與聚乙烯醇(PVA)、葡萄糖、去離子水按照質(zhì)量比為0.015:4:6:10配制成高濃度溶液。
[0030]4、將步驟2中制備的高分子實心微針貼片的針體蘸取步驟3中的溶液，然后真空干燥10h，得到高分子涂層微針貼片。
[0031]本例中制得的高分子涂層微針貼片由基底和微針組成，微針垂直于基底均勻排列，貼片邊長為20mm，微針的形狀為圓錐形，長度為800 μπι，底徑為300 μπι，微針陣列為5X5。
[0032]實施例4
[0033]1、將聚二甲基硅氧烷和固化劑按質(zhì)量比10:1進行混合，充分攪拌均勻并抽真空去除其中的氣泡；然后將去除氣泡的含固化劑的液態(tài)聚二甲基硅氧烷澆注在水平放置的容器內(nèi)，置于60-70°C的烘箱中加熱8-9小時，即得到固態(tài)的聚二甲基硅氧烷，然后將其從容器中取出，并利用激光切割，微納米加工工藝來制備微針模具。
[0034]2、將聚乳酸(PLA)顆粒放置在微針模具上，在200°C的高溫下加熱熔融聚乳酸顆粒并使其全部變?yōu)槿垠w狀態(tài)，最后趁熱模壓成型，經(jīng)冷卻至室溫之后得到高分子實心微針貼片。
[0035]3、將磺酰羅丹明B(sulforhodamine B)與聚乙烯酉享(PVA)、殼聚糖、去離子水按照質(zhì)量比為0.015:4:6:10配制成高濃度溶液。
[0036]4、將步驟2中制備的高分子實心微針貼片的針體蘸取步驟3中的溶液，然后真空干燥12h，得到高分子涂層微針貼片。
[0037]本例中制得的高分子涂層微針貼片由基底和微針組成，微針垂直于基底均勻排列，貼片邊長為40mm，微針的形狀為圓錐形，長度為1800 μ m，底徑為800 μ m，微針陣列為20X20。
[0038]實施例5
[0039]1、將聚二甲基硅氧烷和固化劑按質(zhì)量比10:1進行混合，充分攪拌均勻并抽真空去除其中的氣泡；然后將去除氣泡的含固化劑的液態(tài)聚二甲基硅氧烷澆注在水平放置的容器內(nèi)，置于60-70°C的烘箱中加熱8-9小時，即得到固態(tài)的聚二甲基硅氧烷，然后將其從容器中取出，并利用激光切割，微納米加工工藝來制備微針模具。
[0040]2、將聚乳酸(PLA)顆粒放置在微針模具上，在200°C的高溫下加熱熔融聚乳酸顆粒并使其全部變?yōu)槿垠w狀態(tài)，最后趁熱模壓成型，經(jīng)冷卻至室溫之后得到高分子實心微針貼片。
[0041]3、將磺酰羅丹明B(sulforhodamine B)與聚乙烯醇(PVA)、靈芝胞外多糖GLEP-2、去離子水按照質(zhì)量比為0.015:4:6:10配制成高濃度溶液。
[0042]4、將步驟2中制備的高分子實心微針貼片的針體蘸取步驟3中的溶液，然后真空干燥5-12h，得到高分子涂層微針貼片。
[0043]本例中制得的高分子涂層微針貼片由基底和微針組成，微針垂直于基底均勻排列，貼片邊長為30mm，微針的形狀為圓錐形，長度為500 μπι，底徑為500 μπι，微針陣列為10X10。
[0044]效果驗證
[0045]將平整的新鮮豬皮脫毛，取上述制得的載負熒光模型藥物磺酰羅丹明B的聚乳酸涂層微針貼片，將微針針尖對準豬皮表層垂直刺入，用手按壓該微針貼片的背面，按壓的時間為2min，然后取下作用后的微針貼片，可在光學顯微鏡和熒光顯微鏡下觀察作用后的豬皮。在光學顯微鏡下可觀察到，作用后的豬皮表面有清晰的紅色的針孔，其他部分皮膚表面完好，紅色針孔為該涂層微針針體表面載負的紫紅色模型藥物磺酰羅丹明所留，表明該微針貼片的針體可有效地刺穿豬皮表層，在皮下溶解并且將針體表面載負的模型藥物磺酰羅丹明B釋放到豬皮之中。同樣的，在熒光顯微鏡下可觀察到，作用后的豬皮表面有清晰地發(fā)出紅色熒光的針孔，其他部分顯示黑色，說明紅色熒光的針孔為該涂層微針針體表面載負的紫紅色模型藥物磺酰羅丹明B所留，表明該微針貼片的針體可有效地刺穿豬皮表層，在皮下溶解并且將針體表面載負的模型藥物磺酰羅丹明B釋放到豬皮之中，如圖6所示。此夕卜，采用蔗糖、海藻糖和殼聚糖作為穩(wěn)定劑，所得底座式微針穩(wěn)定有所提高，但程度相近；以靈芝胞外多糖GLEP-2為穩(wěn)定劑，所得底座式微針熱穩(wěn)定性和濕穩(wěn)定性與前三者雖相近，但光穩(wěn)定性至少高出23% (即相同光照度下，前者的有效成分含量要高出23% )。
【主權(quán)項】
1.一種便于抗生素皮試的高分子涂層微針貼片，其特征在于，所述高分子涂層微針貼片中的微針包括針體部分和涂層部分；所述針體部分由生物可降解不可溶的高分子材料制成；所述涂層部分包括可溶高分子材料、穩(wěn)定劑和藥物；所述藥物為抗生素。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種便于抗生素皮試的高分子涂層微針貼片，其特征在于，所述生物可降解不可溶高分子材料選自聚乳酸、左旋聚乳酸、聚乙丙交酯、聚羥基乙酸或聚ε-己內(nèi)酯中的一種或幾種。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種便于抗生素皮試的高分子涂層微針貼片，其特征在于，所述抗生素選自內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類或四環(huán)素類中的一種或幾種。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種便于抗生素皮試的高分子涂層微針貼片，其特征在于，所述涂層部分中的可溶高分子材料選自聚乙烯醇、聚羧甲基纖維素、硫酸軟骨素、聚乳酸聚乙醇酸共聚物、蠶絲蛋白、糊精、透明質(zhì)酸或明膠中的一種或幾種。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種便于抗生素皮試的高分子涂層微針貼片，其特征在于，所述涂層部分中的穩(wěn)定劑選自蔗糖、葡萄糖、海藻糖、靈芝胞外多糖GLEP-2或殼聚糖中的一種或幾種。6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種便于抗生素皮試的高分子涂層微針貼片，其特征在于，所述高分子涂層微針貼片邊長為2-50mm，微針數(shù)量為(1_20) X (1-20)根。7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種便于抗生素皮試的高分子涂層微針貼片，其特征在于，所述微針的形狀為圓錐形或類圓錐形，長度為200-2000 μ m，底徑為100-1000 μ m，相鄰針之間的間距為0.2-5mm。8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的便于抗生素皮試的高分子涂層微針貼片的制法，其特征在于，所述制法具體步驟為:將生物可降解不可溶的高分子材料顆粒放在微針模具上，然后將整個微針模具放在一個密閉的加熱裝置中加熱直至顆粒融化，加熱溫度為50-240°C，加熱時間控制在10-120min ;將微針模具從密閉的加熱裝置中拿出，并通過制備裝置將加熱完全融化后的生物可降解不可溶的高分子材料的熔體趁熱模壓成型；將制備裝置冷卻至室溫，或置于快速冷卻的條件下冷卻至室溫，待模具與生物可降解不可溶的高分子材料完全冷卻時，通過制備裝置實現(xiàn)脫模過程，得到高分子實心微針貼片；取抗生素、可溶性高分子材料、穩(wěn)定劑和去離子水，配成質(zhì)量比為0.015:1:2:5-0.015:4:8:10的混合液;將高分子實心微針貼片的針體部分蘸取混合液，然后真空干燥5-12h，得到高分子涂層微針貼片。
【專利摘要】本發(fā)明屬于給藥設備技術(shù)領(lǐng)域，具體來說，涉及一種便于抗生素皮試的高分子涂層微針貼片及其制法。所述便于抗生素皮試的高分子涂層微針貼片中的微針包括針體部分和涂層部分；所述針體部分由生物可降解不可溶的高分子材料制成；所述涂層部分包括可溶高分子材料、穩(wěn)定劑和藥物；所述藥物為抗生素。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明所述的便于抗生素皮試的高分子涂層微針貼片可以達到快速皮試的目的，且高分子涂層微針屬于非侵害性給藥方式，不會對人體產(chǎn)生危害。此外，本發(fā)明給藥方式方便、節(jié)約，不會帶來生物垃圾。
【IPC分類】A61B10/00, A61L31/04, A61L31/06, A61M37/00, A61L31/14, A61L31/16
【公開號】CN105126242
【申請?zhí)枴緾N201510443106
【發(fā)明人】郭新東, 陳洋
【申請人】北京化工大學
【公開日】2015年12月9日
【申請日】2015年7月26日