多階段生物可降解藥物遞送平臺(tái)的制作方法
【專利說明】多階段生物可降解藥物遞送平臺(tái) 相關(guān)申請(qǐng)的交叉引用
[0001] 本申請(qǐng)要求2013年3月15日提交的美國臨時(shí)申請(qǐng)?zhí)?1/799, 194的優(yōu)先權(quán)，該申 請(qǐng)通過引用納入本文用于所有目的。 發(fā)明領(lǐng)域
[0002] 本發(fā)明的各實(shí)施方式設(shè)及藥物遞送。更具體地，各實(shí)施方式設(shè)及皮下藥物遞送。更 具體地，各實(shí)施方式設(shè)及用于在延長的時(shí)間內(nèi)在超過一個(gè)階段中皮下遞送藥物、疫苗和其 他治療劑的裝置和方法。
【背景技術(shù)】
[0003] 口服和靜脈內(nèi)藥物遞送形式都具有多種限制。口服遞送限制包括毒性、吸收較差 和濃度隨時(shí)間變化。靜脈內(nèi)限制包括需要W液體形式混合和儲(chǔ)存藥物W及使用無菌技術(shù)。 運(yùn)些在偏遠(yuǎn)地區(qū)尤其具有問題，運(yùn)些地區(qū)中不一定容易獲得合適的冷藏和無菌針，從而限 制保存期并使患者暴露于感染中。因此，需要改進(jìn)的藥物遞送方法，其能夠在缺少冷藏或無 菌醫(yī)療供應(yīng)的環(huán)境中延長保存期并更容易使用。
[0004] 藥物遞送中的一個(gè)其他挑戰(zhàn)是W下治療方案（regimen)，其需要初始遞送治療物 (如藥物、疫苗和其他治療劑）并隨后給予一個(gè)或多個(gè)"強(qiáng)化注射"治療劑量（在時(shí)間上顯 著較晚）W完成該治療方案。運(yùn)類方案增加相關(guān)時(shí)間和成本W(wǎng)及后續(xù)劑量給藥延遲或錯(cuò)漏 的風(fēng)險(xiǎn)。給予運(yùn)類治療方案在偏遠(yuǎn)地區(qū)尤其具有問題，運(yùn)些地區(qū)在尋找和/或使用一種或 多種后續(xù)劑量治療患者中存在后勤困難。
[0005] 在使用需要一個(gè)或多個(gè)強(qiáng)化注射的治療接種牲畜時(shí)，也會(huì)存在一些相同的挑戰(zhàn)。 給予治療劑量需要使牲畜聚集在一起，隨后分離并安撫每只動(dòng)物W遞送治療劑量。向同一 牲畜W相同方式給予加強(qiáng)注射劑量需要一次或多次使牲畜聚集在一起并隨后分離并安撫 每只動(dòng)物的努力和成本。該挑戰(zhàn)也可見于向人提供治療，其中該患者無法返回醫(yī)生處接受 第二、第=和/或隨后的強(qiáng)化注射作為治療方案的一部分。
[0006] 因此，需要改進(jìn)的治療物遞送方法，其可遞送治療方案的后續(xù)劑量而無需患者 (其可包括人或其他動(dòng)物如牛牲畜）返回初始治療的給予者處，或用于初始治療的給予者 主動(dòng)找到并發(fā)現(xiàn)患者。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明的多個(gè)實(shí)施方式提供了一種多階段生物可降解藥物遞送裝置、設(shè)備和方 法，其用于皮下遞送藥物、疫苗和其他治療劑。許多實(shí)施方式提供了一種多階段生物可降 解藥物遞送裝置，其可透過患者（人或其他哺乳動(dòng)物）的皮膚并皮下遞送第一可選擇劑量 的第一治療劑，所述第一治療劑可被身體組織和/或血流吸收W生成第一療效并持續(xù)第一 可選擇時(shí)間段，隨后在第二可選擇時(shí)間段后遞送第二可選擇劑量的第二治療劑，所述第二 治療劑可被身體組織和/或血流吸收W生成第二療效并持續(xù)第=可選擇時(shí)間段。在多個(gè)實(shí) 施方式者，藥物和/或其他治療劑的形式可w是液體、凝膠、膠體和/或固體（如塊狀、小球 狀、粉末狀或其他固體結(jié)構(gòu)）。
[0008] 本發(fā)明所述的其他實(shí)施方式提供了一種多階段生物可降解藥物遞送裝置，其可透 過患者的皮膚并皮下遞送第一可選擇劑量的第一治療劑，所述第一治療劑可被身體組織和 /或血流吸收W生成第一療效并持續(xù)第一可選擇時(shí)間段，隨后在第二可選擇時(shí)間段后遞送 第二可選擇劑量的第二治療劑，所述第二治療劑可被身體組織和/或血流吸收W生成第二 療效并持續(xù)第=可選擇時(shí)間段，隨后在第四可選擇時(shí)間段后遞送第=可選擇劑量的第=治 療劑，所述第=治療劑可被身體組織和/或血流吸收W生成第=療效并持續(xù)第五可選擇時(shí) 間段。
[0009] 一個(gè)實(shí)施方式提供了一種用于皮下遞送固體或液體形式的治療劑的多階段生物 可降解藥物遞送裝置，其包括忍體和皮膚透過端，其中，該忍體可脫離地偶聯(lián)至遞送設(shè)備或 結(jié)構(gòu)（如軸）的遠(yuǎn)端。在各方面中，該多階段生物可降解藥物遞送裝置可W是由固體組合物 制造的皮膚透過裝置，其配置為在身體組織流體中溶解并被身體組織和/或血流吸收。該 透過端具有箭頭或其他形狀，其配置為在通過軸施加作用力插入皮膚時(shí)能夠透過患者皮膚 并卡在其下。運(yùn)可通過W下方式完成：將遞送設(shè)備持有在用戶手指中并刺向皮膚或通過用 于推動(dòng)遞送裝置或皮膚透過裝置本身進(jìn)入皮膚的作用機(jī)制（例如改良的注射器栓塞）。該 透過端還可透過并卡在表皮、真皮和/或皮下組織中。當(dāng)透過端和忍體被推動(dòng)進(jìn)入皮膚并 從皮膚中拔出遞送裝置時(shí)，忍體與遞送裝置脫離并保留在皮膚下方，通常在肌肉層中。
[0010] 本發(fā)明的實(shí)施方式特別適用于遞送需要多重劑量的疫苗和其他治療物，所述多重 劑量需要在交錯(cuò)的時(shí)間段內(nèi)遞送，例如數(shù)天甚至數(shù)月。
[0011] 參考附圖，在下文中更詳細(xì)地描述了本發(fā)明的運(yùn)些和其他實(shí)施方式和方面。
【附圖說明】
[0012] 圖1A描述了兩階段生物可降解藥物遞送平臺(tái)的截面示意圖。
[0013] 圖1B描述了 =階段生物可降解藥物遞送平臺(tái)的截面示意圖。
[0014] 圖2顯示對(duì)從=階段生物可降解藥物遞送平臺(tái)進(jìn)行藥物遞送的建模。 發(fā)明詳述
[0015] 本發(fā)明的某些實(shí)施方式提供了一種兩階段生物可降解藥物遞送平臺(tái)，該平臺(tái)能夠 透過人患者或其他哺乳動(dòng)物（如多種牲畜，包括牛牲畜）的皮膚并皮下插入人患者或其他 哺乳動(dòng)物內(nèi)。本發(fā)明的其他實(shí)施方式提供了一種=階段生物可降解藥物遞送平臺(tái)，該平臺(tái) 能夠透過人患者或其他哺乳動(dòng)物（如?；蚱渌螅┑钠つw并皮下插入人或其他哺乳動(dòng)物 內(nèi)。
[0016] 圖1A描述了兩階段生物可降解藥物遞送平臺(tái)100的一個(gè)實(shí)施方式的截面示意圖， 其形狀為針的形式且可包含忍體102和透過端104。生物可降解藥物遞送平臺(tái)100的忍體 102可包含第一生物可降解材料，并可包含一種或多種生物可降解聚合物，例如PGLA(聚 (乳酸-共-乙醇酸））、聚乳酸、纖維素W及糖（如麥芽糖）或者本發(fā)明所述或本領(lǐng)域已知 的其他生物可降解材料。透過端104可由與忍體102相同的生物可降解材料制造。忍體 102是至少部分中空的，具有一級(jí)空腔103。透過端104可傾斜或錐化至一點(diǎn)W允許穿透皮 膚表面。適用于本發(fā)明的實(shí)施方式的相關(guān)表面透過結(jié)構(gòu)、遞送方法和療法可透過參考美國 專利號(hào)8, 353, 863更詳細(xì)地理解，該專利來自美國專利申請(qǐng)?zhí)?2/705, 529,其全部內(nèi)容通 過引用納入本文。
[0017] 一級(jí)空腔103可含有第一劑量的治療劑106(例如初始劑量的疫苗、避孕藥物等）， 其形式可W是液體、凝膠、膠體或固體（如塊狀、小球狀、粉末狀或其他固體結(jié)構(gòu)）。一級(jí)空 腔103還可含有二級(jí)外殼108,其也是至少部分中空的，具有二級(jí)空腔109。二級(jí)外殼108 可包含與第一生物可降解材料不同的第二生物可降解材料（例如儀（Mg))或由其組成。所 用儀可包括純儀或其多種合金，其在生物材料領(lǐng)域中已知在體內(nèi)降解。合適的儀合金可包 括，例如，含有W下一種或多種的合金：新狂n)、儘（Mn)、侶（A1)、巧（Ca)、裡化i)、錯(cuò)狂r)、 錠燈）和稀±金屬。二級(jí)空腔109可含有第二劑量的治療劑110 (例如加強(qiáng)劑量的疫苗、二 級(jí)劑量的避孕藥物等），其形式可W是液體、凝膠、膠體或固體（如塊狀、小球狀、粉末狀或 其他固體結(jié)構(gòu)）。第一劑量的治療劑106和第二劑量的治療劑110可W是相同劑量和/或 濃度的相同治療劑、不同劑量和/或濃度的相同治療劑，或者類似或不類似劑量的不同治 療劑。在其他實(shí)施方式中，第一劑量的治療劑106和第二劑量的治療劑110可包含一種或 多種相同治療劑。在本發(fā)明的多個(gè)實(shí)施方式中，來自多階段生物可降解藥物遞送平臺(tái)的治 療劑的遞送不需要生物材料完全生物降解，而是需要足量的生物材料發(fā)生降解使得治療劑 可從空腔中排出（例如通過孔、通過生物材料擴(kuò)散等），所述空腔由生物材料組成的結(jié)構(gòu)限 定。
[0018] 根據(jù)一個(gè)實(shí)施方式，忍體102可由第一生物可降解材料制造，其通常在兩階段生 物可降解藥物遞送平臺(tái)100皮下插入患者體內(nèi)后約二十（20)分鐘內(nèi)在體內(nèi)快速生物降解。 根據(jù)其他實(shí)施方式，第一生物可降解材料可W由W下材料制造，運(yùn)些材料配置為在多種時(shí) 間段內(nèi)體內(nèi)生物降解，例如一（1)小時(shí)、兩似小時(shí)、四（4)小時(shí)、六（6)小時(shí)、十二小 時(shí)，或所列舉實(shí)施方式之間或之外的時(shí)間段內(nèi)。在忍體102生物降解后，第一劑量的治療劑 106被釋放至患者體內(nèi)；該第一劑量106的釋放包括