備 處方：2重量份的實施例1制得的鹽酸氨溴索晶型化合物、75重量份的山梨醇、30重量 份的聚羧乙烯、5. 5重量份的黃原膠、4重量份的十二烷基硫酸鈉。
[0020] 制備方法： (1) 稱量：根據(jù)工藝處方稱量； (2) 原輔料處理：將處方量的鹽酸氨溴索過篩80目； (3) 混合：將鹽酸氨溴索、山梨醇、聚羧乙烯、黃原膠、十二烷基硫酸鈉投入三維運動混 合機，設(shè)置預(yù)混合速度15轉(zhuǎn)/分鐘、混合時間40分鐘； (4) 包裝：根據(jù)總混所得物料含量計算理論裝量范圍后進行分裝。
[0021] 實施例3:鹽酸氨溴索干混懸劑的制備 處方：2重量份的實施例1制得的鹽酸氨溴索晶型化合物、80重量份的山梨醇、33重量 份的聚羧乙烯、5. 6重量份的黃原膠、4. 5重量份的十二烷基硫酸鈉。
[0022] 制備方法