透膜物遞送系統(tǒng)及其使用方法
【專(zhuān)利說(shuō)明】透膜物遞送系統(tǒng)及其使用方法
[0001] 優(yōu)先權(quán)聲明
[0002] 本申請(qǐng)要求提交于2008年3月31日的美國(guó)臨時(shí)專(zhuān)利申請(qǐng)系列第61/040, 744號(hào)的 優(yōu)先權(quán)，通過(guò)引用其全文而將其內(nèi)容并入本文。本申請(qǐng)還要求提交于2008年6月25日的 美國(guó)臨時(shí)專(zhuān)利申請(qǐng)系列第61/133, 101號(hào)的優(yōu)先權(quán)，通過(guò)引用其全文而將其內(nèi)容并入本文。 發(fā)明領(lǐng)域
[0003] 本發(fā)明通常涉及經(jīng)皮透膜物遞送領(lǐng)域，并且更具體而言，涉及使用經(jīng)皮透膜物遞 送的裝置、系統(tǒng)和方法。
[0004] 發(fā)明背景
[0005] 過(guò)去的20年來(lái)，經(jīng)皮藥物遞送系統(tǒng)已上市用于多種治療適應(yīng)癥。通常，經(jīng)皮遞送 系統(tǒng)被制成多層聚合物薄層，其中藥物貯庫(kù)或藥物聚合物基質(zhì)夾在兩個(gè)聚合物層之間：產(chǎn) 生封閉環(huán)境并防止通過(guò)背襯表面的藥物損失的外部不透性背襯層和作為粘合劑膜和/或 速率控制膜發(fā)揮功能的內(nèi)部聚合物層。在對(duì)于藥物貯庫(kù)藥物貯庫(kù)設(shè)計(jì)時(shí)，所述貯庫(kù)貯庫(kù)夾 在背襯和速率控制膜之間。藥物僅通過(guò)速率控制膜釋放，所述速率控制膜可以是微孔的或 無(wú)孔的。在藥物貯庫(kù)分隔中，藥物可以是溶液、懸液或凝膠的形式或分散于固體聚合物基質(zhì) 中。在聚合物膜的外部表面上，可施用一個(gè)藥物相容的、低變應(yīng)性的粘合聚合物的薄層。
[0006] 對(duì)于藥物基質(zhì)設(shè)計(jì)，有兩種類(lèi)型，即藥物位于粘合劑中（drug-in-adhesive)的系 統(tǒng)和基質(zhì)分散系統(tǒng)。在藥物位于粘合劑中的系統(tǒng)中，藥物貯庫(kù)通過(guò)以下形成：將藥物分散于 粘合劑聚合物中，并然后將含藥的聚合物粘合劑通過(guò)溶劑澆注或通過(guò)熔化所述粘合劑（對(duì) 于熱熔性粘合劑）鋪在不透性背襯層上。在貯庫(kù)的頂部，施用不含藥的粘合劑聚合物層。對(duì) 于基質(zhì)分散系統(tǒng)，將藥物均勻地分散在親水或親脂聚合物基質(zhì)中并通過(guò)溶劑澆注或擠壓固 定于藥物不可透過(guò)的背襯層上。施用粘合劑形成外周粘合劑，而不是將粘合劑施用在藥物 貯庫(kù)的面上。
[0007] 大多數(shù)常規(guī)的經(jīng)皮產(chǎn)品含有性質(zhì)上親脂的小分子藥物（〈500道爾頓），這允許其 可溶解到皮膚外層的脂雙層中并通過(guò)皮膚外層的脂雙層擴(kuò)散，所述皮膚外層的脂雙層是角 質(zhì)層。大多數(shù)經(jīng)皮產(chǎn)品含有親脂基礎(chǔ)形式的藥物，而非親水形式或水溶性鹽形式。經(jīng)皮遞 送通常限于小分子，以允許足夠的通量通過(guò)合理大小的貼片區(qū)域進(jìn)入體內(nèi)。為增加經(jīng)皮通 量，已將化學(xué)滲透增強(qiáng)劑加入經(jīng)皮制劑。但是，使用化學(xué)滲透增強(qiáng)劑并未成功實(shí)現(xiàn)親水藥物 或水溶性藥物或任何大于1000道爾頓的分子的足以達(dá)到治療水平的通量。因而，在本領(lǐng)域 中需要用于實(shí)現(xiàn)將透膜物以治療遞送速率經(jīng)皮遞送給個(gè)體的改進(jìn)的方法、系統(tǒng)和裝置。
[0008] 發(fā)明簡(jiǎn)述
[0009] 本發(fā)明提供用于將透膜物通過(guò)個(gè)體的生物膜遞送的裝置、系統(tǒng)和方法。
[0010] 在第一方面，本發(fā)明是包含基質(zhì)、至少一種親水性透膜物和至少一種放置于所述 基質(zhì)中的滲透性增強(qiáng)劑的貼片，其中至少部分的所述親水性透膜物可以溶解于從個(gè)體得到 的生物水分中。
[0011] 在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，所述親水性透膜物是生物活性劑。在具體實(shí)施方案 中，所述親水性透膜物是蛋白。在另一具體實(shí)施方案中，所述親水性透膜物是小分子。在一 個(gè)實(shí)施方案中，所述親水性透膜物選自艾塞那肽（exenatide)、檸檬酸芬太尼、氫嗎啡酮或 胰島素。
[0012] 在本發(fā)明的另一實(shí)施方案中，所述通透性增強(qiáng)劑是pH控制劑。在具體實(shí)施方案 中，所述通透性增強(qiáng)劑選自檸檬酸二鈉、琥珀酸或三羥甲基氨基甲烷（tris)。
[0013] 在本發(fā)明的仍然另一實(shí)施方案中，所述基質(zhì)是聚合物基質(zhì)。在一個(gè)實(shí)施方案中，所 述聚合物基質(zhì)包含單一聚合物。在具體實(shí)施方案中，所述聚合物選自水不溶性聚合物或水 溶性聚合物。乙烯-乙酸乙烯酯和乙基纖維素是典型的水不溶性聚合物。聚乙烯醇是典型 的水溶性聚合物。
[0014] 在本發(fā)明的仍然其他實(shí)施方案中，所述聚合物基質(zhì)包含兩種或更多種聚合物。在 一個(gè)實(shí)施方案中，所述兩種或更多種聚合物選自水不溶性聚合物、水溶性聚合物或其組合。 在具體實(shí)施方案中，所述聚合物基質(zhì)包含乙烯-乙酸乙烯酯和乙基纖維素。在另一具體實(shí) 施方案中，所述聚合物基質(zhì)包含乙烯-乙酸乙烯酯和聚乙烯醇。
[0015] 在本發(fā)明的另一實(shí)施方案中，將所述親水性透膜物持續(xù)范圍從約5分鐘至約7天 的給藥期遞送至個(gè)體。在一個(gè)實(shí)施方案中，將所述親水性透膜物持續(xù)約7天的給藥期遞送 至個(gè)體。在另一實(shí)施方案中，將所述親水性透膜物持續(xù)約3天的給藥期遞送至個(gè)體。在其 他實(shí)施方案中，將所述親水性透膜物持續(xù)范圍從約12小時(shí)至約36小時(shí)的給藥期遞送至個(gè) 體。在仍然另一實(shí)施方案中，將所述親水性透膜物持續(xù)約24小時(shí)的給藥期遞送至個(gè)體。
[0016] 在本發(fā)明的其他實(shí)施方案中，所述貼片還包含溶解度控制劑。在一個(gè)實(shí)施方案中， 所述溶解度控制劑是鹽。在具體實(shí)施方案中，所述溶解度控制劑選自氯化鈉或硫酸銨。
[0017] 在具體實(shí)施方案中，本發(fā)明是用于將艾塞那肽通過(guò)個(gè)體的生物膜遞送的貼片，其 中所述貼片包括含有艾塞那肽的聚合物基質(zhì)和至少一種通透性增強(qiáng)劑，其中至少部分的所 述艾塞那肽溶解于從所述個(gè)體得到的生物水分中。在具體實(shí)施方案中，所述通透性增強(qiáng)劑 是PH控制劑。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述溶解度控制劑是琥珀酸。在其他具體實(shí)施方案中， 所述聚合物基質(zhì)包含乙烯-乙酸乙烯酯和乙基纖維素。在具體實(shí)施方案中，將艾塞那肽持 續(xù)約5小時(shí)至約7天的給藥期遞送至所述個(gè)體。在一個(gè)實(shí)施方案中，將艾塞那肽持續(xù)約24 小時(shí)、約3天或約7天的給藥期遞送至個(gè)體。
[0018] 在其他具體實(shí)施方案中，本發(fā)明是用于將胰島素通過(guò)個(gè)體的生物膜遞送的貼片， 其中所述貼片包括含有胰島素的聚合物基質(zhì)和至少一種通透性增強(qiáng)劑，其中至少部分的胰 島素溶解于從所述個(gè)體得到的生物水分中。在具體實(shí)施方案中，所述通透性增強(qiáng)劑是PH控 制劑。在具體實(shí)施方案中，所述pH控制劑是三羥甲基氨基甲烷。在另一具體實(shí)施方案中， 所述聚合物基質(zhì)包含乙烯-乙酸乙烯酯和聚乙烯醇。在具體實(shí)施方案中，將胰島素持續(xù)約5 小時(shí)至約7天的給藥期遞送至個(gè)體。在一個(gè)實(shí)施方案中，將胰島素持續(xù)約24小時(shí)、約3天 或約7天的給藥期遞送至個(gè)體。
[0019] 根據(jù)第二方面，本發(fā)明是包含艾塞那肽和至少一種通透性增強(qiáng)劑的貼片。所述通 透性增強(qiáng)劑可以是關(guān)于本發(fā)明第一方面上文所述的任何通透性增強(qiáng)劑。在具體實(shí)施方案 中，所述通透性增強(qiáng)劑是PH控制劑。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述貼片包含聚合物基質(zhì)，其中所 述聚合物可以是關(guān)于本發(fā)明第一方面的上文所述的任何聚合物。在另一實(shí)施方案中，所述 貼片包含透膜物貯庫(kù)。在仍然另一實(shí)施方案中，所述貼片還包含溶解度控制劑，其中所述溶 解度控制劑可以是關(guān)于本發(fā)明第一方面的上文所述的任何溶解度控制劑。在仍然其他實(shí)施 方案中，將艾塞那肽持續(xù)給藥期遞送至個(gè)體，其中所述給藥期可以是關(guān)于本發(fā)明第一方面 的上文所述的任何時(shí)間。
[0020] 根據(jù)第三方面，本發(fā)明是包含至少一種透膜物和至少一種選自琥珀酸或三羥甲基 氨基甲烷的PH控制劑的貼片。所述透膜物可以是關(guān)于本發(fā)明第一方面的上文所述的任何 透膜物。在另一實(shí)施方案中，所述貼片包含聚合物基質(zhì)，其中所述聚合物可以是關(guān)于本文第 一方面的上文所述的任何聚合物。在仍然其他實(shí)施方案中，所述貼片包含透膜物貯庫(kù)。在 仍然其他實(shí)施方案中，將所述透膜物持續(xù)給藥期遞送至個(gè)體，其中所述給藥期可以是關(guān)于 本發(fā)明第一方面的上文所述的任何時(shí)間。
[0021 ] 在一個(gè)具體實(shí)施方案中，本發(fā)明是包含透膜物貯庫(kù)、艾塞那肽和至少一種選自琥 珀酸或三羥甲基氨基甲烷的PH控制劑的貼片。
[0022] 在另一具體實(shí)施方案中，本發(fā)明是包含透膜物貯庫(kù)、胰島素和選自琥珀酸或三羥 甲基氨基甲烷的PH控制劑的貼片。
[0023] 根據(jù)第四方面，本發(fā)明是用于將透膜物通過(guò)個(gè)體的生物膜遞送的系統(tǒng)，所述系統(tǒng) 包含穿孔器和貼片，其中所述貼片包含基質(zhì)和至少一種親水性透膜物和放置于所述基質(zhì)中 的至少一種通透性增強(qiáng)劑，其中至少部分的所述親水性透膜物可以通過(guò)一個(gè)或多個(gè)由所述 穿孔器形成的微孔溶解于所述個(gè)體提供的生物水分中。
[0024] 在一個(gè)實(shí)施方案中，所述穿孔器是熱穿孔器。在另一實(shí)施方案中，所述穿孔器選自 機(jī)械穿孔器、激光穿孔器或液壓穿孔器。
[0025] 關(guān)于本發(fā)明第一方面的上文所述的各種實(shí)施方案也適用于本發(fā)明的第四方面，包 括親水性透膜物、通透性增強(qiáng)劑，包含不同聚合物組分的基質(zhì)、另外的溶解度控制劑和給藥 期。
[0026] 在具體實(shí)施方案中，本發(fā)明是用于將艾塞那肽通過(guò)個(gè)體的生物膜遞送的系統(tǒng)，其 包括穿孔器和貼片，其中所述貼片包括含有艾塞那肽的聚合物基質(zhì)和至少一種通透性增強(qiáng) 劑，其中至少部分的艾塞那肽溶解于所述個(gè)體提供的生物水分中并且持續(xù)范圍從約5分鐘 至7天的給藥期被遞送至所述個(gè)體。在具體實(shí)施方案中，所述穿孔器是熱穿孔器。在另一 具體實(shí)施方案中，所述通透性增強(qiáng)劑是PH控制劑。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述pH控制劑是琥 珀酸。在另一具體實(shí)施方案中，所述聚合物基質(zhì)包含乙烯-乙酸乙烯酯和乙基纖維素。在 另一具體實(shí)施方案中，將艾塞那肽持續(xù)選自約24小時(shí)、約3天或約7天的給藥期遞送至個(gè) 體。
[0027] 在另一具體實(shí)施方案中，本發(fā)明是用于將胰島素通過(guò)個(gè)體的生物膜遞送的系統(tǒng)， 其包含穿孔器和貼片，其中所述貼片包括含有胰島素的聚合物基質(zhì)和至少一種通透性增強(qiáng) 劑，其中至少部分的胰島素溶解于所述個(gè)體提供的生物水分中。在具體實(shí)施方案中，所述穿 孔器是熱穿孔器。在另一具體實(shí)施方案中，所述通透性增強(qiáng)劑是PH控制劑。在一個(gè)實(shí)施方 案中，所述PH控制劑是三羥甲基氨基甲烷。在另一具體實(shí)施方案中，所述聚合物基質(zhì)包含 乙烯-乙酸乙烯酯和聚乙烯醇。在另一具體實(shí)施方案中，將胰島素持續(xù)選自約24小時(shí)、約 3天或約7天的給藥期遞送至個(gè)體。
[0028] 根據(jù)第五方面，本發(fā)明是用于將艾塞那肽通過(guò)個(gè)體的生物膜遞送的系統(tǒng)，所述系 統(tǒng)包含穿孔器和貼片，其中所述貼片包含艾塞那肽和至少一種通透性增強(qiáng)劑。所述穿孔器 可以是關(guān)于本發(fā)明第四方面的上文所述的任何穿孔器。在具體實(shí)施方案中，所述穿孔器是 熱穿孔器。選自機(jī)械穿孔器、激光穿孔器或液壓穿孔器。
[0029] 關(guān)于本發(fā)明第二方面的上文所述的各種實(shí)施方案也適用于本發(fā)明的第五方面，包 括通透性增強(qiáng)劑，包含不同聚合物組分的基質(zhì)、另外的溶解度控制劑和給藥期。在一個(gè)實(shí)施 方案中，所述貼片包含透膜物貯庫(kù)。
[0030] 根據(jù)第六方面，本發(fā)明是用于將艾塞那肽通過(guò)個(gè)體的生物膜遞送的系統(tǒng)，所述系 統(tǒng)包含穿孔器和貼片，其中所述貼片包含至少一種透膜物和至少一種選自琥珀酸或三羥甲 基氣基甲燒的pH控制劑。
[0031] 關(guān)于本發(fā)明第三方面的上文所述的各種實(shí)施方案也適用于本發(fā)明的第六方面，包 括通透性增強(qiáng)劑，包含不同聚合物組分的基質(zhì)、另外的溶解度控制劑和給藥期。在一個(gè)實(shí)施 方案中，所述貼片包含透膜物貯庫(kù)。
[0032] 根據(jù)第七方面，本發(fā)明是用于將透膜物通過(guò)個(gè)體的生物膜遞送的方法，所述方法 包括在所述生物膜中形成一個(gè)或多個(gè)微孔并將貼片與所述一個(gè)或多個(gè)微孔進(jìn)行物理接觸 以允許所述透膜物的遞送的步驟，其中所述貼片包含聚合物基質(zhì)和至少一種親水性透膜物 和至少一種放置于所述基質(zhì)中的通透性增強(qiáng)劑，其中至少部分的所述親水性透膜物可以通 過(guò)一個(gè)或多個(gè)由所述穿孔器形成的微孔溶解于所述個(gè)體提供的生物水分中。
[0033] 在一個(gè)實(shí)施方案中，所述一個(gè)或多個(gè)微孔是由熱穿孔裝置形成的。在另一實(shí)施方 案中，所述一個(gè)或多個(gè)微孔是由選自機(jī)械穿刺裝置、激光消融裝置或液壓壓力裝置的裝置 形成的。在具體實(shí)施方案中，所述微孔是由熱傳導(dǎo)元件形成的，所述熱傳導(dǎo)元件與生物膜進(jìn) 行實(shí)質(zhì)的物理接觸以傳遞足夠能量至所述生物膜，從而熱消融所述生物膜。
[0034] 關(guān)于本發(fā)明第一、第二和第三方面的上文所述的各種實(shí)施方案也適用于本發(fā)明的 第七方面，包括透膜物、通透性增強(qiáng)劑，包含不同聚合物組分的基質(zhì)、透膜物貯庫(kù)、另外的溶 解度控制劑和給藥期。
[0035] 本發(fā)明的其它方面將部分地在詳細(xì)描述、附圖及隨后的任何權(quán)利要求中闡述，并 部分地源自詳細(xì)描述，或可通過(guò)本發(fā)明的實(shí)踐獲知。應(yīng)當(dāng)理解到，以上的簡(jiǎn)要描述和下文的 詳細(xì)描述均僅為示例性的和說(shuō)明性的，而并非是按照所公開(kāi)的對(duì)本發(fā)明進(jìn)行限制。
[0036] 附圖簡(jiǎn)述
[0037] 并入本說(shuō)明書(shū)并構(gòu)成本說(shuō)明書(shū)的一部分的附圖舉例說(shuō)明本發(fā)明的某些方面，并與 說(shuō)明書(shū)一起用于解釋本發(fā)明的原理，而并非限制。
[0038] 圖1展示了根椐本發(fā)明的一個(gè)方面的透膜物遞送貼片的側(cè)視圖。
[0039] 圖2展示了根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面的透膜物遞送貼片的側(cè)視圖，其中所述遞送貼 片包括由孔眼提供的增大的表面積。
[0040] 圖3展示了根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面的透膜物遞送的側(cè)視圖，其中貯庫(kù)或基質(zhì)包含 多個(gè)堆疊排列布置的遞送貯庫(kù)或基質(zhì)。
[0041] 圖4展示了根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面的示例性的經(jīng)皮透膜物遞送貼片。
[0042] 圖5展示了根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面的電滲透栗組裝的示意圖。
[0043] 圖6展示了根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面的示例性的經(jīng)皮透膜物遞送貼片，其中所述貼 片組裝還包括第一、第二和第三電極組裝。
[0044] 圖7為報(bào)告本發(fā)明的透膜物遞送貯庫(kù)的示例性體外釋放動(dòng)力學(xué)的圖表。
[0045] 圖8為報(bào)告了根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面的透膜物遞送貯庫(kù)或基質(zhì)的示例性藥物動(dòng) 力學(xué)譜數(shù)據(jù)的圖表。
[0046] 圖9報(bào)告了對(duì)于根據(jù)本發(fā)明的透膜物遞送貯庫(kù)，聚合物和檸檬酸芬太尼裝載的變 化對(duì)無(wú)毛大鼠中血清藥物濃度的影響。
[0047] 圖10報(bào)告了在應(yīng)用安慰劑或包含藥物的膜之后，無(wú)毛大鼠中芬太尼血清濃度。
[0048] 圖11為說(shuō)明了將水溶性聚合物聚乙烯醇（PVA)加入含有作為通透性增強(qiáng)劑的三 羥甲基氨基甲烷的胰島素制劑的效果的圖表。
[0049] 圖12為說(shuō)明了將水不溶性聚合物乙基纖維素（EC)加入含有作為通透性增強(qiáng)劑的 三羥甲基氨基甲烷的胰島素制劑的效果的圖表。
[0050] 圖13為說(shuō)明了各種通透性增強(qiáng)劑對(duì)于無(wú)毛大鼠中艾塞那肽遞送的影響的圖表。
[0051] 圖14為說(shuō)明了在設(shè)計(jì)用以實(shí)現(xiàn)超過(guò)24小時(shí)的艾塞那肽的延長(zhǎng)遞送的制劑中，琥 珀酸（SA)和乙基纖維素（EC)的效果的圖表。
[0052] 圖15展示了乙基纖維素控制艾塞那肽從琥珀酸和檸檬酸二鈉膜中釋放的效果。
[0053] 圖16為說(shuō)明了通透性增強(qiáng)劑組分對(duì)于艾塞那肽從包含乙烯-乙酸乙烯酯和目的 通透性增強(qiáng)劑的艾塞那肽膜的體外釋放的影響的圖表。
[0054] 圖17展示了通透性增強(qiáng)劑一致性對(duì)于孔通透性的保持的影響。
[0055] 發(fā)明詳述
[0056] 通過(guò)參照以下的詳細(xì)描述、實(shí)施例和權(quán)利要求及它們之前和之后的描述，可以更 容易地理解本發(fā)明。
[0057] 在公開(kāi)及描述本組合物、裝置、系統(tǒng)和/或方法之前，應(yīng)當(dāng)理解到，除非另作規(guī)定， 本發(fā)明不限于所公開(kāi)的特定物品、裝置、系統(tǒng)和/或方法。還應(yīng)當(dāng)理解到，本文所用的術(shù)語(yǔ) 僅出于描述具體方面的目的并非意圖限制。
[0058] 提供以下本發(fā)明的描述作為在本發(fā)明的最佳的、目前已知的實(shí)施方案中實(shí)現(xiàn)本發(fā) 明的教導(dǎo)。相關(guān)領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)意識(shí)到，可對(duì)所述實(shí)施方案進(jìn)行多種改變，而仍可獲得本 發(fā)明的有益結(jié)果。同樣顯而易見(jiàn)的是，本發(fā)明的某些所需益處可通過(guò)選擇本發(fā)明的某些特 征而不使用其它特征獲得。因而，本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)意識(shí)到，對(duì)本發(fā)明的多種改動(dòng)和變化 都是可行的，甚至在某些情況下是所希望的，對(duì)本發(fā)明的多種改動(dòng)和變化是本發(fā)明的一部 分。因此，提供以下描述作為對(duì)本發(fā)明原理的示例說(shuō)明而非對(duì)其進(jìn)行限制。
[0059] 如本文所用的單數(shù)形式"a"、"an"和"the"包括復(fù)數(shù)指代物，除非上下文中另有明 確指定。因此，例如，對(duì)于包含"生物活性劑"的貼片，其包括具有兩種或更多種生物活性劑 的方面，除非上下文中另有明確指定。
[0060] 在本文中范圍可表達(dá)為從"約" 一個(gè)特定值和/或至"約"另一特定值。當(dāng)表述這 樣的范圍時(shí)，另一方面包括從所述一個(gè)特定值和/或至所述另一個(gè)特定值。類(lèi)似地，通過(guò)使 用先行詞"約（approximately) "或"約（about) "將數(shù)值表示為近似值時(shí)，應(yīng)當(dāng)理解到，該 特定值構(gòu)成另一方面。還應(yīng)當(dāng)理解到，每個(gè)范圍的端值，在與另一端值相關(guān)和與另一端值無(wú) 關(guān)的情況下，都是有意義的。
[0061] 如本文所用的術(shù)語(yǔ)"任選的"或"任選地"表示隨后描述的事件或情況可以發(fā)生或 可以不發(fā)生，并且該描述包括了該事件或情況發(fā)生時(shí)的情形及其未發(fā)生時(shí)的情形。
[0062] 如本文所用的組分的"重量百分比（weight percent) "或"重量百分比（percent by weight) "，除非特別指明相反情況，是基于包含所述組分的制劑或組合物的總重量。 [0063] 如本文所用的術(shù)語(yǔ)或短語(yǔ)"有效的"、"有效量"或"對(duì)……有效的條件"指能夠發(fā)揮 功能或性質(zhì)的量或條件，為了所述功能或性質(zhì)表達(dá)有效量。正如下文將指出的，所需的確切 量或特定條件將隨實(shí)施方案而不同，其取決于公認(rèn)的可變因素，例如所使用的材料和觀察 到的處理?xiàng)l件。因此，規(guī)定確切的"有效量"或"對(duì)……有效的條件"并不總是可行的。但是， 應(yīng)當(dāng)理解到，本領(lǐng)域技術(shù)人員僅利用常規(guī)實(shí)驗(yàn)可以容易地確定合適的有效量或有效條件。 [0064] 如本文所用的透膜物的"治療量"或"治療有效量"指能夠提供所需結(jié)果的透膜物 的量。所述所需結(jié)果可以是所述透膜物給藥的預(yù)期結(jié)果，非預(yù)期結(jié)果或甚至非故意結(jié)果。 [0065] 如本文所用的術(shù)語(yǔ)"貼片"，以非限制性實(shí)例，可以包括傳統(tǒng)藥物貯庫(kù)或藥物基質(zhì) 貼片或適合在經(jīng)皮藥物遞送技術(shù)中使用的任何其他類(lèi)型的貼片。在藥物貯庫(kù)設(shè)計(jì)的一個(gè)實(shí) 施方案中，所述貯庫(kù)可以?shī)A在背襯和速率控制膜之間。藥物只能通過(guò)所述速率控制膜釋放， 所述速率控制膜可以是微孔的或無(wú)孔的。在藥物貯庫(kù)分隔中，藥物可以是，例如但不限于， 溶液、懸液或凝膠的形式或分散于固體構(gòu)造中。在所述膜的外表面上，可任選地施用藥物相 容的、低變應(yīng)性的粘合劑聚合物薄層。在藥物基質(zhì)設(shè)計(jì)的一個(gè)實(shí)施方案中，包括兩種常見(jiàn)已 知類(lèi)型，藥物位于粘合劑中的系統(tǒng)和基質(zhì)分散系統(tǒng)。在藥物位于粘合劑中的系統(tǒng)的一個(gè)實(shí) 施方案中，所述藥物貯庫(kù)可以通過(guò)以下形成：將藥物分散于粘合劑聚合物中，并然后將含藥 的聚合物粘合劑通過(guò)溶劑澆注或通過(guò)熔化所述粘合劑（對(duì)于熱熔性粘合劑）鋪在不透性 背襯層上。在貯庫(kù)的頂部，可以施用不含藥的粘合劑聚合物層。在基質(zhì)分散系統(tǒng)的一個(gè)實(shí) 施方案中，將藥物均勻地分散在親水或親脂聚合物基質(zhì)中并固定于藥物不可透過(guò)的背襯層 上。在另一實(shí)施方案中，施用粘合劑形成外周粘合劑，而不是將粘合劑施用在藥物貯庫(kù)的面 上。包括上述傳統(tǒng)藥物貯庫(kù)或藥物基質(zhì)形式的貼片在內(nèi)的可以放置于皮膚上的所有形式的 貼片被包括為本發(fā)明的實(shí)施方案。
[0066] 如本文所用的術(shù)語(yǔ)"親水性透膜物"指具有對(duì)于水分的親和力的透膜物。在一方 面，所述水分可以存在于皮下液體或由皮下液體提供。所述皮下液體可以是細(xì)胞內(nèi)和/或 細(xì)胞外液體。在一方面，親水性透膜物可以至少是基本水溶性的，以便所述親水性透膜物一 旦與水或例如皮下液體的水分源接觸，所述親水性透膜物至少基本地溶解于所述皮下液體 中。在另一方面，所述親水性透膜物可以基本不溶于所述皮下液體中，而是可以在所述皮下 液體中形成微粒性親水性透膜物的懸液。如本文還使用的親水性透膜物組合物可以包含如 上文所述的一種或多種親水性透膜物。
[0067] 如本文所用的"皮下液體"或"生物水分"可包括但不限于水分、血漿、血液、一種 或多種蛋白質(zhì)、間質(zhì)液、皮膚組織液、來(lái)自任何皮膚層的液體、汗液、血清、淋巴液和/或上 述兩種或更多的任意組合。在一方面，按照本發(fā)明的皮下液體為包括水的水分源。
[0068] 如本文所用的術(shù)語(yǔ)"非生物可降解的"指材料、化合物或組合物，當(dāng)其與皮下液體 接觸時(shí)，基本不降解、不溶解或不被侵蝕。一方面，非生物可降解的材料、化合物或組合物可 以是基本不溶于水的材料、化合物或組合物。
[0069] 如本文所用的術(shù)語(yǔ)"透膜物利用度"指在預(yù)定的透膜物給藥期內(nèi)，放置于透膜物遞 送貼片中的初始透膜物含量中從貼片經(jīng)皮遞送到個(gè)體的百