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【主權(quán)項】
1. 一種通過以下步驟在個體中診斷情感障礙或情感障礙誘因的方法： a、 采集所述個體的體液樣品； b、 測量選自基本由以下物質(zhì)組成的組中的一種或多種生物標記物的濃度：在血清或尿 液中測量的HVEM、中期因子、孕烯醇酮、鈣衛(wèi)蛋白；在尿液中測量時的皮質(zhì)醇、P物質(zhì)、維生 素D和cGMP;和在血清中測量時的連蛋白、cAMP; c、 將所述濃度與對照健康受試者中的一種或多種所述生物標記物的濃度進行對比； d、 如果濃度偏離對照健康受試者中的濃度，則診斷為所述情感障礙。2. -種通過以下步驟在個體中診斷情感障礙或情感障礙誘因的方法： a、 采集所述個體的體液樣品； b、 測量一套生物標記物的濃度，所述一套生物標記物選自圖1和圖2中所示的至少 兩種生物標記物的組中，任選地配有選自下組的一種或多種生物標記物：基本由活化素、 cAMP、醛固酮、地高辛、脂質(zhì)運載蛋白、新蝶呤、LTB4、TNFa受體2、爪^^6￡2、凝血噁烷82、 L0X-1、硝基酪氨酸、F2-異前列腺素、中期因子、IGF、內(nèi)皮素-1、c-GMP、GABA、維生素D、皮 質(zhì)醇、孕烯醇酮、P物質(zhì)、EGF、鈣衛(wèi)蛋白、瘦素、髓過氧化物酶、神經(jīng)肽Y、CCK、sVEGFRl、AVP 和脂聯(lián)素組成的尿液生物標記物；或血清生物標記物活化素、cAMP、醛固酮、脂質(zhì)運載蛋白、 TNFa受體2、IL-6、HVEM、半乳糖凝集素-8、PGE2、凝血噁烷B2、LOX-I、硝基酪氨酸、F2異前 列腺素、80即、？￡0?、中期因子、內(nèi)皮素-1、(：^1^、(3-61^、6484、維生素0、孕烯醇酮、？物質(zhì)、 EGF、連蛋白、鈣衛(wèi)蛋白、VILIP、瘦素、AVP(加壓素）、神經(jīng)肽￥、麗?-13?6?、地高辛、8(^-2、 鈣網(wǎng)蛋白、髓過氧化物酶、LTB4、PLAF、sVEGFRl和脂聯(lián)素， c、 將所述濃度與對照健康受試者中的一種或多種所述生物標記物的濃度進行對比； d、 如果濃度偏離對照健康受試者中的濃度，則診斷為所述情感障礙。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中，所述一套生物標記物由在血清中測量時的TNFa 受體2、皮質(zhì)醇、凝血噁燒、瘦素和內(nèi)皮素，和在尿液中測量時的cGMP、皮質(zhì)醇、醛固酮、凝血 噁烷、HVffl和P物質(zhì)組成。4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中，所述一套生物標記物進一步包括選自由以下物 質(zhì)組成的組中的一種或多種標記物：在血清中測量時的Vit-D、cAMP、連蛋白和P物質(zhì)；和在 尿液中測量時的鈣衛(wèi)蛋白。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其中，所述一套生物標記物進一步包括選自由以下物 質(zhì)組成的組中的一種或多種生物標記物：在血清中測量時的鈣衛(wèi)蛋白；和在尿液中測量時 的瘦素、LTB4、異前列腺素和中期因子。6. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中，所述生物標記物在尿液中測量，其中，所述一套 生物標記物由cGMP、皮質(zhì)醇、鈣衛(wèi)蛋白、凝血噁烷、醛固酮、HVEM和P物質(zhì)組成，優(yōu)選進一步 包括選自由瘦素、LTB4、異前列腺素和中期因子組成的組中的一種或多種生物標記物，更優(yōu) 選進一步包括選自由cAMP、內(nèi)皮素、TNFa-R2和神經(jīng)肽Y組成的組中的一種或多種生物標 記物，更優(yōu)選進一步包括選自由脂聯(lián)素、EGF、脂質(zhì)運載蛋白和孕烯醇酮組成的組中的一種 或多種生物標記物。7. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中，所述生物標記物在血清或血漿中測量，其中，所 述一套生物標記物由TNFa受體2、皮質(zhì)醇、凝血噁烷、內(nèi)皮素、瘦素、維生素D組成，優(yōu)選進 一步包括選自由鈣衛(wèi)蛋白、cAMP、連蛋白和P物質(zhì)組成的組中的一種或多種生物標記物，更 優(yōu)選進一步包括選自由BDNF、中期因子、硝基酪氨酸、LTB4、神經(jīng)肽Y、端粒酶和醛固酮組成 的組中的一種或多種生物標記物，更優(yōu)選進一步包括選自由EGF、脂質(zhì)運載蛋白、HVEM和異 前列腺素組成的組中的一種或多種生物標記物。8. 根據(jù)權(quán)利要求2至6中任一項所述的方法，其中，所述生物標記物在尿液中的含量表 示為生物標記物/肌酐的比率。9. 根據(jù)權(quán)利要求2至6中任一項所述的方法，其中，所述尿液是第一次晨尿。10. 根據(jù)權(quán)利要求1至9中任一項所述的方法，其中，所述情感障礙選自抑郁癥、精神分 裂癥、精神病和焦慮癥。11. 根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其中，所述情感障礙是抑郁癥，選自精神抑郁癥、內(nèi) 源性抑郁癥、反應性抑郁癥、輕度抑郁癥、重性抑郁癥、精神病性抑郁癥、神經(jīng)性抑郁癥、產(chǎn) 后抑郁癥、神經(jīng)煩躁癥、過度緊張癥、單相抑郁癥和雙相抑郁癥，最優(yōu)選重性抑郁癥。12. 根據(jù)前述任一項權(quán)利要求所述的方法，其中，所述受試者被懷疑患有抑郁癥，優(yōu)選 重性抑郁癥。13. 根據(jù)前述任一項權(quán)利要求所述的方法，其中，所述生物標記物的檢測通過選自以下 方法中的一種或多種方法進行：SELDI(-TOF)、MALDI(-TOF)、基于ID凝膠的分析、基于2D凝 膠的分析、質(zhì)譜（13)、反相〇^)^：、大小滲透（凝膠過濾）、離子交換、親和層析、即^：、1]?^： 或基于LC-MS技術(shù)的其它LC技術(shù)。14. 根據(jù)前述權(quán)利要求1至12中任一項所述的方法，其中，所述生物標記物的檢測通過 免疫學方法，優(yōu)選ELISA進行。15. 根據(jù)前述權(quán)利要求1至12中任一項所述的方法，其中，所述生物標記物的檢測通過 基于mRNA/DNA的方法，如（RT)-PCR、雜交和測序技術(shù)進行。16. 根據(jù)前述權(quán)利要求1至12中任一項所述的方法，其中，所述生物標記物的檢測通過 確定編碼所述生物標記物的基因的甲基化狀態(tài)進行。17. 根據(jù)前述權(quán)利要求1至16中任一項所述的方法，其中，所述生物標記物的檢測通過 使用生物傳感器或微量分析、顯微工程、顯微分離或免疫層析系統(tǒng)進行。18. -種確定抗抑郁療法在受試者中的影響的方法，包括： a. 進行權(quán)利要求1至17中任一項所述的方法； b. 使用抗抑郁療法或情感障礙的其它生物活性化合物治療所述受試者； c. 在所述治療的過程中，以規(guī)則間隔重復步驟a);以及 d. 記錄在體液中測量的生物標記物的濃度上的任何差異。19. 一種確定用于情感障礙的電驚厥療法（ECT)或經(jīng)顱磁刺激（TMS)治療在受試者中 的影響的方法，包括： a. 進行權(quán)利要求1至17中任一項所述的方法； b. 使用ECT或TMS療法治療所述受試者； c. 在所述治療的過程中，以規(guī)則間隔重復步驟a);以及 d. 記錄在體液中測量的生物標記物的濃度上的任何差異。20. -種確定心理療法在受試者中的影響的方法，包括： a. 進行權(quán)利要求1至17中任一項所述的方法； b. 使用心理療法治療所述受試者； C.在所述治療的過程中，以規(guī)則間隔重復步驟a);以及 d.記錄在體液中測量的生物標記物的濃度上的任何差異。21. -種確定受試者中的情感障礙誘因的方法，包括： a. 進行權(quán)利要求1至17中任一項所述的方法； b. 在所述治療的過程中，以規(guī)則間隔重復步驟a);以及 c. 記錄在體液中測量的生物標記物的濃度上的任何差異。22. -種監(jiān)控受試者中的情感障礙的發(fā)展的方法，包括進行權(quán)利要求1至17中任一項 所述的方法。23. 選自基本由以下物質(zhì)組成的組中的一種或多種生物標記物在診斷情感障礙或檢測 情感障礙誘因中的應用：在血清或尿液中測量的HVEM、中期因子、孕烯醇酮和鈣衛(wèi)蛋白；在 尿液中測量時的皮質(zhì)醇、P物質(zhì)和cGMP;和在血清中測量時的連蛋白和cAMP。24. -組生物標記物在診斷情感障礙或檢測情感障礙誘因中的應用，其中，所述一組生 物標記物由在血清中測量時的TNFa受體2、皮質(zhì)醇、凝血噁烷、瘦素和內(nèi)皮素以及在尿液 中測量時的cGMP、皮質(zhì)醇、醛固酮、凝血噁烷、HVEM和P物質(zhì)組成；優(yōu)選其中，一套生物標記 物進一步包括選自由在血清中測量時的Vit-D、cAMP、連蛋白和P物質(zhì)以及在尿液中測量時 的鈣衛(wèi)蛋白組成的組中的一種或多種標記物；更優(yōu)選其中，所述一組生物標記物進一步包 括選自由在血清中測量時的鈣衛(wèi)蛋白以及在尿液中測量時的瘦素、LTB4、異前列腺素和中 期因子組成的組中的一種或多種生物標記物。25. 在尿液中測量的一組生物標記物在從尿液診斷情感障礙或檢測情感障礙誘因中的 應用，其中，所述一組生物標記物由cGMP、皮質(zhì)醇、鈣衛(wèi)蛋白、凝血噁烷、醛固酮、HVEM和P物 質(zhì)組成，優(yōu)選進一步包括選自由瘦素、LTB4、異前列腺素和中期因子組成的組中的一種或多 種生物標記物，更優(yōu)選進一步包括選自由cAMP、內(nèi)皮素、TNFa-R2和神經(jīng)肽Y組成的組中的 一種或多種生物標記物，更優(yōu)選進一步包括選自由脂聯(lián)素、EGF、脂質(zhì)運載蛋白和孕烯醇酮 組成的組中的一種或多種生物標記物。26. 在血清或血漿中測量的一組生物標記物在從血液、血漿或血清診斷情感障礙或檢 測情感障礙誘因中的應用，其中，一套生物標記物由TNFa受體2、皮質(zhì)醇、凝血噁烷、內(nèi)皮 素、瘦素、維生素D組成，優(yōu)選進一步包括選自由鈣衛(wèi)蛋白、cAMP、連蛋白和P物質(zhì)組成的組 中的一種或多種生物標記物，更優(yōu)選進一步包括選自由BDNF、中期因子、硝基酪氨酸、LTB4、 神經(jīng)肽Y、端粒酶和醛固酮組成的組中的一種或多種生物標記物，更優(yōu)選進一步包括選自由 EGF、脂質(zhì)運載蛋白、HVffl和異前列腺素組成的組中的一種或多種生物標記物。27. -種監(jiān)控或診斷情感障礙，優(yōu)選重性抑郁障礙的方法，包括在懷疑患有情感障礙的 人的尿液中測量生物標記物，其中，所述生物標記物選自由包括活化素、cAMP、醛固酮、地高 辛、脂質(zhì)運載蛋白、新蝶呤、LTB4、TNFa受體2、HVEM、PGE2、凝血噁烷B2、L0X-1、硝基酪氨 酸、F2-異前列腺素、中期因子、IGF、內(nèi)皮素-1、(3-610\6484、維生素0、皮質(zhì)醇、孕烯醇酮、？ 物質(zhì)、EGF、鈣衛(wèi)蛋白、瘦素、髓過氧化物酶、神經(jīng)肽Y、CCK、sVEGFRl、AVP和脂聯(lián)素組成的生 物標記物的組。28. -種用于監(jiān)控或診斷重性抑郁障礙的診斷試劑盒，包括能檢測和/或量化權(quán)利要 求1至17中任一項所限定的被分析物生物標記物的生物傳感器。29. 根據(jù)權(quán)利要求28所述的診斷試劑盒，其中，所述試劑盒包括一套生物傳感器，所述 一套生物傳感器能檢測和/或量化權(quán)利要求2至7中任一項所限定的一套生物標記物。
【專利摘要】本發(fā)明涉及用于診斷情感障礙、優(yōu)選抑郁癥，或監(jiān)控所述情感障礙的療法的效果的新的生物標記物和新的成套生物標記物。
【IPC分類】A61B5/145, G01N33/68, A61B5/16
【公開號】CN105228521
【申請?zhí)枴緾N201480019392
【發(fā)明人】埃杜瓦特·安東尼厄斯·佑安娜斯·爾諾德森, 漢斯·克里斯蒂安·克萊恩
【申請人】布雷恩勒布斯有限公司, 格羅寧根大學, 格羅寧根醫(yī)學醫(yī)院
【公開日】2016年1月6日
【申請日】2014年1月31日
【公告號】EP2950716A1, US20160003849, WO2014120010A1