一種微晶纖維素丸芯的制備工藝的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及藥用輔料，具體涉及一種微晶纖維素丸芯的制備工藝。
【背景技術(shù)】
[0002] 隨著國際輔料的發(fā)展，越來越多的藥品新劑型展現(xiàn)在消費(fèi)者眼前，同時(shí)國內(nèi)制藥 企業(yè)在各項(xiàng)工藝及設(shè)備取得不斷進(jìn)步的前提下又對輔料的功能提出了很多新要求，微晶纖 維素丸芯也是這樣，已被廣泛應(yīng)用于緩控釋膠囊、微丸壓片、混懸劑等領(lǐng)域，因此丸芯的脆 碎度，耐磨性，吸水率，真球度等指標(biāo)成為廣大用戶關(guān)注的焦點(diǎn)，微晶纖維素丸芯主要用作 腸溶微丸制劑和緩控釋微丸制劑的芯料。
[0003] 緩釋微丸是一種多單元給藥劑型，由于其粒徑小，在胃腸道中分布均勻，可減小局 部刺激性，提高藥物釋放一致性，從而降低藥物突釋帶來的不良反應(yīng)；該劑型的加工靈活性 高，適于后續(xù)壓制成微丸片或裝入膠囊。隨著儀器設(shè)備、藥用輔料以及制劑工藝的研究進(jìn) 步，緩釋微丸以其獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)在制劑及臨床應(yīng)用上得到較大的發(fā)展。緩釋微丸常用的制備 方法是以空白丸芯為內(nèi)核，通過粉末層積或液相層積法制成含藥微丸，包衣后達(dá)到緩釋效 果。文獻(xiàn)對緩釋包衣的報(bào)道較多，制備空白丸芯作為緩釋微丸制備的第一步，其研究報(bào)道較 少，而空白丸芯的粒徑分布、圓整度、流動性及脆碎度等性質(zhì)對緩釋微丸制備技術(shù)及成品質(zhì) 量都有重要影響。
[0004] 中國專利申請CN 102552035公開一種物理混合法由微晶纖維素、淀粉制備藥用 輔料藥用微丸丸芯的方法，方法步驟為：a、制成母核；b、投入到多功能流化床機(jī)中50°C烘 干，40~60目篩網(wǎng)整粒；c、使母核變大；d、將物料投入到多功能流化床機(jī)，先設(shè)定進(jìn)風(fēng)溫 度為40°C，待物料溫度升至25°C時(shí)調(diào)整進(jìn)風(fēng)溫度至70°C，待物料溫度到達(dá)50°C時(shí)降溫，過 24~35目篩網(wǎng)，制得藥用輔料藥用微丸丸芯。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是：微晶纖維素物理滾圓，工 藝簡單，質(zhì)量容易控制，黏合劑為純化水，除淀粉外不引人其它物質(zhì)，纖維素純度高，顯微鏡 下丸芯表面光滑度高。
[0005] 中國專利申請CN 104548115公開一種藥用輔料微晶纖維素微丸丸芯及其制備方 法，包含50%~90%微晶纖維素AvicelPH-105,2%~20%微晶纖維素Avicel RC-581(含 羧甲基纖維素鈉），7%~35%粉狀纖維素，將微晶纖維素AvicelPH-105作為原料，以微晶 纖維素Avicel RC-581及粉狀纖維素高壓均質(zhì)配置粘合劑，通過控制粘合劑的粘度有效保 證微丸硬度和脆碎度。本發(fā)明最終采用離心制粒機(jī)制丸，該方法起母時(shí)間短，制得的微丸圓 整度高，脆碎度低，避免了微丸的塌陷、表面粗糙等。
[0006] 目前藥用微晶纖維素丸芯國外內(nèi)已有生產(chǎn)，但目前已有的微晶纖維素丸芯的性能 存在以下缺陷：如真球度低、表面光潔度和圓整度低而脆碎度高，同時(shí)很多企業(yè)為了提高微 晶纖維素丸芯的脆碎度及表面光潔度，制備微晶纖維素丸芯是采用黏合劑如淀粉、羧甲基 纖維素鈉或羥丙甲纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纖維素等半合成高分子物質(zhì)，由于這些物 質(zhì)的存在會降低微晶纖維素丸芯中纖維素的純度，里面相關(guān)雜質(zhì)過多會對藥物性質(zhì)造成一 定影響。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 為了克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷同時(shí)滿足客戶的不同需求，本發(fā)明提供一種藥用輔料微 晶纖維素丸芯的制備工藝。
[0008] -種微晶纖維素丸芯的制備工藝，其包括：微晶纖維素濾餅經(jīng)機(jī)械處理制成體積 平均粒徑為100微米以下，干燥除去占微晶纖維素濾餅重量30wt%~50wt%的水分后，將 干燥后微晶纖維素濾餅加入擠出滾圓機(jī)進(jìn)行滾圓，滾圓后干燥、篩分制得微晶纖維素丸芯。
[0009] 所述微晶纖維素濾餅的制備方法包括：在99~135攝氏度、0~0. 6兆帕下用 0. lmol/L鹽酸水解紙漿，水解60分鐘，水解完成后過濾，用水洗滌濾餅，濾干；所述濾干的 微晶纖維素濾餅含水量可為42wt%~62wt%。
[0010] 所述機(jī)械處理可采用混合攪拌機(jī)攪拌、剪切機(jī)剪切、球磨機(jī)研磨或采用高壓均質(zhì) 機(jī)均質(zhì)或這些機(jī)械處理的組合，在一些實(shí)施例中，所述機(jī)械處理為先剪切機(jī)剪切再高壓均 質(zhì)機(jī)均質(zhì)。
[0011] 微晶纖維素濾餅經(jīng)機(jī)械處理后體積平均粒徑在100微米以下，優(yōu)選75微米以下， 更優(yōu)選18微米以下。
[0012] 本發(fā)明所制得的微晶纖維素丸芯的體積平均粒徑在一些實(shí)施例中為100到200微 米，在一個(gè)實(shí)施方案中為200到300微米，在另一個(gè)實(shí)施方案中為300到400微米，在又一個(gè) 實(shí)施方案中為400到500微米，在一些實(shí)施例中為500到600微米，在一些實(shí)施例中為600 到 700微米，在某些實(shí)施例中為700到800微米。
[0013] 在一些實(shí)施例中，所述微晶纖維素丸芯的制備工藝，其包括：將紙漿，在溫度 100 °C、壓力0. 5Mpa的0. lmol/L鹽酸溶液中水解60分鐘，過濾水洗后，得到固含量為 45wt%的微晶纖維素濾餅，將該濾餅采用混合攪拌機(jī)攪拌1小時(shí)，干燥掉部分水分后加入 擠出滾圓機(jī)，孔板直徑為〇. 5_，將滾圓后的丸芯用烘箱干燥，用孔徑為500 ym的篩網(wǎng)去除 大顆粒，然后通過孔徑為400 y m的篩網(wǎng)去除小顆粒，得到體積平均粒徑為400到500 y m的 微晶纖維素丸芯。
[0014] 在另一些實(shí)施例中，所述微晶纖維素丸芯的制備工藝，其包括：將微晶纖維素濾 餅，采用剪切機(jī)剪切10分鐘，剪切6到8次，前2次剪切過程中剪切設(shè)備的出料口要控制在 12毫米以下、后4到6次剪切設(shè)備的出料口控制在24毫米以下，剪切后干燥掉部分水分后 將剪切后的濾餅加入擠出滾圓機(jī)，孔板直徑為〇. 8_，將滾圓后的丸芯用烘箱干燥，用孔徑 為800 y m的篩網(wǎng)去除大顆粒，然后通過孔徑為700 y m的篩網(wǎng)去除小顆粒，得到體積平均粒 徑為700到800 ym的微晶纖維素丸芯。
[0015] 在又一個(gè)實(shí)施例中，所述微晶纖維素丸芯的制備工藝，其包括：往攪拌后的微晶纖 維素濾餅加入水，得到固含量為25wt %的分散液，采用球磨機(jī)研磨60分鐘，干燥掉部分水 分后將研磨后的濾餅加入擠出滾圓機(jī)，孔板直徑為0. 3_，將滾圓后的丸芯用烘箱干燥，用 孔徑為300 y m的篩網(wǎng)去除大顆粒，然后通過孔徑為200 y m的篩網(wǎng)去除小顆粒，得到體積平 均粒徑為200到300 ym的微晶纖維素丸芯。
[0016] 在其他實(shí)施例中，所述微晶纖維素丸芯的制備工藝，其包括：將微晶纖維素濾餅剪 切后加入水，得到固含量為l〇wt%的分散液，采用高壓均質(zhì)機(jī)均質(zhì)10分鐘，干燥掉部分水 分后將均質(zhì)后的濾餅加入擠出滾圓機(jī)，孔板直徑為0. 2_。將滾圓后的丸芯用烘箱干燥，用 孔徑為200 y m的篩網(wǎng)去除大顆粒，然后通過孔徑為100 y m的篩網(wǎng)去除小顆粒，得到體積平 均粒徑為100到200 ym的微晶纖維素丸芯。
[0017] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明制備得到的微晶纖維素丸芯具有以下突出的優(yōu)點(diǎn)：
[0018] 1、真球度高（約為I. 1~1. 3):在上藥過程中粒子間的粘連度小，提高包衣效率， 降低包衣成本；
[0019] 2、脆碎度極低（為0):在正常包衣過程中幾乎不破碎，脆碎度為所有丸芯中最 低；
[0020] 3、不溶解于水：不產(chǎn)生滲透壓，不影響包衣層內(nèi)藥物的釋放速率，也可用于中藥制 劑，可吸收中藥流浸膏。
[0021] 4、微晶纖維素含量為100%，無糖無淀粉等其他黏合劑：適用于糖尿病類藥物等；
[0022] 5、吸水率可調(diào)（約為0.5~I. 3ml/g)，機(jī)械強(qiáng)度超強(qiáng)（水中24h不崩解）的特點(diǎn)；
[0023] 6、應(yīng)用范圍廣：小規(guī)格（0. 15-0. 212mm)適用于混懸劑，分散片，微丸壓片等，物理 和化學(xué)穩(wěn)定性好：不影響藥物的含量，與藥物不產(chǎn)生配伍反應(yīng)。
[0024] 同時(shí)本發(fā)明可制造不同粒徑范圍（100~800微米）的微晶纖維素丸芯以滿足客 戶的不同需求。
【具體實(shí)施方式】
[0025] 為了使本領(lǐng)域的技術(shù)人員更好地理解本發(fā)明的技術(shù)方案，下面進(jìn)一步披露一些非 限制實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)說明。
[0026] 檢測方法：
[0027] 體積平均粒徑：
[0028] 儀器：馬爾文激光粒度儀，型號：Mastersizer 2000,測定法：濕法，進(jìn)樣器： Scirocco 2000,攪拌器速度：2000rpm，分散介質(zhì)：純化水，遮光度：8% -20%。