用于控制藥物釋放到組織中的包含微電極和多重微電極的裝置的制造方法
【專利說明】用于控制藥物釋放到組織中的包含微電極和多重微電極的裝置發(fā)明領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)療微電極以及多重醫(yī)療微電極。具體地，本發(fā)明涉及醫(yī)療微電極，微電極束，以及微電極和/或微電極束陣列。
[0002]本發(fā)明的微電極、微電極束和微電極或微電極束陣列，用于插入到軟組織中，例如腦、脊髓、內(nèi)分泌器官、肌肉和結(jié)締組織。
[0003]發(fā)明背景
[0004]能夠長期植入中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)的微電極應(yīng)用廣泛。在本發(fā)明中，術(shù)語“電極”指微電極。原則上，可以用這樣的電極記錄或刺激所有腦核群，并且監(jiān)測它們的功能。特別重要的是，在腦核群刺激中采用多通道設(shè)計(jì)。在這樣的設(shè)計(jì)中，電極組或甚至獨(dú)立電極可以分別編址。這允許用戶選擇那些其刺激能產(chǎn)生治療效果的電極，與非選擇性刺激相比其治療效果提高。在腦核群變性或損傷的情況下，腦或脊髓刺激特別有價(jià)值。在某些情況下，能夠?qū)⑹芸仉姶碳ず途植炕蜣D(zhuǎn)移聯(lián)用也是很有用的。一種多通道設(shè)計(jì)也允許用戶能有效檢測在全身或局部藥物給予或基因轉(zhuǎn)移后對多重神經(jīng)元和其他細(xì)胞的效果。能夠同時(shí)檢測多個(gè)候選藥物對于神經(jīng)元功能的效果是特別令人感興趣的。如果用于控制局部或全身性藥物遞送或如腦核群電刺激等其他治療方法，通過植入電極監(jiān)測腦活動也是有用的。多通道電極也可在已經(jīng)檢測到異常脈沖活動后，用于損傷特異性或組織中限制位點(diǎn)，通過電極記錄或通過如fMRI或PET等拍攝。
[0005]為了記錄和刺激腦結(jié)構(gòu)，已經(jīng)開發(fā)了各種不同形式的可植入電極(US 6，253，110BI, US 5，957，958，US 4，573，481，US 7, 146, 221 B2, US 5，741，319，US 4，920，979，US5，215，008，US 5，031，621，US 6, 993, 392 B2, US 6，032，062，US 4，852，573，US3，995，560，US 7，041，492，US 6, 421, 566 BI, US 4，379，462，US 5，417，719，US3,822, 708, US 5，501，703，US 7, 099, 718 Bl1US 3, 724, 467 ；US 2007/0197892 Al)。然而，很少注意到由植入過程造成的損傷和并發(fā)癥。這些后果不但可能導(dǎo)致植入體的功能受損，他們還對植入了電極的個(gè)體產(chǎn)生傷害。植入的電極以及植入了植入體的組織的功能可能受損，這是因?yàn)镮)組織的急性損傷包括組織出血和梗塞，2)感染，3)組織反應(yīng)包括由植入過程導(dǎo)致的感染和膠質(zhì)細(xì)胞活化，4)長期持續(xù)的組織反應(yīng)包括膠質(zhì)細(xì)胞活化和疤痕形成隔離植入體，和/或5)電極和組織之間的運(yùn)動。這些結(jié)果通常在植入期間和植入后的不同時(shí)間間隔發(fā)生:
[0006]I)當(dāng)微電極植入到中樞神經(jīng)組織中時(shí)，除了開放性外科手術(shù)的普遍風(fēng)險(xiǎn)之外，還有局部風(fēng)險(xiǎn)例如出血和組織梗塞。電極可以在植入過程中不時(shí)刺激血管。這可導(dǎo)致出血和血管收縮。對于血細(xì)胞和滲透到神經(jīng)組織中的蛋白產(chǎn)生的強(qiáng)炎癥應(yīng)答，從而能進(jìn)一步加強(qiáng)并可能在長時(shí)間內(nèi)影響組織。這也可從而在由受影響的血管提供養(yǎng)分的區(qū)域內(nèi)誘導(dǎo)細(xì)胞死亡。因此，電極植入體的功能可受到損傷。
[0007]2)普通外科手術(shù)和人造裝置的特別植入也提高了感染的風(fēng)險(xiǎn)。在外科手術(shù)時(shí)或在手術(shù)后的早期恢復(fù)期內(nèi)，外科手術(shù)區(qū)域可能感染。外源材料(植入體本身)的存在也可作為在電極周圍的組織中建立感染的最小部位。圍繞植入體的組織感染通常要比其他組織感染更難用抗生素治療?？拷踩腚姌O的感染可能除了損害組織的功能外，還破壞了植入電極的功能，并且在極端情況下可能需要移除裝置來治好感染。
[0008]除了全身性給予抗生素的一般保護(hù)，能夠局部性地治療靠近植入電極的感染更為有利。
[0009]3)由于造成損傷，電極植入到中樞神經(jīng)組織中總是引起急性炎癥(Ghirnikar，RS 等，Neurochemical Research 1998, 23(3):329-340 ；Norton, ff T,NeurochemicalResearch 1999，24(2):213-218)。這是一種正常的生理反應(yīng)，并且是愈傷過程所必需的。在組織中永久錨定材料的情況下，外源性材料還誘導(dǎo)了慢性炎癥，在最糟的情況下，可能破壞植入體和組織的功能。所以，與裝置相關(guān)的材料和方法應(yīng)該將慢性炎癥減少到最低程度。另一種需要指出的并發(fā)癥是膠質(zhì)細(xì)胞的反應(yīng)，特別是星形細(xì)胞和微膠質(zhì)細(xì)胞。在中樞神經(jīng)組織穿刺傷的情況下，星形細(xì)胞增殖并且形成星形膠質(zhì)細(xì)胞疤痕(Eng，F(xiàn) E等，Neurochemical Research 2000, 25:1439-1451 ；Polikov, V S等，2005，J NeuroscienceMethods 148;1-18))。這樣的疤痕可能形成圍繞著植入電極的被膜樣結(jié)構(gòu)，并且從而將其與中樞神經(jīng)組織的剩余部分隔離開來。在大星形膠質(zhì)細(xì)胞被膜的情況下，這可能破壞電極的功能。因此，星形膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng)是需要受到控制的。然而，它不應(yīng)該是完全阻斷的，因?yàn)橛雄E象表明缺乏星形細(xì)胞參與，事實(shí)上導(dǎo)致了廣泛炎癥以及使得情況惡化的組織反應(yīng)(Eng，F(xiàn)E 等,Neurochemical Research 2000, 25:1439-1451 ；Sofroniew, M V 等,Neuroscientist2005, 11(5):400-407)。植入后，微膠質(zhì)細(xì)胞也可能增殖。這些細(xì)胞具有細(xì)胞吞噬能力，并且他們也能釋放出多種促進(jìn)慢性炎癥的物質(zhì)。通過控制微膠質(zhì)細(xì)胞，可以減少星形細(xì)胞被膜的形成。除了成為健康風(fēng)險(xiǎn)之外，由不同類型的膠質(zhì)細(xì)胞導(dǎo)致的組織反應(yīng)可能破壞植入電極的功能。例如，萬一在電極周圍產(chǎn)生一個(gè)缺乏神經(jīng)元的區(qū)域，或是產(chǎn)生癥痕，需要更高的電流來活化活神經(jīng)元。在一定距離上刺激神經(jīng)元所需的提高的電流，可能通過散熱和/或通過誘導(dǎo)不可逆的氧化還原反應(yīng)進(jìn)而導(dǎo)致進(jìn)一步的組織傷害(也參見US 6，316，018)。
[0010]4)在植入后，多通道電極設(shè)計(jì)本身也會促使延遲的且長期持久的組織應(yīng)答，至少部分是由于電極植入體和組織之間的運(yùn)動。特別重要的是，由于呼吸和心臟跳動導(dǎo)致的內(nèi)因運(yùn)動。隨之發(fā)生的脈動通常在組織中不是均勻的。例如，由心臟跳動導(dǎo)致的主動脈周圍的運(yùn)動以不均勻的方式通過組織傳遞。如果植入體是剛性的或連接到一個(gè)剛性結(jié)構(gòu)上，所述剛性結(jié)構(gòu)不會沿著植入了電極的軟組織運(yùn)動，植入體和組織之間發(fā)生運(yùn)動。因此，更為優(yōu)選地，是使用柔性電極，在植入后錨定在組織上而不是錨定在頭骨或骨骼上的，其能夠跟隨組織運(yùn)動，并且從而避免電極和組織之間的摩擦，所述摩擦是在其他情況下可能發(fā)生的并且能促進(jìn)組織反應(yīng)。電極和組織之間的運(yùn)動可導(dǎo)致不穩(wěn)定的記錄/刺激狀態(tài)，并且從而導(dǎo)致植入體功能受損。為了減少由于內(nèi)因運(yùn)動導(dǎo)致的獨(dú)立電極和相鄰組織之間的運(yùn)動，電極應(yīng)該能夠跟隨組織向各個(gè)方向運(yùn)動。
[0011]用于研究的多通道電極，尤其是包含多個(gè)電極的多通道電極的另一個(gè)復(fù)雜性因素，是通常難以或是不能識別獨(dú)立電極記錄/刺激的神經(jīng)元或細(xì)胞。這嚴(yán)重妨礙了對結(jié)果的解釋，因?yàn)闊o法將記錄的信號與細(xì)胞類型或細(xì)胞形態(tài)聯(lián)系起來。這也可能導(dǎo)致對于刺激結(jié)果的解釋造成問題，因?yàn)椴磺宄男┘?xì)胞受到刺激。
[0012]因此，如果可以避免或至少減輕上述并發(fā)癥，這將是非常有利的。
[0013]發(fā)明目的
[0014]本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種醫(yī)療微電極，微電極束或是微電極或微電極束陣列，其不帶有本領(lǐng)域已知的微電極、微電極束或微電極束陣列的一種或多種缺陷。
[0015]本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種研究不同濃度的藥物對活組織，尤其是神經(jīng)組織例如腦的藥理學(xué)效果的方法。
[0016]本發(fā)明的其他目的從下列發(fā)明簡述、大量用圖示說明的優(yōu)選實(shí)施方式以及所附權(quán)利要求中可以明顯看出。
[0017]發(fā)明簡述
[0018]本發(fā)明公開了一種柔性醫(yī)療微電極、微電極束、以及微電極和/或微電極束陣列，包括用于將藥物和/或基因載體釋放進(jìn)入插入了所述電極、電極束或陣列的組織中的裝置。在下文中，術(shù)語“藥物”也包括“基因載體”。無論是單個(gè)電極或是包含在本發(fā)明的電極束或電極束陣列中，本發(fā)明的微電極包括導(dǎo)電電極體以及在插入組織期間穩(wěn)定電極體的不導(dǎo)電的電極基質(zhì)元件。電極基質(zhì)元件包含在組織中，更確切的說在體液中，可溶解和/或可降解的材料，或由這樣的材料構(gòu)成。用于釋放藥物和/或基因載體的裝置為本發(fā)明的基質(zhì)或是包含在本發(fā)明的基質(zhì)中，例如，在基質(zhì)的溶解或降解過程中，一旦與體液接觸，分散在本發(fā)明的基質(zhì)中的顆粒，或是基質(zhì)的一部分，能夠溶解形成藥物的水性溶液。顆?？蔀樗幬镱w?；虬幬锏妮d體顆粒，例如包含藥物的微膠囊或多孔或分層微球體。藥物通過鍵連接到本發(fā)明的基質(zhì)或分散在本發(fā)明基質(zhì)中的顆粒上，一旦接觸到體液，所述鍵斷裂，尤其是水解或酶的作用，這也包含在本發(fā)明的范圍內(nèi)。所述藥物或包含藥物的顆?？煞稚⒃谡麄€(gè)基質(zhì)元件中或所述基質(zhì)元件的部分中，尤其是圍繞著電極頂端的基質(zhì)元件的部分中。它們的分布可以是均勻的，或是為了形成一個(gè)濃度梯度。
[0019]本發(fā)明的微電極體包括:帶有尖頭頂端或鈍頭頂端或甚至圓球形頂端的遠(yuǎn)端電極頂端區(qū)段，從頂端區(qū)段向近端方向延伸的主體區(qū)段，以及任選地從主體區(qū)段向近端方向延伸的近端耦聯(lián)區(qū)段?！斑h(yuǎn)端”或“第一”和“近端”或“第二”與電極最先插入組織的電極頂端的方向相關(guān)。一旦本發(fā)明的微電極插入到組織中，這種微電極或是由電極束或電極或電極束陣列構(gòu)成，電極基質(zhì)元件被體液溶解或降解，在電極束或帶電極或電極束陣列的情況下，體液對電極束或陣列基質(zhì)的(進(jìn)一步)溶解，本發(fā)明的電極轉(zhuǎn)化成位于軟組織中的微電極。電極體，尤其是它的頂端區(qū)段，優(yōu)選包含將電極體錨定在組織中的裝置，例如吊鉤。
[0020]電極體的區(qū)段優(yōu)選是絕緣的。尤其優(yōu)選的絕緣配置是主體區(qū)段或主體區(qū)段的主要部分是絕緣的，而頂端區(qū)段是不絕緣的。
[0021]優(yōu)選電極體的直徑，尤其是其主體部分的直徑為從10 7米到10 4米。除了從電極體側(cè)向延伸出的元件，例如用于在組織中錨定的吊鉤，優(yōu)選電極主體區(qū)段的直徑是均勻的。具體的說，主體區(qū)段的橫截面是圓形的。優(yōu)選地，主體區(qū)段是圓柱形的，或是由(圓柱形的)金屬線纏繞產(chǎn)生的。任選地，主體區(qū)段優(yōu)選是扁平的且橫截面是長方形的；可以產(chǎn)生扁平薄型主體區(qū)段的電極，例如，通過平版蝕刻技術(shù)在電絕緣性支持物上加上一個(gè)金屬薄層。任選地，扁平薄型主體區(qū)段，其可包含一個(gè)或多個(gè)導(dǎo)電層和一個(gè)或多個(gè)電絕緣層，能夠通過例如激光切割從材料的相應(yīng)分層薄片上被切出。這些層中的每一層也可能由導(dǎo)電部分和電絕緣部分所構(gòu)成。然而，除了上述以外的其他幾何結(jié)構(gòu)也沒有被排除在本發(fā)明之外。
[0022]在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選方面，微電極體缺少近端耦聯(lián)區(qū)段，與導(dǎo)電體構(gòu)成整體的主體區(qū)段用于建立電極體與電極控制單元之間的電接觸。優(yōu)選電極體和導(dǎo)電體是相同材料的，例如是良好導(dǎo)體的細(xì)金屬線。當(dāng)缺乏近端耦聯(lián)區(qū)段時(shí)，本發(fā)明的電極體的標(biāo)稱長度為它嵌入電極基質(zhì)的長度。在一個(gè)缺乏近端耦聯(lián)區(qū)段的實(shí)施方式中，電極體的近端是由基質(zhì)的近端確定的。
[0023]使用時(shí)，無論是作為單個(gè)電極還是包含在電極束或電極或電極束陣列中使用，本發(fā)明的電極是電耦聯(lián)到控制單元。本發(fā)明的控制單元向所述電極提供電流和/或檢測由所述電極傳輸?shù)碾娏骰螂妷?，其所插入的組織產(chǎn)生的電流或電壓。本發(fā)明的控制單元包含微處理器和存儲在所述微處理器內(nèi)存中的控制軟件。
[0024]本發(fā)明的控制單元可位于提供本發(fā)明的電極、電極束或電極或電極束陣列的人或動物的內(nèi)部或外部。其與本發(fā)明電極的電導(dǎo)接觸可以是通過導(dǎo)電線或是由輻射方式接觸?？刂茊卧部梢晕挥陔姌O體、電極束或電極或電極束陣列的近端部分上的微小微處理器形式，與本發(fā)明的電極整合在一起。微處理器可以記錄電極頂端附近軟組織內(nèi)產(chǎn)生的電流或電壓，并且在內(nèi)存中存儲記錄，例如，可以在從組織中回收后讀取該記錄。
[0025]本發(fā)明還基于這一認(rèn)知，向插入電極周圍的組織給予組織保護(hù)藥物有利于電極的應(yīng)用。
[0026]此外，本發(fā)明基于這一認(rèn)知，向插入電極周圍的組織給予除了組織保護(hù)藥物之外的藥物有利于電極的應(yīng)用。
[0027]通過本發(fā)明的電極的藥物給予并不局限于一種藥物。它也可以同時(shí)或依次給予兩種或更多種藥物。這兩種或更多種藥物也可位于單個(gè)電極基質(zhì)元件中，或是位于電極基質(zhì)元件的不同隔室或部分中，隔室由單種基質(zhì)材料或不同基質(zhì)材料組成。如果本發(fā)明的基質(zhì)元件包含兩個(gè)或更多個(gè)隔室，它們優(yōu)選位于沿著電極體或其部分延伸的旋轉(zhuǎn)對稱層中或是各自沿著電極體的部分延伸的鄰近基質(zhì)區(qū)段中。通過在于體液中是可溶解的或可降解的固體電極基質(zhì)中包埋單個(gè)電極、電極束和電極或電極束陣列，甚至帶有非常精密電極體，例如微米級或甚至納米級的電極體的電極，可以良好的狀態(tài)插入到組織中。所以，設(shè)置本發(fā)明的電極基質(zhì)元件的一個(gè)目的是將本發(fā)明的電極、電極束、和電極或電極束陣列插入組織中，同時(shí)保護(hù)電極體和頂端，以及如果存在的話從電極頂端或電極體延伸出來的組織固定元件如吊鉤等的完整性。為了方便插入，電極基質(zhì)元件優(yōu)選在遠(yuǎn)端方向上變窄。在其遠(yuǎn)端，電極基質(zhì)元件優(yōu)選為鈍頭頂端或尖頭頂端的形式。頂端可為圓錐形的或近似圓錐形的，但是也可以是平端的。相反地，為了形成電極或電極束陣列，電極或電極束包含或已經(jīng)包埋在一個(gè)或多個(gè)電極基質(zhì)元件中，圍繞多個(gè)本發(fā)明的電極或電極束的基質(zhì)，稱為陣列基質(zhì)元件。
[0028]電極和/或電極基質(zhì)、電極束和/或電極束基質(zhì)、電極陣列或電極束陣列和/或?qū)?yīng)基質(zhì)的優(yōu)選軸向長度，也就是說，電極在所需插入組織方向上的長度為100毫米或更短，或50毫米，或甚至15毫米或更短。在特殊情況下，任何所述電極、電極陣列、電極束和/或?qū)?yīng)基質(zhì)的軸向長度可為大于100毫米。
[0029]最重要的是，本發(fā)明的電極基質(zhì)元件不是電極體上的薄外層而是在插入組織過程中和插入后的所需時(shí)間內(nèi)物理穩(wěn)定所述電極體，包括其頂端，以及(如果存在的話)組織固定元件的元件。圍繞并且穩(wěn)定電極或電極束的本發(fā)明的電極基質(zhì)元件優(yōu)選是旋轉(zhuǎn)對稱的。優(yōu)選形狀為帶有尖頭頂端和扁平后基部的極小導(dǎo)彈型。優(yōu)選電極基質(zhì)元件相對于電極或電極束為旋轉(zhuǎn)對稱的，與電極體或電極束共享其縱軸。因此，本發(fā)明的電極基質(zhì)元件優(yōu)選相對于縱軸的橫截面為圓形或橢圓形的。根據(jù)本發(fā)明，優(yōu)選本發(fā)明的電極基質(zhì)橫截直徑或橢圓短直徑為比它所圍繞的電極體直徑大得多，例如大2倍、5倍、10倍和甚至25倍或更多。
[0030]根據(jù)本發(fā)明，重要的是，a)電極、電極束、或電極或電極束陣列，和b) —個(gè)或數(shù)個(gè)基質(zhì)元件的組合具有足夠的物理穩(wěn)定性或剛性，允許它能沿著基本直線的路徑插入軟組織中，所述路徑通過各自頂端在組織上的作用而打開。因此，所述頂端切開組織。本發(fā)明將電極、電極束、電極或電極束陣列放置在軟組織內(nèi)所需位點(diǎn)的方法與植入完全不同，植入需要通過外科手術(shù)打開通路。如果基質(zhì)元件不支持，電極、電極束或電極或電極束陣列不能插入組織中，因?yàn)閯傂圆蛔銓?dǎo)致待插入的裝置彎曲，從而偏離所需的插入路徑。
[0031]在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選方面，基質(zhì)的表面是由一層促進(jìn)插入的材料提供的，例如與軟組織接觸的低摩擦力材料。另一方面，促插入層應(yīng)該容易溶解和/或一旦插入就降解。優(yōu)選的促插入層應(yīng)該包含熔點(diǎn)要比其所要插入的組織溫度高幾度的脂質(zhì)，或由這類脂質(zhì)所組成，例如熔點(diǎn)為40°C到43°C。此外或任選地，基質(zhì)表面上的層可設(shè)計(jì)成使基質(zhì)的溶解和/或降解充分延遲，例如延遲I分鐘或10分鐘或更多。這類合適的層可以由制藥工業(yè)中用于在約PH7-7.5的水性環(huán)境中慢慢釋放的藥片包衣的聚合物構(gòu)成。
[0032]在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選方面，除了其近端，電極體由所述電極基質(zhì)元件完全包圍，電極頂端位于離所述電極基質(zhì)頂端沿著近端方向有一段距離的位置。
[0033]在本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選方面，需要本發(fā)明的電極體一旦植入后，能夠不僅橫向而且縱向自由移動其部分，無論是單個(gè)電極或包含在電極束或電極束陣列中的電極。因此，避免了電極體上周圍組織的不均勻移動的負(fù)面影響，尤其是傾向于使電極體脫位和/或使它以破壞周圍組織的方式移動等影響。本發(fā)明所述的電極體自由移動，是指一旦電極基質(zhì)溶解和/或降解后組織中的電極體，也就是說，一旦電極體的移動不再受到電極基質(zhì)元件的限制。具體地說，本發(fā)明是基于下述發(fā)現(xiàn)，此類電極體優(yōu)選包括能夠相互間相對移動的部分，從而能夠增大或縮短它們沿電極的距離。本發(fā)明也基于這一發(fā)現(xiàn)，為了它們的植入或插入，尤其是它們按照所需的構(gòu)造植入或插入，無論是否是電極束或電極束陣列或單個(gè)電極陣列和電極束陣列，本發(fā)明的電極體需要構(gòu)造穩(wěn)定。在這一應(yīng)用中，“構(gòu)造”指本發(fā)明的電極可能呈現(xiàn)的或由于其柔性可能被迫呈現(xiàn)的三維形狀或狀態(tài)。根據(jù)本發(fā)明，構(gòu)造穩(wěn)定是由電極至少部分包埋到電極基質(zhì)元件中實(shí)現(xiàn)的，一旦所述電極被放置到軟組織中所需的位置，通過在體液中溶解或降解而被去除。因此，電極基質(zhì)和電極支持材料是能在體液中溶解或降解的，所述體液也就是水性環(huán)境，如果電極插入脂肪組織中，則是富含脂肪的環(huán)境。溶解或降解后，電極基質(zhì)材料或其降解產(chǎn)物分別通過在活組織中起作用的溶質(zhì)轉(zhuǎn)移機(jī)制從插入位點(diǎn)被清除和/或被代謝。本發(fā)明的電極基質(zhì)元件可以是由必須被降解使其在體液中可溶或提高其溶解度的材料制成；這樣的降解是由活組織中起作用的機(jī)制和/或電極所包含的如酶等輔助試劑實(shí)現(xiàn)的。
[0034]因此，本發(fā)明公開了一種用于插入軟組織的醫(yī)療微電極，包括導(dǎo)電的狹長電極體，所述電極體具有第一近端和第二遠(yuǎn)端，所述電極體包括從其遠(yuǎn)端延伸出來的頂端區(qū)段，從頂端區(qū)段向近端方向延伸的主體區(qū)段，以及任選的，從主體區(qū)段向近端方向延伸的耦聯(lián)區(qū)段，其中，頂端區(qū)段、主體區(qū)段和任選的耦聯(lián)區(qū)段包埋在第一電極基質(zhì)元件中，所述第一電極基質(zhì)元件基本剛性、生物相容并且在體液中是可溶或可生物降解的，還包括下列元件中的一個(gè)或兩個(gè):在第一電極基質(zhì)元件上的延遲溶解層；第二電極基質(zhì)元件，其任選的包括兩個(gè)或更多個(gè)區(qū)段，位于第一電極基質(zhì)元件和電極之間；其中，一旦第一電極基質(zhì)元件溶解或生物降解后能夠釋放出的藥物包含在第一電極基質(zhì)元件或第二電極基質(zhì)元件中。所述藥物可以分散或溶解在基質(zhì)中，或是以微膠囊形式包含在基質(zhì)中，或是包含在可生物降解材料或于體液中可溶解的材料制成的桿中。
[0035]在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方式中，微電極包含一個(gè)位于頂端區(qū)段上的錨定裝置。
[0036]在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方式中，電極體包括:不導(dǎo)電的芯體，芯體上的一個(gè)或多個(gè)導(dǎo)電層，一個(gè)或多個(gè)導(dǎo)電層上的絕緣層，以及任選地，垂直于芯體穿過絕緣層而允許與一個(gè)或多個(gè)導(dǎo)電層進(jìn)行電接觸的一個(gè)或數(shù)個(gè)通道。<