，雌雄各半。按隨機(jī)原則，將30只小鼠隨 機(jī)分為3組，即空白對(duì)照組、陽(yáng)性對(duì)照組和抗心腦血管疾病中藥分散片組。
[0068] 2、動(dòng)物給藥途徑及劑量：各組動(dòng)物經(jīng)灌胃給藥，每天每只小鼠的給藥劑量分別為： 抗心腦血管疾病中藥分散片組（實(shí)施例1制備）：〇. 6g/kg wt.，陽(yáng)性對(duì)照組為樂(lè)脈片（國(guó) 藥準(zhǔn)字Z20060223) :0. 6g/kg wt.，空白對(duì)照組：20ml/kg wt.生理鹽水。按上述給藥劑量連 續(xù)灌胃給藥5天，每天一次。
[0069] 3、耐缺氧時(shí)間的測(cè)定
[0070] 各組動(dòng)物給藥30分鐘后，將分別裝入200ml磨口瓶中（瓶中預(yù)先放置鈉石灰IOg ; 瓶口涂以凡士林），用瓶蓋將瓶密封，開(kāi)動(dòng)秒表計(jì)時(shí)，以小鼠存活時(shí)間作為觀察指標(biāo)。實(shí)驗(yàn)結(jié) 果如表1所示。
[0071] 表1抗心腦血管疾病中藥分散片對(duì)動(dòng)物耐缺氧能力測(cè)試（η = 10, x±SEM)
[0073] 注：與空白對(duì)照組比較，*ρ〈0· 05, #ρ〈0· 01。
[0074] 特定缺氧條件下的存活時(shí)間比較，體現(xiàn)了單位時(shí)間內(nèi)動(dòng)物耗氧量的多少，當(dāng)機(jī)體 處于安靜狀態(tài)下，特別是中樞抑制狀態(tài)下，機(jī)體的耗氧量相對(duì)減少。在特定缺氧條件下的存 活時(shí)間相對(duì)延長(zhǎng)。從表1中的數(shù)據(jù)可以看出，本發(fā)明實(shí)施例1得到的抗心腦血管疾病中藥 分散片（〇. 6g/kg Wt.)使得實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在常壓缺氧條件下存活時(shí)間與空白對(duì)照組比較明顯延 長(zhǎng)（P < 0. 01)，證明抗心腦血管疾病中藥分散片可以提高動(dòng)物耐缺氧能力。
[0075] 測(cè)試?yán)?抗心腦血管疾病中藥分散片對(duì)氯化鋇致大鼠心律失常模型的影響
[0076] 1、動(dòng)物分組：大鼠30只，體重200~300g，雌雄各半。按隨機(jī)原則，將30只大鼠 隨機(jī)分為3組，即空白對(duì)照組、陽(yáng)性對(duì)照組和抗心腦血管疾病中藥分散片組，每組10只。
[0077] 2、動(dòng)物給藥途徑及劑量：各組動(dòng)物經(jīng)口服給藥（灌胃），每天每只小鼠的給藥劑量 分別為：抗心腦血管疾病中藥分散片組（實(shí)施例1制備）：〇. 6g/kg wt.，陽(yáng)性對(duì)照組為樂(lè)脈 片（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20060223) :0. 6g/kg wt.，空白對(duì)照組：20ml/kg wt.生理鹽水。連續(xù)灌胃給 藥5天，每天一次，未次給藥前空腹8小時(shí)，于實(shí)驗(yàn)時(shí)給藥前30分鐘再給藥一次。
[0078] 3、動(dòng)物心律變化的測(cè)定
[0079] 實(shí)驗(yàn)時(shí)大鼠以10%水合氯醛300mg/kg wt.腹腔注射麻醉，仰臥位固定于鼠臺(tái)上， 通過(guò)肢體電極連接八道生理記錄儀記錄其標(biāo)準(zhǔn)II導(dǎo)聯(lián)心電圖，首先記錄大鼠正常心電圖， 做為模型前心電圖正常對(duì)照。然后經(jīng)尾靜脈注射0.4%氯化鋇（4mg/kg wt.)。觀察和記錄 是否出現(xiàn)心律失常（既心律失常發(fā)生率）及心律失常維持的時(shí)間（既恢復(fù)竇性心律時(shí)間）。
[0080] 心律失常觀察標(biāo)準(zhǔn)，出現(xiàn)雙相室性快速心律，持續(xù)20min以上，或二聯(lián)律或二者交 替出現(xiàn)均為心律失常，或出現(xiàn)雙相室性快速心律，或心動(dòng)過(guò)緩，持續(xù)20min以上，或二聯(lián)律 或二者交替出現(xiàn)均為心律失常。記錄每只大鼠心律失常出現(xiàn)情況。實(shí)驗(yàn)結(jié)果如2所示。
[0081] 表2對(duì)氯化鋇致大鼠心律失常模型的影響（η = 10)
[0083] 注：與空白對(duì)照組比較，*ρ〈0· 05, #ρ〈0· 01。
[0084] 氯化鋇有與鈣相似的作用，給動(dòng)物注射后可產(chǎn)生室性早搏、室性心動(dòng)過(guò)速、和室顫 等心律失常。氯化鋇可能通過(guò)增加鈣離子的內(nèi)流或抑制鉀外流，提高心房傳導(dǎo)組織和房室 束-浦肯野纖維等快反應(yīng)細(xì)胞的自律性，導(dǎo)致心律增快。本試驗(yàn)采用大鼠氯化鋇靜脈注射 模型造型法，復(fù)制動(dòng)物心律失常模型。
[0085] 從表2中的數(shù)據(jù)可以看出觀察結(jié)果表明，本發(fā)明實(shí)施例1得到的抗心腦血管疾病 中藥分散片和陽(yáng)性對(duì)照組的樂(lè)脈片口服給藥均可以明顯縮短動(dòng)物心律失常的持續(xù)時(shí)間，而 且本發(fā)明的抗心腦血管疾病中藥分散片效果更好，表明本發(fā)明得到的抗心腦血管疾病中藥 分散片對(duì)氯化鋇所致的心律失常模型動(dòng)物心律恢復(fù)有一定的促進(jìn)作用。
[0086] 測(cè)試?yán)?溶出度測(cè)試
[0087] 按照中國(guó)藥典2010年版附錄XC第二法，測(cè)定實(shí)施例1-9制得的抗心腦血管疾病 中藥分散片的溶出度，具體測(cè)試葛根素在5min和IOmin的溶出度。具體方法為：以磷酸鹽 緩沖液（pH6. 8)900ml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘50轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)5min時(shí)，分別取溶液 適量，濾過(guò)，棄去IOml初濾液，取續(xù)濾液作為供試品溶液；另取對(duì)照品適量，精密稱定，加甲 醇溶解并定量稀釋制成每1ml中約含0. 28mg的溶液，精密量取lml，置50ml量瓶中，用溶出 介質(zhì)稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照品溶液。精密量取供試品溶液與對(duì)照品溶液各100 μ 1，分 別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算每袋的溶出量。測(cè)試結(jié)果見(jiàn)表3。
[0088] 表3溶出度測(cè)試結(jié)果
CN 105125849 A 說(shuō)明書(shū) 6/6 頁(yè)
[0091] 結(jié)果顯示，在實(shí)施例1-9的分散片中，葛根素在5min和IOmin的溶出度高。
[0092] 尤其是實(shí)施例1，其與實(shí)施例2-4相比較，實(shí)施例1使用了交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧 甲基纖維素鈣和海藻酸三種組分按比例復(fù)配而成的崩解劑，效果更優(yōu)，取得了協(xié)同增效的 技術(shù)效果；與實(shí)施例7-9相比較，使用泊洛沙姆188和葡萄糖酸鈣按特定比例復(fù)配而成的增 溶劑，進(jìn)一步增強(qiáng)了分散片的溶出效果。
[0093] 測(cè)試?yán)?吸濕性測(cè)試
[0094] 將實(shí)施例1-9制得的分散片放置于37°C，相對(duì)濕度75%的條件下，測(cè)試10天后的 吸濕度，測(cè)試結(jié)果見(jiàn)表4。
[0095] 表4吸濕度測(cè)試結(jié)果
[0097] 結(jié)果顯示，在實(shí)施例1-9的分散片中，吸濕度較低，具有較好的抗潮性能。
[0098] 尤其是實(shí)施例1，與實(shí)施例5-6相比較，實(shí)施例1使用了微晶纖維素和月桂基硫酸 鎂按比例復(fù)配而成的潤(rùn)滑劑，比單獨(dú)使用其中任一種抗吸濕效果更佳，取得了協(xié)同增效的 效果；與實(shí)施例2-4相比較，實(shí)施例1使用了交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素鈣和海藻 酸三種組分按比例復(fù)配而成的崩解劑，溶出效果更好，吸濕度更低，抗潮性能佳，易于儲(chǔ)存。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種抗心腦血管疾病中藥分散片，其特征在于，由如下步驟制備得到： (1) 按重量份稱取如下組分，凈選，干燥，粉碎，混合均勻，得到中藥組分混合物：三七 10-20份，麥冬8-15份，葛根40-60份，地龍8-15份，赤芍8-12份，黃芪6-10份，銀杏葉1 份，制何首烏8-15份，澤瀉8-12份，枸杞8-15份，酸棗仁6-10份，遠(yuǎn)志6-12份，九節(jié)菖蒲 8-15份，牛膝8-12份，甘草5-10份； (2) 向步驟（1)的中藥組分混合物中加入其總質(zhì)量8-12倍的水，加熱回流提取2-3次， 每次1-2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液；將所得濾液濃縮至相對(duì)密度1. 10~I. 15g/cm3的清膏，噴 霧干燥得提取物浸膏粉； (3) 按照如下重量百分比稱取各組分：2%~4%糊精，2%~4%崩解劑，0. 1%~0. 3% 潤(rùn)滑劑，〇. 01%~〇. 05%增溶劑，余量為提取物浸膏粉；充分混合，干法制粒，過(guò)篩，壓片。2. 如權(quán)利要求1所述的抗心腦血管疾病中藥分散片，其特征在于：所述崩解劑選自交 聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素鈣和海藻酸中的一種或多種的混合物。3. 如權(quán)利要求1所述的抗心腦血管疾病中藥分散片，其特征在于：所述潤(rùn)滑劑選自微 晶纖維素和/或月桂基硫酸鎂。4. 如權(quán)利要求1所述的抗心腦血管疾病中藥分散片，其特征在于：所述增溶劑選自泊 洛沙姆188和/或葡萄糖酸鈣。5. 如權(quán)利要求2所述的抗心腦血管疾病中藥分散片，其特征在于：所述崩解劑由如下 重量份組分組成：交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮25-45份、羧甲基纖維素鈣10-20份和海藻酸10-20 份。6. 如權(quán)利要求3所述的抗心腦血管疾病中藥分散片，其特征在于：所述潤(rùn)滑劑為微晶 纖維素和月桂基硫酸鎂質(zhì)量比1:2~2:1的混合物。7. 如權(quán)利要求4所述的抗心腦血管疾病中藥分散片，其特征在于：所述增溶劑為泊洛 沙姆188和葡萄糖酸鈣質(zhì)量比1:5~1:7的混合物。
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)一種抗心腦血管疾病中藥分散片。所述分散片由如下重量份的中藥組分按照分散片制劑工藝制備得到：三七10-20份，麥冬8-15份，葛根40-60份，地龍8-15份，赤芍8-12份，黃芪6-10份，銀杏葉1份，制何首烏8-15份，澤瀉8-12份，枸杞8-15份，酸棗仁6-10份，遠(yuǎn)志6-12份，九節(jié)菖蒲8-15份，牛膝8-12份，甘草5-10份。本發(fā)明所述的抗心腦血管疾病中藥分散片溶出度好，吸濕性低，且制備方法簡(jiǎn)單，適合于大規(guī)模生產(chǎn)。
【IPC分類】A61P7/02, A61K36/8968, A61P39/00, A61K35/62, A61K9/20, A61P9/10, A61P9/06
【公開(kāi)號(hào)】CN105125849
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510679025
【發(fā)明人】金亞香, 沈玉杰, 郭微
【申請(qǐng)人】吉林大學(xué)
【公開(kāi)日】2015年12月9日
【申請(qǐng)日】2015年10月19日