用于治療泌尿系統(tǒng)癥狀和疾病的木質(zhì)植物衍生的雜多糖的制作方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明提供了一種用于預防和治療人和家畜的泌尿系統(tǒng)的疾病和癥狀的治療劑。 此外，本發(fā)明涉及一種木質(zhì)植物衍生的組合物或由其分離的碳水化合物的混合物作為藥物 制劑、食品添加劑和食物廣品的用途。
【背景技術】
[0002] 下泌尿道（LUT)疾病一般是指引起下泌尿道癥狀并包括各種功能紊亂以及膀胱、 前列腺和尿道的疾病的所有疾病。LUT的疾病是非常不同的，并且由于癥狀的不同組合并且 沒有已知病因而經(jīng)常被診斷為綜合征。女性和男性都會被LUT癥狀感染。大體上，LUT疾 病可以被分為膀胱相關的疾病和前列腺相關的疾病。與涉及男性前列腺的LUT癥狀相關的 最常見的疾病包括前列腺炎，其是涉及幾種類型的前列腺炎的總稱，如慢性非細菌性前列 腺炎/慢性骨盆疼痛綜合征（CP/CPPS)、以及良性前列腺增生（BPH)。在女性中，與膀胱相 關的常見疾病包括間質(zhì)性膀胱炎/痛性膀胱綜合征（IC/PBS)和尿失禁。
[0003] 下泌尿道（LUT)癥狀是疾病或如由患者、護理者或配偶感知的健康變化的主觀指 標。它們通常是定性的。LUT癥狀大致分為三類：儲尿癥狀、排尿癥狀和排尿后癥狀。增加 的白天尿頻、夜尿癥、尿失禁（以幾種不同的形式）和尿急是儲尿癥狀的實例。在排尿階 段的期間經(jīng)歷排尿癥狀。實例包括尿液流的斷流、慢流、分叉或噴灑，持續(xù)尿頻，尿前躊躇 (hesitancy)，排尿費力和終末尿滴瀝。膀胱排空不完全（incomplete bladder emptying) 的感覺和尿后滴瀝是排尿后癥狀的實例。
[0004] 疼痛通常與LUT癥狀和疾病有關。在盆腔和泌尿生殖系統(tǒng)區(qū)域中的疼痛對患者和 生活質(zhì)量產(chǎn)生最大的影響?；谔弁吹牟课唬毙曰蚵蕴弁吹母杏X例如可以歸類為膀胱、 尿道、外陰部、陰道、陰囊、會陰或骨盆的疼痛。生殖器和LUT疼痛也可被診斷為未指定的綜 合征，其中疼痛的感覺的確切原因尚未確定。
[0005] 除了由人類遭受的LUT癥狀之外，家畜（如貓和狗）也經(jīng)受LUT體征，而沒有任何 已知的原因。這樣的體征可以是急性或慢性的，并且由在LUT本身和其LUT功能內(nèi)的各種 異常情況引起。經(jīng)常存在與細菌感染不相關的膀胱內(nèi)的炎癥，但也可以存在沒有任何病理 體征的LUT功能障礙。與在人類中一樣，在LUT的標準化臨床評價之后經(jīng)?？梢宰C實沒有 針對癥狀的具體根本原因。因此，這些癥狀被分類為慢性特發(fā)性體征并且經(jīng)常被描述為貓 的和犬的間質(zhì)性膀胱炎。
[0006] 不同種類的LUT障礙的病因仍然是未知的。甚至該疾病分類成膀胱-和前列 腺-相關的障礙是有問題的。例如，一些研究人員建議，慢性非細菌性前列腺炎或慢性前列 腺炎/慢性骨盆疼痛綜合征（CP/CPPS)是間質(zhì)性膀胱炎/膀胱疼痛綜合征（IC/PBS)的一 種形式。事實上，在美國國家糖尿病、消化系統(tǒng)病和腎病研究所（National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases) (NIDDK)已經(jīng)開始將 IC/PBS 和 CP/CPPS 歸組在泌尿慢性骨盆疼痛綜合征（UCPPS)的通用術語下。如果進一步的科學研究揭示了在 男性和女性中都常見的許多不同的LUT障礙和癥狀的一些常見的病因和起源的途徑以及 進展，則這都不出人意料。
[0007] 盡管不同的LUT疾病和癥狀的高患病率和發(fā)生率，但是仍然缺乏有效的治療。例 如，存在為了治療前列腺障礙開處方的兩個主要藥物；a _阻斷劑和5-a _還原酶抑制劑， 但它們都沒有被證明是有效的且都具有許多不希望的副作用，如陽痿、性欲降低、抑郁癥以 及頭暈。對用于預防和治療前列腺障礙和LUT相關癥狀的且不具有不想要的副作用的新的 組合物存在迫切需要。事實上，用于治療和預防LUT癥狀的天然存在的化合物被廣泛地研 究，如鋸棕櫚、臀果木和蕁麻。一類天然存在的化合物是植物衍生的（植物衍生的）多糖， 其已被證明發(fā)揮生物活性。例如，各種非纖維素多糖（也稱為半纖維素，或雜多糖），諸如從 蘆薈、胡蘆巴和龍眼中分離的多糖或多糖部分（分餾物），已被證明發(fā)揮抗炎和免疫調(diào)節(jié)性 能（Ebringerovdet al. 2008, Int. J. Biol. Macromol. 42, 1 - 5) 〇
[0008] 植物多糖的作用機制的一個理論可能是通過結(jié)腸的益生元作用。植物衍生的多糖 幾乎不能通過消化系統(tǒng)吸收，并且最可能是通過腸道菌群發(fā)酵成各種更小的分子，例如短 鏈脂肪酸，其實際上在已發(fā)表的研究中已被證明在腸道中具有保護作用。關于下泌尿道，發(fā) 表的許多研究實際上表明膀胱-腸道互相作用：盆腔內(nèi)器官之間的神經(jīng)鏈接（links)調(diào)節(jié) 器官的生理功能。事實上，在下泌尿道癥狀中結(jié)腸健康的作用一般是一個有趣的理論，并且 尚未在科學領域內(nèi)研究。在任何情況下，用于治療LUT障礙的現(xiàn)有的治療劑發(fā)揮許多副作 用。因此，對用于預防和治療前列腺障礙和LUT相關的癥狀的新的治療組合物存在確定的 需要。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009] 在一方面，本發(fā)明提供了一種包含雜多糖的木質(zhì)植物衍生的組合物（木質(zhì)植物源 性的組合物，ligneous plant-derived composition)，在治療人或動物受試者的泌尿系統(tǒng) 癥狀或疾病中用作藥物。根據(jù)一些【具體實施方式】，組合物可以以水提取物或分離的碳水化 合物組合物的形式提供。
[0010] 所述泌尿系統(tǒng)癥狀的非限制性實例包括下泌尿道癥狀，例如增加的白天尿頻、夜 尿癥、尿失禁、尿急、斷續(xù)尿流（intermitted urine stream)、緩慢尿流、尿流的分叉或噴 灑、延長的排尿疇賭（prolonged micturition hesitancy)、排尿費力（straining)和終末 尿滴瀝（terminal dribble)、膀胱排空不完全（incomplete bladder emptying)、尿后滴瀝 (post-micturition dribble)、腹痛、骨盆痛、泌尿生殖器痛、膀胱痛、尿道痛、外陰痛、陰道 痛、陰囊痛和會陰痛。
[0011] 根據(jù)其他實施方式，木質(zhì)植物衍生的組合物可以用于治療患有泌尿系統(tǒng)疾病或病 癥的人或動物受試者，所述泌尿系統(tǒng)疾病或病癥選自由以下組成的組：間質(zhì)性膀胱炎/膀 胱疼痛綜合征、出血性膀胱炎、膀胱過動癥、慢性非細菌性前列腺炎/慢性骨盆疼痛綜合 征、良性前列腺增生、前列腺癌、膀胱癌、腎癌、腎細胞癌、膀胱上皮細胞癌（尿路上皮細胞 癌）和睪丸癌。
[0012] 在另一方面，本發(fā)明提供了一種包含根據(jù)本發(fā)明的任一個實施方式的木質(zhì)植物衍 生的組合物和藥學上合適的載體的藥物組合物。
[0013] 在進一步的方面，本發(fā)明提供了一種包含根據(jù)本發(fā)明的任一個實施方式的木質(zhì)植 物衍生的組合物的食品或動物飼料產(chǎn)品以及天然產(chǎn)品（自然產(chǎn)品）。
[0014] 在更進一步的方面，本發(fā)明提供了一種通過將有效量的根據(jù)本文公開的任一個實 施方式的木質(zhì)植物衍生的組合物給予受試者來治療在需要其的人或動物受試者中的至少 一種泌尿系統(tǒng)癥狀或疾病的方法。
[0015] 本發(fā)明的其他方面、【具體實施方式】、目的、細節(jié)以及優(yōu)點在從屬權利要求中闡述， 并且從下面的附圖、詳細說明和實施例中將變得顯而易見。
【附圖說明】
[0016] 在下面，將借助優(yōu)選的實施方式并參照附圖來更詳細地描述本發(fā)明，其中：
[0017] 圖1示出了軟木熱水提取物（HffE)和兩種抗癌對照化合物，吉西他濱 (gemcitabine)和Ara-C (阿糖胞苷），對LNCaP前列腺癌細胞系的細胞增殖的效果（作為 吸光率的值）。所使用的吉西他濱和ARA-C的濃度為100nM。HffE的濃度以最終測試培養(yǎng)基 體積的％給出（1%至lX10 4%，w/v)。
[0018] 圖2示出了在用賦形劑（載體，vehicle)或軟木雜多糖提取物處理的雄性大鼠上 測量的基底膀胱壓力（以CmH 2O為單位）。
[0019] 圖3示出了在用賦形劑或軟木雜多糖提取物處理的雄性大鼠上測量的平均尿流 量（以ml/min為單位）。
[0020] 圖4示出了在用賦形劑或軟木雜多糖提取物處理的雄性大鼠上測量的排尿量（以 ml為單位）。
[0021] 圖5示出了用von Frey細絲測定的在研究期間的腹痛評估。響應閾值是動物對 疼痛作出反應時用von Frey細絲測定的以克為單位的壓力；該值越大，則動物對疼痛刺激 的閾值越尚。
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