一種中藥組合物、含該中藥組合物的制劑及其制備和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域，尤其涉及一種中藥組合物、含該中藥組合物的制劑及其制 備和應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為痔的發(fā)生是由于感受邪氣，濕熱下注大腸，腸道氣機(jī)阻滯，瘀血形 成；或飲食不節(jié)熱毒內(nèi)生，下迫大腸。進(jìn)而濕熱、熱毒與血相搏，瘀熱互結(jié)，加之臟腑有虛， 故日久而形成。如《丹溪心法》所說："痔者，皆因臟腑本虛，外傷風(fēng)濕，內(nèi)蘊(yùn)熱毒，……以故 氣血下墜，結(jié)聚肛門，宿滯不散，而沖突為痔也。"也可能是由于濕熱下注，肛門裂傷，或肛門 手術(shù)后，邪毒入侵，導(dǎo)致氣血不暢，或熱毒迫血下行，瘀結(jié)不散而成。對(duì)痔瘡的中藥治療方法 較多，常見的辨證用藥如下：⑴風(fēng)邪夾熱型，治法為清熱涼血，祛風(fēng)潤(rùn)燥；⑵濕熱下注型， 治法為清熱利濕；⑶脾虛氣陷型，治法為補(bǔ)氣升提；⑷氣血虧虛型，治法為氣血雙補(bǔ)。雖然 痔瘡產(chǎn)生病因病機(jī)復(fù)雜，證型不一，但多為濕熱下注，血脈不暢，并兼熱毒內(nèi)蘊(yùn)，迫血妄行 而導(dǎo)致肛門內(nèi)外痔核腫痛，甚至出血。因此治療上應(yīng)清熱燥濕，瀉火解毒，化瘀止血，消腫止 痛。
[0003] 痔瘡的藥物治療，可以內(nèi)服，尤宜局部外用。同時(shí)輔助方法較多，包括改變飲食結(jié) 構(gòu)、多飲水、多進(jìn)膳食纖維、保持大便通暢，避免腹瀉、溫水坐浴、保持會(huì)陰清潔等。除了非手 術(shù)(主要是藥物)治療，臨床也可選擇手術(shù)治療?，F(xiàn)在大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，90%以上的痔患者可 以行非手術(shù)治療，只有不到10%的痔患者不得已而需要外科手術(shù)治療。因此選用傳統(tǒng)的中 藥局部運(yùn)用適應(yīng)范圍較廣泛，但臨床可選藥物有限，因此迫切需要更多能用于治療痔瘡的 中藥制劑來滿足痔瘡患者需求，減緩病痛，降低醫(yī)藥費(fèi)用。
[0004] 目前還沒有文獻(xiàn)報(bào)道過包含藏藥獨(dú)一味的用于治療痔瘡術(shù)后并發(fā)癥的中藥組合 物，也沒有文獻(xiàn)報(bào)道過能同時(shí)用于治療痔瘡及其術(shù)后并發(fā)癥的包含藏藥獨(dú)一味的中藥組合 物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種有效成分含量高、療效更好的中藥組合物 及其制備方法。
[0006] 本發(fā)明所要解決的另一個(gè)技術(shù)問題是提供含該中藥組合物的制劑及其制備方法。
[0007] 本發(fā)明所要解決的第三個(gè)技術(shù)問題是提供含該中藥組合物的制劑在治療痔瘡和/ 或痔瘡術(shù)后并發(fā)癥中的應(yīng)用。
[0008] 為解決上述問題，一方面，本發(fā)明提供一種中藥組合物，其按重量份計(jì)由下述藥材 制得：獨(dú)一味1~4份、黃柏1~4份、兒茶1~2份。
[0009] 優(yōu)選地，所述中藥組合物按重量份計(jì)由下述藥材制得：獨(dú)一味1~4份、黃柏2~4份、 兒茶1~2份。
[0010] 更優(yōu)選地，所述中藥組合物按重量按重量份計(jì)由下述藥材制得：獨(dú)一味2份、黃柏 2份、兒茶1份。
[0011] 另一方面，本發(fā)明提供一種如上所述中藥組合物的制備方法，其中，上述獨(dú)一味使 用水提醇沉方法提取純化；上述黃柏使用滲漉法提取。
[0012] 再一方面，本發(fā)明提供一種外用制劑，包括如上所述的中藥組合物，以及藥學(xué)上可 接受的輔料。
[0013] 在本發(fā)明的一種實(shí)施方式中，所述外用制劑為供腔道給藥的固體狀制劑、半固體 狀制劑、洗劑或沖洗劑。
[0014] 優(yōu)選地，所述供腔道給藥的固體狀制劑為栓劑或凝膠劑，所述供腔道給藥的半固 體狀制劑為軟膏。
[0015] 在本發(fā)明的一種實(shí)施方式中，所述藥學(xué)上可接受的輔料為混合脂肪酸甘油酯、 PEG4000~PEG6000或S-40中的一種或多種。
[0016] 在本發(fā)明的一種實(shí)施方式中，所述栓劑或凝膠劑的載藥量為33%~55%。
[0017] 再一方面，本發(fā)明提供一種上述外用制劑的制備方法，包括以下步驟： (1) 獨(dú)一味、黃柏、兒茶按重量份稱重； (2) 制備獨(dú)一味提取物：在獨(dú)一味藥材中加入其質(zhì)量6~10倍的水，煎煮提取1~3次，每 次0. 5~1. 5h，合并藥液、過濾，得濾液；所述濾液減壓濃縮至60°C相對(duì)密度為I. 05~1. 20的 清膏，冷卻至室溫，添加乙醇使清膏中含醇量達(dá)到60%-80%后，靜置10~14h，吸取醇沉上清 液，減壓濃縮至60°C相對(duì)密度為I. 25~1. 30的稠膏，該稠膏經(jīng)減壓干燥得干膏，即得獨(dú)一味 提取物，備用； (3) 制備黃柏提取物：將黃柏藥材粉碎，用50%~80%乙醇溶液潤(rùn)濕，然后用黃柏藥材 質(zhì)量8~20倍量的50%~80%乙醇溶液滲漉提取12~48小時(shí)，收集滲漉液；滲漉液減壓 濃縮至60°C相對(duì)密度為I. 25~1. 30的稠膏，該稠膏經(jīng)減壓干燥得干膏，即得黃柏提取物，備 用； (4) 分別將步驟（2 )得到的獨(dú)一味提取物和步驟（3 )得到的黃柏提取物和兒茶粉碎，加 入藥學(xué)上可接受的輔料，常規(guī)方法制劑，即得。
[0018] 再一方面，本發(fā)明提供上述任意一種中藥組合物、或含有該中藥組合物的外用制 劑在制備治療痔瘡和/或痔瘡術(shù)后并發(fā)癥的藥物中的應(yīng)用。
[0019] 本發(fā)明中藥組合物中黃柏性苦、寒，方中行清熱燥濕、瀉火解毒之力，用以治本，為 君藥；獨(dú)一味味苦，溫，以其干黃水(清除濕熱)，并具活血消腫、止痛、止血之效，作為臣藥； 兒茶苦、澀、涼，具有活血、止血、收濕斂瘡的功效，以之輔佐黃柏清熱燥濕、瀉火解毒，獨(dú)一 味活血、止血之效，為佐使。三味配伍用于治療痔瘡，協(xié)同增效，共同發(fā)揮清熱燥濕，瀉火解 毒，化瘀止血，消腫止痛功效。且為病變局部使用，更能提高療效。
[0020] 本發(fā)明所述中藥組合物原藥材之一黃柏經(jīng)提取得到滲漉提取物。黃柏總生物堿提 取方法包括酸性水溶液提取法、堿性水溶液提取法、乙醇提取法、超聲波提取法、微波提取 法、酶法提取法、半仿生提取法等多種。從企業(yè)實(shí)際情況出發(fā)，最常選擇乙醇回流和酸水滲 漉提取。乙醇回流法提取效率與酸水浸漬提取效率相當(dāng)，但耗能大，生產(chǎn)成本高。滲漉法是 傳統(tǒng)的中藥提取方法，它工藝簡(jiǎn)單，成本低，對(duì)環(huán)境無污染，安全可靠。傳統(tǒng)滲漉方法以酸性 水溶液為提取溶劑，但是因黃柏含大量粘液質(zhì)，酸性水溶液可破壞細(xì)胞壁，使粘液質(zhì)溶出， 增加了滲漉難度。本發(fā)明人在傳統(tǒng)滲漉法基礎(chǔ)上進(jìn)行了改進(jìn)，采取乙醇作為溶媒滲漉提取 黃柏有效成分。
[0021] 本發(fā)明所述中藥組合物原藥材之一獨(dú)一味經(jīng)提取得到水提醇沉提取物。水提醇沉 法(水醇法）系指在中藥水提濃縮液中，加入乙醇使達(dá)不同含醇量，不溶于冷乙醇的成分如 淀粉、樹膠、粘液質(zhì)、蛋白質(zhì)等從溶液中沉淀析出，固液分離后使水提液得以精制的方法。
[0022] 供腔道給藥的固體狀制劑有栓劑和凝膠劑兩種。其中栓劑的常規(guī)制備方法為：取 栓劑輔料，置水浴上加熱融化，待溫度降至約50°C，分次加入藥物（比如中藥提取物）細(xì)粉， 迅速攪勻至近凝，注入栓模中，冷卻，凝固，刮平，脫模即得。凝膠劑的常規(guī)制備方法為：取卡 波姆加入適量純化水中，攪拌使溶脹，加入亞硫酸鈉與丙二醇攪拌溶解，攪拌下滴加三乙醇 胺，制成凝膠基質(zhì)，另取藥物（比如中藥提取物）細(xì)粉與羥苯乙酯溶解于乙醇中，攪拌下加入 凝膠基質(zhì)中，攪勻即得。
[0023] 本發(fā)明中藥組合物可與藥學(xué)上可接受的輔料通過常規(guī)方法制成供腔道給藥的半 固體狀制劑，例如軟膏。
[0024] 本發(fā)明中藥組合物可與藥學(xué)上可接受的輔料通過常規(guī)方法制成洗劑，即供清洗無 破損皮膚或腔道用的液體制劑。
[0025] 本發(fā)明中藥組合物可與藥學(xué)上可接受的輔料通過常規(guī)方法制成沖洗劑，即用于沖 洗開放性傷口或腔體的無菌溶液。
[0026] 本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有以下優(yōu)點(diǎn)： 1、本發(fā)明所述中藥組合物根據(jù)中醫(yī)藥理論擬定，藥效明確，效果顯著，對(duì)痔瘡及其術(shù)后 并發(fā)癥具有顯著治療作用。對(duì)痔瘡的治療作用：動(dòng)物藥效試驗(yàn)結(jié)果顯示，本發(fā)明的中藥組合 物能顯著抑制二甲苯導(dǎo)致的小鼠耳腫脹，能與角叉菜所致的大鼠足跖炎癥腫脹對(duì)抗，具有 抑制醋酸炎癥模型小鼠的腹腔伊文斯藍(lán)滲出的作用，對(duì)小鼠斷尾具有一定的止血作用。對(duì) 痔瘡術(shù)后并發(fā)癥的治療作用：痔瘡術(shù)后療效觀察結(jié)果表明，包含該中藥組合物的栓劑對(duì)術(shù) 后水腫、肛門墜脹方面的療效與太寧栓劑無明顯區(qū)別，但是在鎮(zhèn)痛、止血方面效果優(yōu)于太寧 栓劑，因此用于緩解肛門手術(shù)后的不適時(shí)療效更優(yōu)。
[0027] 2、本發(fā)明所述中藥組合物(僅含三味藥）與部分市售治療痔瘡的中藥制劑比如馬 應(yīng)龍痔瘡膏/栓(含十味藥）相比，藥味更少，同時(shí)動(dòng)物毒性試驗(yàn)結(jié)果表明該中藥組合物急 性、長(zhǎng)期毒副作用低，臨床觀察結(jié)果顯示痔瘡術(shù)后使用安全可靠。
[0028] 3、本發(fā)明所述中藥組合物原藥材之一黃柏經(jīng)提取得到滲漉提取物，所述滲漉提取 工藝簡(jiǎn)單、成本