治療細(xì)菌、真菌、病毒或寄生蟲引起的皮膚病的組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物制劑的配方技術(shù)領(lǐng)域，具體地講是屬于治療細(xì)菌、真菌、病毒或寄 生蟲引起的皮膚病的組合物。
【背景技術(shù)】
[0002] 位于體表的皮膚是人體最大的器官，也是最重要的器官之一。皮膚從外到內(nèi)由表 皮、真皮、皮下組織構(gòu)成。盡管我們的皮膚有強(qiáng)大的抵抗外界刺激、自我修復(fù)的能力，但依然 有許多細(xì)菌（如毛囊炎、丹毒和麻風(fēng)）、真菌（手足癬、股癬及灰指甲等）、病毒（如手足口 病、扁平疣、皰疹等）或寄生蟲（如疥瘡）的感染引起的皮膚病嚴(yán)重威脅著人類的健康。
[0003] 這些皮膚病有些嚴(yán)重影響美觀，有些患病部位敏感，且具有傳染性，嚴(yán)重影響生活 質(zhì)量，甚至?xí)斐砷L期的不良影響，亟需開發(fā)治療顯著，使用安全，適用范圍廣的醫(yī)療藥物。
[0004] 棉酚是錦葵科植物草棉、樹棉或陸地棉成熟種子、根皮中提取的一種多元酚類物 質(zhì)，具有很好的抗氧化活性，且是一種男性抗生育物質(zhì)，已被用作有效的男性避孕藥多年。 已經(jīng)有研究表明，棉酚可以抗寄生蟲，抗病毒。雙烷基季銨鹽具有廣譜的殺菌效果，可以殺 滅各種病原性細(xì)菌和真菌。布洛芬等非留體抗炎藥的抗壞血酸酯具有很好的消炎和鎮(zhèn)痛作 用，并具有極佳表明活性和護(hù)膚、恢復(fù)和增強(qiáng)皮膚正常機(jī)能的功效。但目前尚未見以棉酚、 雙烷基季銨鹽和布洛芬等非留體抗炎藥的抗壞血酸酯作為有效活性成分，調(diào)配研制治療細(xì) 菌、真菌、病毒或寄生蟲引起的皮膚病的溶液、糊劑、霜劑、洗劑、軟膏、酊劑和乳劑等外用制 劑的任何報道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的是提供一種可治療細(xì)菌、真菌、病毒或寄生蟲引起的皮膚病的組合 物，以為罹患各種皮炎、毛囊炎、痤瘡、酒糟鼻、非淋菌性尿道炎、尖銳濕疣、梅毒、扁平疣、灰 指甲、手足癬、股癬、淋病、疥瘡、陰虱、滴蟲、披衣菌感染、生殖器皰疹、帶狀皰疹、麻疹、幼兒 急疹、手足口癥、風(fēng)疹等多種由細(xì)菌、真菌、病毒或寄生蟲感染引起的皮膚疾病的廣大患者 提供治療用劑，使他們早日恢復(fù)健康。本發(fā)明提供了一種既可殺滅各種細(xì)菌、真菌、寄生蟲 和原蟲，又可消炎、鎮(zhèn)痛、抑制各種病毒的外用制劑，可制成外用酊劑、噴液、洗劑、霜劑、軟 膏或油膏。與現(xiàn)有的皮膚病外用藥劑相比，本外用制劑以棉酚和雙烷基季銨鹽為殺菌、滅 蟲、抗病毒的主要有效成分，輔以布洛芬等非留體抗炎藥的抗壞血酸酯為消炎、鎮(zhèn)痛、恢復(fù) 和增強(qiáng)皮膚正常機(jī)能的主要有效成分，通過涂抹在患病部位的皮膚上，透過表皮、潴留在真 皮中發(fā)揮藥效，更加安全也更加有效，使得皮膚表面和進(jìn)入皮膚的病原體被立即殺滅，從而 獲得良好的治愈效果。
[0006] 本發(fā)明的目的可以通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：
[0007] 制備一種組合物。該組合物由下列成分組成：
[0008] 1)芳基乙（丙酸）抗壞血酸酯，含量為1000mg/kg到300g/kg ;
[0009] 2)棉酚，含量為0到300g/kg ;
[0010] 3)雙烷基季銨鹽，含量為300到3000mg/kg ;
[0011] 4)可接受的基質(zhì)。
[0012] 其中的芳基（乙）丙酸抗壞血酸酯的特征為符合式（I)的化合物，其對映體、外消 旋混合物和非對映異構(gòu)體，以及其與可藥用酸或堿的加成鹽：
[0016] 其中的棉酚選自棉酚或其對映體、外消旋混合物，或其與醋酸的加成鹽。其中的雙 烷基季銨鹽可以是雙癸基二甲基溴化銨，也可以是雙十二烷基二甲基溴化銨、雙十四烷基 二甲基溴化銨、雙十六烷基二甲基溴化銨、雙十八烷基二甲基溴化銨或其中的一種或幾種 的組合。其中的基質(zhì)可以是濃度為10~75% (v/v)的乙醇水溶液，可以是由保濕劑和表 面活性劑共同溶解或分散在水中所形成的乳液或霜膏，也可以是表面活性劑溶解或分散在 油中所形成的油膏。其中的油可以是棉籽油，也可以是大豆油、棕櫚油、橄欖油或其中的一 種或幾種的組合。其中的保濕劑可以是甘油，也可以是丙二醇、丁二醇或其中的一種或幾種 的組合，含量為1% wt.到50% wt.。其中的表面活性劑可以是吐溫系列，也可以是司盤系 列、卵磷脂、單甘脂、鹿糖酯或其中的一種或幾種的組合，含量為0. 01% Wt.到10% Wt.。
[0017] 本組合物的形態(tài)可以是酊劑，也可以是溶液、糊劑、霜劑、洗劑、軟膏、乳劑、噴液或 油膏。將本組合物以噴、搽、涂、抹等方式施用于皮膚上的患病部位即可達(dá)到治療細(xì)菌、真 菌、病毒或寄生蟲引起的皮膚病的目的。
[0018] 有益效果：
[0019] 本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)了以棉酚、芳基乙（丙酸）抗壞血酸酯和雙烷基季銨鹽為主要活 性成分的本組合物具備良好的治療細(xì)菌、真菌、病毒或寄生蟲引起的皮膚病的能力，可以作 為一種外用制劑用于治療各種皮炎、毛囊炎、痤瘡、酒糟鼻、非淋菌性尿道炎、尖銳濕疣、梅 毒、扁平疣、灰指甲、手足癬、股癬、淋病、疥瘡、陰虱、滴蟲、披衣菌感染、生殖器皰疹、帶狀皰 疹、麻疹、幼兒急疹、手足□癥、風(fēng)疹等多種由細(xì)菌、真菌、病毒或寄生蟲感染引起的皮膚疾 病。
【具體實(shí)施方式】
[0020] 下面的實(shí)例將具體說明本發(fā)明的操作方法，但不能作為對本發(fā)明的限定。
[0021] 實(shí)施例1
[0022] 將5g司盤80和15g吐溫80溶于780g水中，然后加入200g甘油，調(diào)配成Ikg基 質(zhì)。
[0023] 向該基質(zhì)SOOg中加入醋酸棉酚97g和抗壞血酸布洛芬酯100g，邊加邊攪拌，使它 們均勻的分散在基質(zhì)中。然后繼續(xù)攪拌，邊攪拌邊加入雙癸基二甲基溴化銨3g，添加完畢后 繼續(xù)攪拌30min，即得到膏劑。
[0024] 膏劑用基質(zhì)按照膏劑：基質(zhì)=10:0、1:1、1:9的比例稀釋，調(diào)配成不同藥物含量濃 度的制劑供試。
[0025] 實(shí)施例2
[0026] 將5g蛋黃卵磷脂和15g單甘脂溶于980g棉籽油中，調(diào)配成Ikg油性基質(zhì)。
[0027] 向該油性基質(zhì)600g中加入雙十六烷基二甲基溴化銨3g、醋酸棉酚97g和抗壞 血酸酮洛芬酯300g，邊加邊攪拌，使它們均勻的分散在油性基質(zhì)中，添加完畢后繼續(xù)攪拌 30min，即得到油膏。
[0028] 油膏用油性基質(zhì)按照油膏：油性基質(zhì)=10:0, 1:1，1:9的比例稀釋，調(diào)配成不同藥 物含量濃度的制劑供試。
[0029] 實(shí)施例3
[0030] 向75%乙醇水溶液650g中加入雙十二烷基二甲基溴化銨3g、棉酚300g和抗壞血 酸氟比洛芬酯47g，邊加邊攪拌，使它們均勻的分散在75 %乙醇水溶液中，添加完畢后繼續(xù) 攪拌30min，即得到酊劑。
[0031] 酊劑用75%乙醇水溶液按照酊劑：75%乙醇水溶液=10:0, 1: 1，1:9的比例稀釋， 調(diào)配成不同藥物含量濃度的制劑供試。
[0032] 實(shí)施例4
[0033] 將試驗(yàn)用金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、銅綠假單胞菌和白色念珠菌分別進(jìn)行分 離培養(yǎng)，取單個典型菌落接種普通營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基斜面，37°C下培養(yǎng)24hrs。用含胰蛋白 胨l〇g/L的生理鹽水洗下斜面上菌苔，充分震蕩混勻配制成所需濃度的菌懸液。分別取 0.0 lml菌懸液滴染于無菌新華一號濾紙片（IcmX Icm)上，置37°C溫箱干燥30min，制成染 菌載體備用。
[0034] 按1片菌片5ml的用量將實(shí)施例1-3所制備的各不同藥物含量濃度的制劑分裝到 無菌平皿內(nèi)，置20°C水浴箱中平衡溫度lOmin，將菌片投入制劑中，作用至規(guī)定時間，取出 菌片，放入裝有5ml中和劑的試管中。中和作用lOmin，經(jīng)充分震蕩洗脫，取洗脫液0. 5ml接 種于無菌平皿中，傾注普通瓊脂培養(yǎng)基混勻。置37°C溫箱培養(yǎng)48hrs，進(jìn)行活菌計數(shù)，并計 算殺滅率。試驗(yàn)至少重復(fù)3次。
[0035] 結(jié)果表明，用1:1稀釋的制劑作用5min或1:9稀釋的制劑作用20min，對載體紙片 上的金黃色葡萄球