一種復(fù)方鹽酸普魯卡因膠囊的生產(chǎn)方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，具體設(shè)及一種復(fù)方鹽酸普魯卡因膠囊的生產(chǎn)方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 局部麻醉藥鹽酸普魯卡因是國內(nèi)外廣泛應(yīng)用的臨床藥物之一，被收入中、美、英、 日、德、法、意、瑞等國藥典。
[0003] 鹽酸普魯卡因因?qū)俅最惥致樗?，能暫時阻斷神經(jīng)纖維的傳導(dǎo)而具有麻醉作用，本 品對皮膚、粘膜穿透力弱，不適于表面麻醉。本品彌散性和通透性差，其鹽酸鹽的結(jié)合形式 在組織中釋放出游離堿而發(fā)揮局部麻醉作用。本品對中樞神經(jīng)系統(tǒng)常量抑制，過量興奮。首 先引起鎮(zhèn)靜、頭昏、痛闊提高，繼而引起眩暈、定向障礙、共濟(jì)失調(diào)，中樞抑制繼續(xù)加深，出現(xiàn) 直覺遲純、意識模糊、進(jìn)而進(jìn)入昏迷狀態(tài)。劑量繼續(xù)增大，可出現(xiàn)肌肉震顫、煩躁不安和驚厥 等中樞興奮的中毒癥狀。本品小劑量有興奮交感神經(jīng)的作用，使屯、率加快、血壓上升，劑量 加大，由于屯、肌抑制，外周血管擴(kuò)張、神經(jīng)節(jié)輕度阻斷而血壓下降，屯、率增快。本品抑制突觸 前膜乙酷膽堿釋放，產(chǎn)生一定的神經(jīng)肌肉阻斷，可增強(qiáng)非去極化肌松藥的作用，并直接抑制 平滑肌，可解除平滑肌疫李。
[0004] 鹽酸普魯卡因、維生素B6、肌醇、谷氨酸、淀粉、苯甲酸、憐酸二氨鐘、偏亞硫酸鐘和 滑石粉制成用于緩解神經(jīng)官能癥、更年期綜合癥W及腦動脈硬化所致的癥狀。用于神經(jīng)衰 弱、神經(jīng)衰弱綜合征及植物神經(jīng)素亂，如失眠、疲勞、焦慮；腦動脈硬化引起的頭痛、記憶力 減退、注意力不集中、反應(yīng)遲純及更年期的屯、惇等。傳統(tǒng)復(fù)方鹽酸普魯卡因的制備過程一般 為：將鹽酸普魯卡因、谷氨酸、偏亞硫酸鐘、苯甲酸、憐酸二氨鐘分別粉碎過篩，再將鹽酸普 魯卡因、谷氨酸、偏亞硫酸鐘、苯甲酸、憐酸二氨鐘、維生素B6、肌醇、淀粉用高效濕法造粒機(jī) 加純化水制軟材，制粒、干燥，總混。但傳統(tǒng)制備方法中存在刺鼻難聞的氣味，且充填過程中 顆粒流動性較差、藥物的溶出度也低。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)，提供一種復(fù)方鹽酸普魯卡因膠囊的生產(chǎn) 方法。
[0006] 本發(fā)明的目的通過W下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)：一種復(fù)方鹽酸普魯卡因膠囊的生產(chǎn)方 法，所述復(fù)方鹽酸普魯卡因膠囊由鹽酸普魯卡因、維生素B6、肌醇、谷氨酸、淀粉、苯甲酸、憐 酸二氨鐘、偏亞硫酸鐘和滑石粉制成，它包括W下步驟：
[0007] S1.稱量：按配方比例稱取各原料，備用；所述配方比例如下：憐酸二氨鐘0. 1~ 0. 5重量份、鹽酸普魯卡因50~70重量份、維生素B6 15~25重量份、肌醇8~15重量 份、谷氨酸10~25重量份、淀粉30~40重量份、苯甲酸2~7重量份、偏亞硫酸鐘1~5 重量份、滑石粉2~10重量份；
[0008] S2.粉碎：將鹽酸普魯卡因、谷氨酸和淀粉攬拌混合均勻，用粉碎機(jī)將混合物粉碎 成細(xì)粉并過60~100目篩，得細(xì)粉A;將偏亞硫酸鐘、滑石粉和苯甲酸攬拌混合均勻，用粉 碎機(jī)將混合物粉碎成細(xì)粉并過60~100目篩，得細(xì)粉B;
[0009]S3.配制粘合劑：將憐酸二氨鐘加純化水溶解，至憐酸二氨鐘溶液的濃度為1~ 5% ;
[0010]S4.制濕粒：將細(xì)粉A與維生素B6、肌醇依次投入高效濕法制粒機(jī)中預(yù)混合2~ 5min，將步驟S3配制的粘合劑加入預(yù)混的粉中，繼續(xù)攬拌3~7min，用制粒機(jī)制成濕顆粒；
[0011] S5.干燥：將濕顆粒進(jìn)行干燥，控制干燥溫度為55~65°C，至干顆粒含水量 《2% ;
[0012]S6.總混：將干顆粒與細(xì)粉B投入混合機(jī)中進(jìn)行總混，設(shè)置混合機(jī)的轉(zhuǎn)速為6~ lOrad/min，混合時間為15~25min;
[0013]S7.后處理：將總混后的顆粒進(jìn)行填充、泡罩、外包裝，得復(fù)方鹽酸普魯卡因膠囊。
[0014] 進(jìn)一步地，步驟S1中所述配方比例如下：憐酸二氨鐘0. 3重量份、鹽酸普魯卡因 60重量份、維生素B618重量份、肌醇12重量份、谷氨酸18重量份、淀粉35. 1重量份、苯甲 酸3. 6重量份、偏亞硫酸鐘3重量份、滑石粉6. 72重量份。
[0015]進(jìn)一步地，步驟S6中所述總混是在總混室中進(jìn)行的，總混室的溫度《26°C，相對 濕度《80%。
[0016] 本發(fā)明具有W下優(yōu)點(diǎn)：
[0017] 經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)刺鼻難聞的氣味是由于偏亞硫酸鐘、苯甲酸在制軟材過程中與憐酸二 氨鐘發(fā)生反應(yīng)，產(chǎn)生了二氧化硫氣體。本發(fā)明將鹽酸普魯卡因、谷氨酸和淀粉預(yù)混后粉碎 過篩，將偏亞硫酸鐘、滑石粉和苯甲酸預(yù)混后粉碎過篩；將憐酸二氨鐘用純化水溶解作粘合 劑，再將鹽酸普魯卡因、維生素B6、肌醇、谷氨酸、淀粉用高效濕法造粒機(jī)制軟材，搖擺式制 粒機(jī)制粒、烘干，總混時加入偏亞硫酸鐘、苯甲酸和滑石粉，因此在生產(chǎn)的過程中無刺激難 聞的氣味，且制備的顆粒流動性、溶出度好、填充順利、生產(chǎn)工藝更加穩(wěn)定，本發(fā)明方法操作 簡單、制備方便、成本低、適用于工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0018] 下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明做進(jìn)一步的描述，本發(fā)明的保護(hù)范圍不局限于W下所 述。
[0019] 實(shí)施例1 : 一種復(fù)方鹽酸普魯卡因膠囊的生產(chǎn)方法，所述復(fù)方鹽酸普魯卡因膠囊 由鹽酸普魯卡因、維生素B6、肌醇、谷氨酸、淀粉、苯甲酸、憐酸二氨鐘、偏亞硫酸鐘和滑石粉 制成，它包括W下步驟：
[0020] S1.稱量：按配方比例稱取各原料，備用；所述配方比例如下：憐酸二氨鐘0. 1重 量份、鹽酸普魯卡因50重量份、維生素B615重量份、肌醇8重量份、谷氨酸10重量份、淀粉 30重量份、苯甲酸2重量份、偏亞硫酸鐘1重量份、滑石粉2重量份；
[0021]S2.粉碎：將鹽酸普魯卡因、谷氨酸和淀粉攬拌混合均勻，用粉碎機(jī)將混合物粉碎 成細(xì)粉并過60目篩，得細(xì)粉A;將偏亞硫酸鐘、滑石粉和苯甲酸攬拌混合均勻，用粉碎機(jī)將 混合物粉碎成細(xì)粉并過60目篩，得細(xì)粉B;
[0022] S3.配制粘合劑：將憐酸二氨鐘加純化水溶解，至憐酸二氨鐘溶液的濃度為1% ;
[0023]S4.制濕粒：將細(xì)粉A與維生素B6、肌醇依次投入高效濕法制粒機(jī)中預(yù)混合2min， 將步驟S3配制的粘合劑加入預(yù)混的粉中，繼續(xù)攬拌3min，用制粒機(jī)制成濕顆粒；
[0024] S5.干燥：將濕顆粒進(jìn)行干燥，控制干燥溫度為55°C，至干顆粒含水量《2%;
[00巧]S6.總混：將干顆粒與細(xì)粉B投入混合機(jī)中進(jìn)行總混，設(shè)置混合機(jī)的轉(zhuǎn)速為 化ad/min，混合時間為15min;總混是在總混室中進(jìn)行的，總混室的溫度《26°C，相對濕度 《80%;
[0026]S7.后處理：將總混后的顆粒進(jìn)行填充、泡罩、外包裝，得復(fù)方鹽酸普魯卡因膠囊。
[0027]實(shí)施例2:-種復(fù)方鹽酸普魯卡因膠囊的生產(chǎn)方法，所述復(fù)方鹽酸普魯卡因膠囊 由鹽酸普魯卡因、維生素B6、肌醇、谷氨酸、淀粉、苯甲酸、憐酸二氨鐘、偏亞硫酸鐘和滑石粉 制成，它包括W下步驟：
[002引S1.稱量：按配方比例稱取各原料，備用；所述配方比例如下：憐酸二氨鐘0. 5重 量份、鹽酸普魯卡因70重量份、維生素B625重量份、肌醇15重量份、谷氨酸25重量份、淀 粉40重量份、苯甲酸7重量份、偏亞硫酸鐘5重量份、滑石粉10重量份；
[0029]S2.粉碎：將鹽酸普魯卡因、谷氨酸和淀粉攬拌混合均勻，用粉碎機(jī)將混合物粉碎 成細(xì)粉并過100目篩，得細(xì)粉A;將偏亞硫酸鐘、滑石粉和苯甲酸攬拌混合均勻，用粉碎機(jī)將 混合物粉碎成細(xì)粉并過100目篩，得細(xì)粉B;
[0030]S3.配制粘合劑：將憐酸二氨