阿司匹林維生素c咀嚼片及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種阿司匹林維生素C咀嚼片及其制備 方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 阿司匹林，分子式C9Hs04，分子量180. 16,是一種歷史悠久的解熱鎮(zhèn)痛藥，于1853 年被合成出來，但沒能引起人們的重視，直至1899年被介紹到臨床并取名為阿司匹林 (Aspirin)，人們才認識到阿司匹林的重要性。直至今天，阿司匹林已成為醫(yī)藥史上三大經(jīng) 典藥物之一，是世界上應用最廣泛的解熱鎮(zhèn)痛和抗炎藥，同時也是作為評價其他藥物的標 準制劑。阿司匹林不僅被廣泛用于治療感冒、發(fā)熱、頭痛、牙痛、關(guān)節(jié)痛及風濕病等病癥，還 具有抑制血小板聚集的作用，因此其可用于預防和治療缺血性心臟病、心絞痛、心肺梗塞及 腦血栓等。
[0003] 維生素C又叫L-抗壞血酸，是一種水溶性維生素食物中的維生素C被人體小腸上 段吸收，一旦吸收就會分布到體內(nèi)所有的水溶性結(jié)構(gòu)中，正常成人體內(nèi)的維生素C代謝活 性池中約有1500mg維生素C，最高儲存峰值為3000mg維生素C。維生素C在抗病毒和預防 病毒性傳染病方面具有很高的應用價值，雖然目前中國逐漸躍居成為維生素C生產(chǎn)的領(lǐng)導 地位，但是中國人服用維生素C的平均劑量遠遜于歐美和日本。維生素C在膠原蛋白的合 成、治療壞血病、治療貧血、預防牙齦萎縮出血及預防動脈硬化中具有重要的地位。
[0004] 咀嚼片是指于口腔中咀嚼或吮服使片劑溶化后易于吞服的片劑，通常加入蔗糖、 薄荷油等甜味劑或食用香料來調(diào)整口味。咀嚼片的優(yōu)點在于藥片經(jīng)嚼碎后表面積增大，可 有效促進藥物在體內(nèi)的溶解和吸收，服用方便，即使在缺水狀態(tài)下也可以保證按時服藥，尤 其適合老人、小孩、中風患者、吞服困難及胃腸功能差的患者，咀嚼片可以有效減少藥物對 胃腸道的負擔。
[0005]目前雖然阿司匹林維生素C咀嚼片已經(jīng)問世，但是其具體的制備工藝仍不為大眾 所知，因此，目前國內(nèi)可以大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)阿司匹林維生素C咀嚼片的藥企很少，若按照 現(xiàn)有公開的普通咀嚼片的制備工藝來生產(chǎn)阿司匹林維生素C咀嚼片，會造成阿司匹林維生 素C咀嚼片穩(wěn)定性差，并且會影響咀嚼后的吸收效果，降低了其效用。此外目前阿司匹林維 生素C有制作成泡騰片等劑型，但是泡騰片存在穩(wěn)定性差、崩解時間可能延緩等不足，而影 響藥效，且泡騰片劑型使用不便，在缺水時無法保證患者按時服藥。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的是為了解決現(xiàn)有技術(shù)的不足，而提供一種阿司匹林維生素C咀嚼片 及其制備方法，該阿司匹林維生素C咀嚼片穩(wěn)定性良好，且藥物含量準確，效用時間較佳。
[0007] 本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：
[0008] 阿司匹林維生素C咀嚼片，各物料重量配比為：以制成15萬片計，阿司匹林 49. 50kg、維生素C30. 00kg、空白顆粒94. 50kg、甘露醇7. 50kg、氯化鈉0. 15kg，其中所述空 白顆粒中各物料按照重量配比為：蔗糖31. 500kg、淀粉A61. 425kg、山梨醇1. 575kg、阿司 帕坦3. 150kg、聚維酮K30 0. 150kg、用1. 575kg淀粉B配制成的質(zhì)量濃度為8%的淀粉漿。
[0009] 所述的阿司匹林維生素C咀嚼片的制備方法，包括如下步驟：
[0010] 步驟一，粉碎過篩：先分別將蔗糖、阿司匹林、維生素C、氯化鈉粉碎過篩，再分別 將山梨醇、阿司帕坦、淀粉A和淀粉B、甘露醇、聚維酮K30過篩；
[0011] 步驟二，配料稱量：按照所述重量配比，對各物料進行準確稱量、配料，將所述淀粉 B配制成質(zhì)量濃度為8%的淀粉漿，置于50°C以下備用；
[0012] 步驟三，制備空白顆粒軟材：將蔗糖、淀粉A、阿司帕坦、山梨醇、聚維酮K30置于制 粒機內(nèi)進行干混，干混結(jié)束后，加入步驟二所得淀粉漿進行濕混，后經(jīng)制粒，得濕顆粒；
[0013] 步驟四，干燥：將步驟四所得顆粒干燥至含水量為2. 5%~3. 5%，得空白顆粒；
[0014] 步驟五，空白顆粒粉碎過篩：將步驟四所得空白顆粒粉碎過篩；
[0015] 步驟六，總混：將步驟五所得過篩后的空白顆粒與步驟二配好的阿司匹林、維生素 C、甘露醇和氯化鈉混合均勻，得混合料；
[0016] 步驟七，壓片：將步驟七所得物料按照規(guī)定片重進行壓片，即得所述阿司匹林維生 素C咀嚼片，其中，所述壓片壓力為28. 0~50. 0KN。
[0017] 所述的阿司匹林維生素C咀嚼片的制備方法，其中步驟一中所述蔗糖粉碎過80 篩，阿司匹林、維生素C粉碎過60篩，所述氯化鈉經(jīng)研缽研碎后過200目篩。
[0018] 所述的阿司匹林維生素C咀嚼片的制備方法，其中步驟一中所述山梨醇、阿司帕 坦過80目篩，淀粉A和淀粉B過120目篩、甘露醇過60目篩。
[0019] 所述的阿司匹林維生素C咀嚼片的制備方法，其中進行步驟一所述的粉碎過篩操 作時的環(huán)境條件為溫度18~26°C，相對濕度45%~65%。
[0020] 所述的阿司匹林維生素C咀嚼片的制備方法，其中步驟三中所述干混的攪拌頻率 為30Hz，切粒頻率20-26HZ，干混時間為5min。
[0021] 所述的阿司匹林維生素C咀嚼片的制備方法，其中步驟三中所述濕混的攪拌頻率 為25-40HZ，切粒頻率40-46HZ，濕混時間為10-20min。
[0022] 所述的阿司匹林維生素C咀嚼片的制備方法，其中步驟五中所述空白顆粒粉碎過 60目篩。
[0023] 所述的阿司匹林維生素C咀嚼片的制備方法，其中步驟六中所述總混時的環(huán)境條 件為溫度18~26 °C，相對濕度40 %~50 %，所述混合時間為30min，混合頻率為8Hz。
[0024] 所述的阿司匹林維生素C咀嚼片的制備方法，其中步驟七中所述壓片時的溫度為 18~26 °C，相對濕度為40 %~50%。
[0025] 本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，其有益效果為：
[0026] 第一：本發(fā)明所得阿司匹林維生素C咀嚼片具有良好的穩(wěn)定性，藥物含量準確，患 者在使用時可精確控制服用劑量；
[0027] 第二：本發(fā)明所得阿司匹林維生素C咀嚼片經(jīng)嚼碎后，可有效促進藥物在體內(nèi)的 溶解和吸收，藥效良好，方便服用，且即使在缺水狀態(tài)下也可以保證按時服藥，此外，也可以 吞服或用水分散后服用，尤其適合老人、小孩、吞服困難及腸胃功能較差的患者；
[0028] 第三，本發(fā)明所得阿司匹林維生素C咀嚼片的制備方法可行性強，適于大范圍推 廣應用。
【具體實施方式】
[0029] 下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步的詳細描述。
[0030] 本領(lǐng)域技術(shù)人員將會理解，下列實施例僅用于說明本發(fā)明，而不應視為限定本發(fā) 明的范圍，本發(fā)明中所述淀粉A和淀粉B為同一規(guī)格的淀粉。
[0031] 實施例1
[0032] 阿司匹林維生素C咀嚼片，各物料重量配比為：以制成15萬片計，阿司匹林 49. 50kg、維生素C30. 00kg、空白顆粒94. 50kg、甘露醇7. 50kg、氯化鈉0. 15kg，其中所述空 白顆粒中各物料按照重量配比為：蔗糖31. 500kg、淀粉A61. 425kg、山梨醇1. 575kg、阿司 帕坦3. 150kg、聚維酮K30 0. 150kg、用1. 575kg淀粉B配制成的質(zhì)量濃度為8%的淀粉漿。
[0033] 所述的阿司匹林維生素C咀嚼片的制備方法，包括如下步驟：
[0034] 步驟一，粉碎過篩：用LFJ-30B萬能粉碎機粉碎蔗糖80目、阿司匹林、維生素C粉 碎成60目，將氯化鈉研碎后過200目藥檢篩，用ZS-515型振蕩篩將山梨醇、阿司帕坦過80 目篩、淀粉A和淀粉B過120目篩、甘露醇、聚維酮K30過60目篩，環(huán)境條件：溫度25°C，相 對濕度50% ;
[0035] 步驟二，配料稱量：按照所述重量配比，對各物料進行準確稱量、配料，用 QJ200a. 0型可傾式球形夾層鍋將所述淀粉B配制成質(zhì)量濃度為8%的淀粉漿，置于50°C以 下備用，具體操作按"QJ200a. 0型可傾式球形夾層鍋標準操作程序"進行，環(huán)境條件：溫度 25°C，相對濕度50% ;
[0036] 步驟三，制備空白顆粒軟材：用高效濕法制粒機制空白顆粒軟材，調(diào)壓塑空氣壓力 不小于0. 4MPa，將蔗糖、淀粉A、阿司帕坦、山梨醇、聚維酮K30置于高效濕法制粒機內(nèi)進行 干混，設(shè)定攪拌槳頻率為30Hz，切粒刀頻率25Hz，干混時間為5min，干混結(jié)束后，加入步驟 二所得淀粉漿進行濕混，設(shè)定攪拌槳頻率為30Hz，切粒刀頻率45Hz，濕混時間為15min，后 用YK-160型搖擺顆粒機進行制粒，得濕顆粒；
[0037] 步驟四，干燥：用FL-300B型沸騰制粒干燥器將步驟四所得濕顆粒干燥至含水量 為2. 5%~3. 5%，得空白顆粒；其中，用FL-300B型沸騰制粒干燥器干燥時，將物料均勻地 鋪到沸騰制粒器的料斗內(nèi)，進風溫度控制在75°C，風機頻率控制在35Hz，干燥時間根據(jù)顆 粒水分而定。在干燥過程中，不斷觀察顆粒干燥情況，嚴格控制干燥溫度和顆粒水分，收料 前必須確保水分在2. 5%~3. 5% ;
[0038] 步驟五，空白顆粒粉碎過篩：將步驟四所得空白顆粒用LFJ-30B型萬能粉碎機粉 碎至過60目篩網(wǎng)；
[0039] 步驟六，總混：將步驟五所得過篩后的空白顆粒與步驟二配好的阿司匹林、維生素 C、甘露醇和氯化鈉加入JSH-1500三維運動混合機中，混合時間30min，混合頻率為8Hz，混 合均勻，得混合料，環(huán)境條件：溫度25°C，相對濕度45% ;
[0040] 步驟七，壓片：將步驟七所得物料按照規(guī)定片重用GZPL-32C型高速壓片機壓片， 即得所述阿司匹林維生素C咀嚼片，其中，所述壓片壓力為40. 0KN，脆碎度減失重量< 1 %， 且不得有斷裂、龜裂及粉碎的壓片（按脆碎度檢查法傾斜10度檢查）。
[0041] 實施例2
[0042] 阿司匹林維生素C咀嚼片，各物料重量配比為：以制成15萬片計，阿司匹林 49. 50kg、維生素C30. 00kg、空白顆粒94. 50kg、甘露醇7. 50kg、氯化鈉0. 15kg，其中所述空 白顆粒中各物料按照重量配比為：蔗糖31. 500kg、淀粉A61. 425kg、山梨醇1. 575kg、阿司 帕坦3. 150kg、聚維酮K30 0. 150kg、用1. 575kg淀粉B配制成的質(zhì)量濃度為8%的淀粉漿。
[0043] 所述的阿司匹林維生素C咀嚼片的制備方法，包括如下步驟：
[0044] 步驟一，粉碎過篩：用LFJ-20B型萬能粉碎機粉碎蔗糖80目、阿司匹林、維生素C 粉碎成60目，將氯化鈉研碎后過200目藥檢篩，用ZS-515型振蕩篩將山梨醇、阿司帕坦過 80目篩、淀粉A和淀粉B過120目篩、甘露醇、聚維酮K30過60目篩，環(huán)境條件：溫度18°C， 相對濕度45% ;
[0045] 步驟二，配料稱量：按照所述重量配比，對各物料進行準確稱量、配料，用 QJ200a. 0型可傾式球形夾層鍋將所述淀粉B配制成質(zhì)量濃度為8%的淀粉