一種胃溶型薄膜包衣預(yù)混劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物包衣制作配方及工藝技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種胃溶型薄膜包衣預(yù) 混劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 在我國(guó)薄膜包衣技術(shù)的應(yīng)用正處在加速發(fā)展的過(guò)程，薄膜包衣的市場(chǎng)前景十分廣 闊，包衣材料和包衣技術(shù)的完善提高創(chuàng)新也勢(shì)在必行。有越來(lái)越多的藥物制劑是靠薄膜包 衣來(lái)遮蓋其異常的味道、遮蓋各種不受大眾喜歡的顏色。在采用薄膜包衣技術(shù)想要達(dá)到完 全遮蓋片芯顏色這一目時(shí)主要有兩個(gè)方向。一是增加包衣增重；二是采用高遮蓋力的包衣 產(chǎn)品。制藥企業(yè)則更青睞高遮蓋力的包衣產(chǎn)品來(lái)達(dá)到遮蓋片芯的目的。因?yàn)橄鄬?duì)于增加包 衣增重，采用高遮蓋力包衣產(chǎn)品在包衣時(shí)間上更短、包衣產(chǎn)品使用量更少，藥品成本更低。 作為薄膜包衣產(chǎn)品研發(fā)方，其主要的技術(shù)手段就是通過(guò)增加產(chǎn)品中起遮蓋效果的比例來(lái)達(dá) 到這一目的，這些成分大部分由二氧化鈦、滑石粉等不溶性原料組成。更多的不溶性微粒會(huì) 造成配制成包衣液后沉淀速率加快，給包衣過(guò)程中及包衣效果上帶來(lái)很大的影響。
[0003] 根據(jù)沉降理論（斯托克斯理論）沉降的速率與粒子直徑的平方成正比，與連續(xù)相 介質(zhì)的粘度成反比。因?yàn)樵谘兄票∧ぐ骂A(yù)混劑的時(shí)候，成分中不溶的二氧化鈦、滑石粉都 為供應(yīng)商在生產(chǎn)過(guò)程中把粒度控制到很微小的物料，在添加使用過(guò)程還要經(jīng)過(guò)研磨粉碎等 工序，所以以往在研究包衣液易沉降問(wèn)題上采用的方法是添加增稠劑來(lái)提高介質(zhì)粘度。但 過(guò)高的包衣液粘度隨之帶來(lái)的是包衣過(guò)程霧化不徹底、堵槍?zhuān)话潞笃娲植诘纫幌盗袉?wèn) 題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 為解決上述高覆蓋薄膜包衣僅靠增加液體粘度降低沉降速率易造成包衣不暢、包 衣后片面粗糙等技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供了一種包含膠體MCC穩(wěn)定劑的胃溶型薄膜包衣預(yù)混 劑及其制備方法。
[0005] 本發(fā)明提供了一種胃溶型薄膜包衣預(yù)混劑，該預(yù)混劑包括以下質(zhì)量份的組份：成 膜材料30-50份、抗粘劑10-20份、著色劑0. 5-5份、遮蓋劑20-30份、增塑劑5-15份、膠體 MCC 1-3 份；
[0006] 其中，膠體MCC包括微晶纖維素和羧甲基纖維素鈉，微晶纖維素和羧甲基纖維素 鈉的質(zhì)量比為1-1. 5 :8. 5-9。
[0007] 優(yōu)選的，成膜材料包括以下質(zhì)量份的組份：羥丙甲基纖維素1-5份、聚乙烯醇1-3 份、共聚維酮1-2份。
[0008] 優(yōu)選的，抗粘劑為滑石粉、硬脂酸鎂、硬脂酸中的任意一種。
[0009] 優(yōu)選的，遮蓋劑為鈦白粉。
[0010] 優(yōu)選的，增塑劑為聚乙二醇6000、聚乙二醇300、聚乙二醇400、丙醇、甘油、三乙酸 甘油酯、二甲酸二甲酯、三醋酸甘油酯中的任意一種。
[0011] 本發(fā)明的一種制備胃溶型薄膜包衣預(yù)混劑的方法，該方法包括以下步驟：
[0012] (1)取成膜材料30-50份、抗粘劑10-20份、增塑劑5-15份、膠體MCC1-3份，與純 化水6-12份、乙醇2-4份均勻混合0. 8-lh，35-45°C干燥4-5h ;
[0013] (2)在上步干燥后的混合物中加入著色劑0? 5-5份、遮光劑20-30份，混合0? 5-lh 后，轉(zhuǎn)移至研磨機(jī)上研磨4-5h，過(guò)50目篩，即可得到預(yù)混劑。
[0014] 本發(fā)明的有益效果：本發(fā)明預(yù)混劑中的膠體MCC提高了包衣液的穩(wěn)定性，降低包 衣液沉淀速率效果好于依靠添加增稠劑來(lái)緩解包衣液沉降速率，并且包衣過(guò)程更順暢，包 衣速度更快，包衣后片面效果更細(xì)膩。膠體MCC包括微晶纖維素和羧甲基纖維素鈉，膠體 MCC是以微晶纖維素以主體，羧甲基纖維素鈉起到分散劑和保護(hù)膠體的作用。
【具體實(shí)施方式】
[0015] 下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)地解釋說(shuō)明。
[0016] 本發(fā)明預(yù)混劑配方中引進(jìn)了一種新輔料膠體MCC來(lái)增加液體的穩(wěn)定性，同時(shí)又不 會(huì)影響包衣液在使用中的粘度及包衣后的片面效果。膠體MCC分散于液相中，不會(huì)在連續(xù) 相中產(chǎn)生較大的粘度變化，但在溶液靜止時(shí)有氫鍵的作用，會(huì)在連續(xù)相溶液中形成弱凝膠 的空間三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。這種網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)使連續(xù)的溶液增加其屈服值，從而使微小顆粒均勻地 分散在連續(xù)相中，不致下沉。這種結(jié)構(gòu)在受到搖動(dòng)或震動(dòng)時(shí)又會(huì)消失或受到破壞，粘度迅速 降低，而恢復(fù)其液體很好的流動(dòng)性。將膠體MCC引入到本發(fā)明的薄膜包衣技術(shù)當(dāng)中，在高剪 切力（攪拌過(guò)程）作用下能分散均勻，利用其上述特性，最終形成均勻一致的膠體溶液，增 強(qiáng)液相的屈服值，防止不可溶的微粒的沉降，這一穩(wěn)定機(jī)理與原來(lái)單一的增加粘度不同，其 穩(wěn)定機(jī)制是網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)體系，而不是高粘度體系。
[0017] 配方的確定過(guò)程：
[0018] 1、本發(fā)明是以原有高覆蓋技術(shù)為基礎(chǔ)進(jìn)行的，所以首先用膠體MCC穩(wěn)定劑直接代 替現(xiàn)有技術(shù)中的增稠劑。在整個(gè)比例篩查過(guò)程當(dāng)中未發(fā)現(xiàn)與配方中的其他組份有配伍禁忌 現(xiàn)象出現(xiàn)。
[0019] 2、最佳配比篩查
[0020] 以配方中不同遮蓋劑比例為基礎(chǔ)，添加不同量的膠體MCC穩(wěn)定劑從沉降速率、包 造過(guò)程及包衣后片面效果來(lái)觀察、試包衣，匯總實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)分析表，確定最佳配比。
[0021] 表1添加不同量的膠體MCC對(duì)包衣過(guò)程的影響
[0022]
[0023] 分析總結(jié)：隨著薄膜包衣預(yù)混劑中不溶性遮蓋劑微粒的比例增加，需要膠體MCC 穩(wěn)定劑添加比例也不同，以成熟配方為例，在其中添加遮蓋劑最大比例為50%，當(dāng)膠體MCC 穩(wěn)定劑添加到3 %時(shí)效果最理想。過(guò)量的添加膠體MCC穩(wěn)定劑會(huì)造成液體趨于凝膠狀，需要 更大的剪切力才能破壞氫鍵結(jié)構(gòu)，不利于包造。所以膠體MCC穩(wěn)定劑用在本發(fā)明薄膜包衣 預(yù)混劑配方中的最佳比例為1-3 %。
[0024] 實(shí)施例1
[0025] 本發(fā)明的紅色系胃溶型預(yù)混劑包含以下質(zhì)量份的組份：
[0026] 羥丙甲基纖維素 1.0份 聚乙烯醇 10份 共聚維酮 10份 滑石粉 10份 釹白粉 20份 聚乙二醇60:義 5份 胭脂紅色淀 0.5份 嚴(yán)體MCC 1份 純化水 6份 乙醇 2份
[0027] 本發(fā)明的紅色系胃溶型薄膜包衣預(yù)混劑的制備方法包括以下步驟：
[0028] 將上述質(zhì)量份的滑石粉、羥丙甲基纖維素、共聚維酮、聚乙烯醇、聚乙二醇6000、膠 體MCC、純化水及乙醇（質(zhì)量濃度為99% )均勻混合0. 8h，35°C干燥5h，其中膠體MCC中微 晶纖維素和羧甲基纖維素鈉的重量比為1 :9,取中間體檢測(cè)，水分含量< 5%的即為合格； 合格后，加入上述質(zhì)量份的胭脂紅色淀、鈦白粉，混合0. 5h后，轉(zhuǎn)移至研磨機(jī)研磨5h，過(guò)50 目篩，檢測(cè)，A E < 2即為合格，A E > 2時(shí)需要對(duì)顏色進(jìn)行微調(diào)直至A E < 2,即得預(yù)混劑。
[0029] 比較例：
[0030] 包含增稠劑的紅色系薄膜包衣預(yù)混劑的組份配比：
[0031] 羥丙曱基纖維素 10份 聚乙烯醇 10份
[0032] 共聚維酮 10價(jià) 滑石粉 10份 銀:白籍 20儉 聚乙二醇6000 5份 胭脂紅色淀 （15份 羥丙甲基纖維素E200 1份 純化水 6份 乙醇 2#
[0033] 制備該紅色系薄膜包衣預(yù)混劑的方法：
[0034] 將上述質(zhì)量份的滑石粉、羥丙甲基纖維素、共聚維酮、聚乙烯醇、聚乙二醇6000、羥 丙甲基纖維素E200、純化水及乙醇（質(zhì)量濃度為99%)均勻混合0.8h，35°C干燥5h，取中 間體檢測(cè)，水分的含量< 5%的即為合格；合格后，加入上述質(zhì)量份的胭脂紅色淀、鈦白粉， 混合0. 5h后，轉(zhuǎn)移至研磨機(jī)研磨5h，過(guò)50目篩，檢測(cè)，A E < 2即為合格，A E > 2時(shí)需要 對(duì)顏色進(jìn)行微調(diào)直至AES 2,即得預(yù)混劑。制得的薄膜包衣預(yù)混劑的與本發(fā)明的預(yù)混劑進(jìn) 行比較，比較結(jié)果見(jiàn)表2。
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