一種用于防治手足綜合癥的外用中藥組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及一種用于防治手足綜合征的外用中藥組合物，W及該組合物的制備方 法和用途，屬于中醫(yī)藥領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 惡性腫瘤是危害人類(lèi)生命健康的重要疾病，化療、祀向治療是臨床最常用的治療 方法。近年來(lái)，生物祀向治療取得了前所未有的進(jìn)展，化學(xué)治療也仍然是腫瘤治療中不可缺 少的手段，但祀向治療、化學(xué)治療獲得療效的同時(shí)，相關(guān)的毒副作用也嚴(yán)重影響了治療療效 及生活質(zhì)量提高。其中，手足綜合征是近年來(lái)化療、祀向治療常見(jiàn)的毒副作用之一，因其直 接會(huì)影響患者的生活質(zhì)量，甚至導(dǎo)致患者不能耐受進(jìn)一步治療，臨床療效降低。因此，尋找 療效可靠、副作用小而且經(jīng)濟(jì)的治療方法來(lái)防治該毒副作用具有十分重要的臨床意義。
[0003] 手足綜合征化and-化otsyn化ome，HF巧又稱(chēng)掌趾感覺(jué)喪失性紅斑綜合征 (Palmer-planter巧t虹odysesthesiaSyn化omeP陽(yáng)巧，是由抗腫瘤治療而引起的皮膚毒 性反應(yīng)，多見(jiàn)于化療藥物如卡培他濱、阿糖胞巧、環(huán)憐酷胺、多西他賽、長(zhǎng)春瑞濱，尤W卡培 他濱為重。祀向治療藥如索拉非尼，舒尼替尼等，亦可引起手足綜合征。HFS的發(fā)生，不但 影響療效，而且嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。手足綜合征的典型臨床表現(xiàn)為一種進(jìn)行性加 重的皮膚病變，手部較足部更易受累。首發(fā)癥狀為手掌和足底皮膚痊癢，手掌、指尖和足底 充血，繼而出現(xiàn)指/趾末端疼痛感，手/足皮膚紅斑、緊張感，感覺(jué)遲純、麻木，皮膚粗糖、薇 裂，少數(shù)患者可有手指切指樣皮膚破損，出現(xiàn)學(xué)水泡，脫屑、脫皮、滲出、甚至潰爛，并可繼發(fā) 感染?；颊呖梢騽×姨弁炊鵁o(wú)法行走，嚴(yán)重者可喪失部分生活處理能力。臨床反應(yīng)多具有 自限性，但再次給藥后可復(fù)發(fā)。
[0004] 手足綜合征的發(fā)生，不僅影響腫瘤患者抗腫瘤治療的效果，并且對(duì)患者日常的生 活造成巨大困擾，直接降低了患者的生活質(zhì)量?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)目前的治療手段主要是用大劑量 的Vi巧6、C0X-2抑制劑及局部涂搔尿素霜等預(yù)防和或減輕手足綜合征的嚴(yán)重程度，但無(wú)肯 定療效，同時(shí)因缺乏大規(guī)模的病例療效評(píng)估，所W也無(wú)法確定藥物的有效性。目前最有效最 直接的治療是調(diào)整劑量或一到兩周的停藥，等待手足綜合征癥狀的自行緩解。目前國(guó)內(nèi)外 的研究多為預(yù)防手足綜合征發(fā)生，改善癥狀的對(duì)癥治療。 陽(yáng)0化]在各種治療手段中，中藥外治法經(jīng)體表給藥就近透邪，在皮膚吸收后可直達(dá)病 所，在病灶的局部用藥W緩解癥狀，對(duì)于治療和緩解手足綜合征發(fā)揮了積極作用。常見(jiàn)的 中藥外治方法包括外涂藥膏、湯液熏洗。其中，外涂藥膏有紫草油、炎敵油（主要由紫草、黃 巧、當(dāng)歸等組成）、濕潤(rùn)燒傷膏（黃連、黃柏、黃琴、紫草、川號(hào)、白巧、珍珠、棚砂、冰片）等。 洗液包括：巧歸通絡(luò)湯（黃巧、桂枝、紫草、木瓜、姜黃、當(dāng)歸、細(xì)辛、紅花、附片）、通絡(luò)活血顆 粒（老鶴草、川烏、桂枝、紅花）、四妙活血散（黃柏、蒼術(shù)、生慧巧仁、川牛膝、桃仁、紅花、蘇 木、伸筋草）、黃巧桂枝五物湯（黃巧、桂枝、當(dāng)歸、海風(fēng)藤、紅花、赤巧、白巧）、桃紅四物湯加 減（桃仁、紅花、熟地黃、當(dāng)歸、川號(hào)、桂枝、川牛膝、甘草、大要）、中藥沐足方（桂枝、生川烏、 生姜、忍冬藤、制何首烏、川紅花、絡(luò)石藤）等。盡管運(yùn)些藥物并不能完全有效的治療手足綜 合征，但中藥外用制劑在改善化療毒副反應(yīng)方面，必然會(huì)日益顯示其不可替代的優(yōu)勢(shì)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的是提供一種新的外用中藥組合物，可W有效防治手足綜合征。同時(shí) 提供該組合物的制備方法。
[0007] 本發(fā)明目的是通過(guò)W下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的。
[0008] 本發(fā)明提供一種用于防治手足綜合征的外用中藥組合物，該組合物的有效成分 是由如下重量比的原料藥制成的：苦參12-18份、透骨草12-18份、當(dāng)歸12-18份、白鮮皮 12-18份、白巧8-12份、赤巧12-18份。
[0009] 確切的，上述各原料藥的組成為：苦參15份、透骨草15份、當(dāng)歸15份、白鮮皮15 份、白巧10份、赤巧15份。
[0010] 該方W苦參為君，清熱燥濕，桂風(fēng)止癢；臣W白鮮皮、透骨草桂風(fēng)除濕，止癢止痛， 當(dāng)歸活血止痛；佐W白巧桂風(fēng)燥濕，止痛，赤巧活血化疲止痛，全方共奏清熱燥濕，桂風(fēng)止 癢，活血止痛之功，對(duì)腫瘤化療藥物所致手足綜合征具有顯著藥效，癥見(jiàn)皮膚皴裂、痊癢、疼 痛。
[0011] 中醫(yī)認(rèn)為，中藥外治法可經(jīng)體表給藥就近透邪，在皮膚吸收后可直達(dá)病所，在病 灶的局部用藥W緩解癥狀。因此，本發(fā)明優(yōu)先制成外用制劑，具體步驟如下：
[0012] 1)將當(dāng)歸、白巧、白鮮皮一起用乙醇回流提取二次，合并醇提液，回收乙醇，濃縮至 清膏，待用；
[0013] 2)另將赤巧、苦參、透骨草一起加水煎煮，合并煎液，濃縮至清膏；
[0014] 3)將醇提清膏與水提清膏合并，繼續(xù)濃縮至稠膏； 陽(yáng)01引 4)在稠膏中加入適宜輔料，制成外用藥膏。
[0016] 在上述步驟中，通常所用乙醇濃度為75% -95%，W95%為宜；每次回流提取時(shí)間 為1-2個(gè)小時(shí)；水煎煮時(shí)的加水量W漫過(guò)所有原料藥為宜，煎煮2-3次，每次1-1. 5小時(shí)即 可；所述輔料均為外用藥膏的常規(guī)輔料，包括基質(zhì)和防腐劑等。
[0017] 有益效果
[0018] 為證明本發(fā)明藥物的效果，發(fā)明人采用前瞻性隨機(jī)雙盲試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)，在中國(guó)中 醫(yī)科學(xué)院廣安口醫(yī)院，北京腫瘤醫(yī)院，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院，中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院 開(kāi)展治療WS的臨床研究。試驗(yàn)組入組72例，對(duì)照組入組72例。試驗(yàn)組采用本發(fā)明實(shí)施 例1所制膏劑，涂抹于溫水泡洗的手足患部，每次5g，每日2次；對(duì)照組采用基質(zhì)油膏劑（羊 毛脂，凡±林等）涂抹溫水泡洗的手足患部，每次5g，每日2次。兩組觀察時(shí)間均為2周。
[0019] W下為實(shí)驗(yàn)的主要內(nèi)容：
[0020] 1資料與方法 陽(yáng)OW 1. 1臨床設(shè)計(jì)
[0022] 采用隨機(jī)、雙盲、對(duì)照設(shè)計(jì)，由中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院與北京腫瘤醫(yī)院、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院 西苑醫(yī)院、北京腫瘤醫(yī)院、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院協(xié)同完成，病例主要來(lái)源于此北京及全 國(guó)各地來(lái)此四家醫(yī)院就診的腫瘤患者，根據(jù)本發(fā)明藥物前期用于治療手足綜合征的愈顯率 77%，既往文獻(xiàn)報(bào)道對(duì)照組治療手足綜合征的愈顯率為46 %，采用SPSS軟件計(jì)算病例數(shù)， 經(jīng)計(jì)算，n= 59,考慮到失訪的影響，還需再加20%的樣本量，因此至少需觀察72對(duì)，共納 入病例144例，其中試驗(yàn)組72例，對(duì)照組72例。
[0023] 1. 2病例選擇
[0024] 1. 2. 1診斷標(biāo)準(zhǔn) 陽(yáng)0巧]1. 2. 1. 1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)
[00%] 腫瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部醫(yī)政司《中國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤診治規(guī)范》， 分期標(biāo)準(zhǔn)參照《NCCN臨床實(shí)踐指南（中國(guó)版）2012年第一版》:WS分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)參照NCI制定 的抗腫瘤藥急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)。
[0027] 手足綜合征NCI分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：
[0028] 一級(jí)：輕微的皮膚改變或皮炎（如紅斑、脫屑）伴感覺(jué)異常（如麻木感，針刺感，燒 灼感），但不影響日?；顒?dòng)；
[0029] 二級(jí)：如前皮膚改變伴有疼痛，輕度影響日?；顒?dòng)，皮膚表面完整；
[0030] =級(jí)：潰瘍性皮炎或皮膚改變，伴有劇烈疼痛，嚴(yán)重影響日常生活，明顯組織破壞 (如脫屑、水泡、出血、水腫）
[0031] 1.2. 1.2中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)
[0032] 氣虛證：氣短聲低，神疲乏力；少氣或懶言；自汗；舌質(zhì)淡胖或有齒??；脈虛無(wú)力 (弱、軟、濡），或有頭暈?zāi)垦＃瑒?dòng)則諸癥加重。
[0033] 血虛證：面色蒼白或萎黃，眼險(xiǎn)、口唇、舌質(zhì)、爪甲的顏色淡白，頭暈，或見(jiàn)眼花、兩 目干澀，屯、惇，多夢(mèng)，健忘，神疲，手足發(fā)麻，或婦女月經(jīng)量少、色淡、延期甚或經(jīng)閉，脈細(xì)無(wú) 力。
[0034] 脾虛證：不欲食，納少，腕腹脹滿，食后脹甚；大便漉泄，肢體倦怠，神疲乏力，少氣 懶言；面色萎黃；或肥胖，或浮腫，舌淡苔白，脈緩或弱。 陽(yáng)03引具備立項(xiàng)，本證常同氣虛證、陰虛證或陽(yáng)虛證同存。
[0036] 陰虛證：五屯、煩熱；咽燥口干苗紅或少苔、無(wú)苔；脈細(xì)數(shù)；
[0037] 次證：午后升火；便結(jié)或尿短