α-生育酚在制備治療血吸蟲病藥物中的應用
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及藥物治療技術領域，更具體地，涉及a-生育酚在制備治療血吸蟲病 藥物中的應用。
【背景技術】
[0002] 血吸蟲病是嚴重危害人類健康的全球第二大熱帶病，也是熱帶亞熱帶流行區(qū)國家 重點防治的重大傳染病之一。血吸蟲病是一種免疫性疾病，蟲卵是血吸蟲病的主要致病因 子和關鍵傳播環(huán)節(jié)。血吸蟲造成的病理損傷主要是因蟲卵沉積在宿主重要臟器，如肝臟和 腸壁（日本血吸蟲、曼氏血吸蟲、湄公血吸蟲和間插血吸蟲蟲卵)、膀胱(埃及血吸蟲蟲卵）形 成的肉芽腫反應以及持續(xù)慢性感染引起的組織損傷修復過度，進而形成的纖維化。
[0003] 與其他多數的雌雄同體的吸蟲不同的是，血吸蟲屬于雌雄異體，入侵宿主體內的 單性血吸蟲(單性雌蟲或單性雄蟲）均不能發(fā)育成熟，必需獲得對方提供的性激素才能發(fā)育 成熟，一直以來這一現象讓許多研究者認為，血吸蟲的發(fā)育成熟與生殖決定于其自身因素， 但是近期血吸蟲基因組測序研究顯示：血吸蟲表膜具有生長抑素受體、促黃體生成激素釋 放激素受體、促腎上腺皮質激素受體、(6-內啡肽受體、睪酮受體等十余種激素受體，缺乏 相應的激素編碼基因，強烈提示血吸蟲生殖發(fā)育還可能受宿主激素水平調控。已有流行病 學數據及實驗室結果表明，血吸蟲感染可影響宿主的的生長發(fā)育，降低宿主的生長因子、激 素等水平，這也是血吸蟲對宿主損害的主要表現之一；另一方面，宿主也會對血吸蟲產生作 用。
[0004] 吡喹酮是對多種血吸蟲均有顯著治療效果的藥物，但吡喹酮的長期反復使用以致 出現耐藥蟲株的潛在風險，且吡喹酮只能殺蟲但對沉積宿主組織中的蟲卵無效。因此，為消 除血吸蟲病，除了積極篩查、治療患者病畜，避免接觸疫水外，阻斷血吸蟲產卵以及蟲卵的 發(fā)育成熟是一種新的有效防治策略。

【發(fā)明內容】

[0005] 本發(fā)明所要解決的技術問題是克服現有技術存在的上述缺陷，提供a-生育酚在 制備治療血吸蟲病藥物中的應用。
[0006] 本發(fā)明的目的是通過以下技術方案予以實現： a_生育酚在制備治療/預防血吸蟲病藥物中的應用。
[0007] 申請人通過實驗研究發(fā)現，經灌胃a_生育酚的小鼠，其體內的血吸蟲尾蝴有不 同程度的發(fā)育不成熟的現象，因此，其可以抑制血吸蟲發(fā)育，本發(fā)明還利用形態(tài)學和超微結 構觀察揭示a-生育酚對血吸蟲發(fā)育與生殖的作用，結果發(fā)現a-生育酚影響血吸蟲生殖 器官發(fā)育，從而抑制血吸蟲在體內的擴增。
[0008] 因此，本發(fā)明還提供a_生育酚在制備抑制血吸蟲發(fā)育成熟的藥物中的應用。
[0009] 另外，本發(fā)明還提供a_生育酚在制備抑制血吸蟲產卵的藥物中的應用。
[0010] 同時，本發(fā)明還提供a-生育酚在制備減少血吸蟲蟲卵數量的藥物中的應用。
[0011] 本發(fā)明還提供一種具有抑制血吸蟲發(fā)育成熟的藥物，該藥物含有a-生育酚，或 其衍生物，或其與酸或堿形成的可藥用的鹽。
[0012] 或者，本發(fā)明提供一種用于預防或/和治療血吸蟲病的藥物，該藥物含有a_生育 酚，或其衍生物，或其與酸或堿形成的可藥用的鹽。
[0013] 優(yōu)選地，本發(fā)明所述藥物還包括藥學上可接受的載體和/或賦形劑。
[0014] 與現有技術相比，本發(fā)明具有以下有益效果： 本發(fā)明提供了a-生育酚在制備治療血吸蟲病藥物中的應用，通過灌胃a-生育酚 給小鼠，其體內的血吸蟲尾蝴有不同程度的發(fā)育不成熟的現象，因此，其可以抑制血吸蟲發(fā) 育，本發(fā)明還利用形態(tài)學和超微結構觀察揭示a-生育酚對血吸蟲發(fā)育與生殖的作用，結 果發(fā)現a-生育酚抑制血吸蟲生殖器官發(fā)育，從而減少血吸蟲在宿主體內的產卵。蟲卵是 血吸蟲的主要致病因子，a_生育酚可明顯抑制血吸蟲生殖發(fā)育及產卵，因此，可用于制備 治療血吸蟲病的藥物，另外，a_生育酚結構簡單，無毒副作用，具有廣泛的應用價值。
【附圖說明】
[0015] 圖1為血吸蟲成熟蟲體和a_生育酚作用后未成熟蟲體電鏡照片與體長數據圖； 其中，圖Ia為解剖鏡下圖，左側為雌性血吸蟲，較長的為發(fā)育成熟蟲體，短的為a-生育酚 作用后未發(fā)育成熟蟲體；右側為雄性血吸蟲，較長的為發(fā)育成熟蟲體，短的為a-生育酚作 用后未發(fā)育成熟蟲體；圖Ib為體長數據圖，其中，MF:成熟雌蟲，IF:未成熟雌蟲；MM:成熟 雄蟲，頂：未成熟雄蟲，*** :與成熟雌蟲相比，代0. 001 :與成熟雄蟲相比，代0. 001。
[0016] 圖2為a-生育酚對血吸蟲成熟蟲體產卵的作用（體外實驗);其中，圖2a為成蟲產 卵顯微鏡下圖，圖2b為不同處理條件下成蟲產卵數量圖。
[0017] 圖3為a-生育酚對血吸蟲雌蟲生殖器官發(fā)育的影響。
[0018] 圖4為a-生育酚對血吸蟲雄蟲生殖器官發(fā)育的影響。
【具體實施方式】
[0019] 下面通過實施例對本發(fā)明進一步具體描述。下述所使用的實驗方法若無特殊說 明，均為本技術領域現有常規(guī)的方法，所使用的配料或材料，如無特殊說明，均為通過商業(yè) 途徑可得到的配料或材料；本發(fā)明不應限制于實施例范圍。
[0020] 實施例Ia-生育酚抑制血吸蟲生長發(fā)育的劑量依賴性 a-生育酚和豆甾醇(對照藥物)均購自sigma公司，六周齡Balb/c小鼠購于中山大學 實驗動物中心（中國，廣州），小鼠感染日本血吸蟲（中國大陸株）尾蝴用以檢測a-生育酚對 血吸蟲生長發(fā)育的影響。
[0021] 實驗過程為：60只小鼠(雌雄各半)經裸露腹部皮膚感染尾蝴（30±1條/鼠)并隨 機分為6組(每組10只，5只雄，5只雌)，對照組1 :小鼠經口灌胃IOOul生理鹽水；對照組 2小鼠灌胃100y1溶劑(不含a-生育酚的花生油）；對照組3小鼠灌胃口服100y1溶劑 (不含a-生育酚的花生油）+20mg/kg/d豆甾醇；處理組1 :小鼠灌胃喂食100y1溶劑(不含 a-生育酚的花生油)+lmg/kg/da-生育酚；處理組2 :小鼠灌胃喂食100y1溶劑(不含a-生 育酚的花生油)+15mg/kg/da-生育酚；助理組3 :小鼠灌胃喂食100y1溶劑(不含a-生育 酚的花生油）+20mg/kg/da-生育酚。所有組動物的喂食都從尾蝴感染那天起，每天喂食 直到感染小鼠被處死，感染尾蝴42d后經麻醉法處死，蟲體及組織采樣按照我們已發(fā)表研 究的程序進行（YangF，LongE,WenJ,etal.Linalool,derivedfromCinnamomum camphora(L. )Preslleafex