2, 6-己三醇和聚酯三醇；和具有4至8或更多羥基的多元醇，如季 戊四醇、二甘油、a-甲基葡萄糖甙、山梨醇、木糖醇、甘露醇、葡萄糖、果糖、蔗糖等。然而， 將理解，本主題包括代替或除了這些多元醇的其它載體、載體、和/或溶劑的使用。
[0068] 另外的方面
[0069] 在某些實施方式中，粘合劑組合物是水膠體粘合劑。基礎水膠體粘合劑制劑（配 方，formulation)通常包括與吸收劑如羧甲基纖維素鈉（CMC)、明膠、果膠、藻酸鹽、聚丙烯 酸酯超吸收劑等混合的熱熔粘合劑。其它烴類樹脂，如聚異丁烯，也可被包括以調節(jié)粘合劑 性質。這些制劑中的任何一種可被選擇用于根據本主題的藥物-遞送應用中的基礎粘合 劑。
[0070] 為了有效的藥物遞送，摻入多元醇是有利的，該多元醇主要充當藥物實際上溶解 進的載體，但也可作為皮膚滲透促進劑起次功能的作用。丙二醇是多元醇的一個實例，其用 作兩個目的。多元醇載體的其它實例包括甘油和聚乙二醇，通常具有200和1，OOODa之間 的分子量，或其任何混合物。
[0071] 在某些應用中包括特定的結晶抑制劑以穩(wěn)定藥物或活性劑（一種或多種）是進一 步有利的。聚乙烯吡咯烷酮（PVP)包括可溶的低分子量的PVP均聚物。PVP還可增加多元 醇相的粘度，在一些情況中產生凝膠，以防止多元醇相迀移和與粘合劑基體分離。
[0072]-旦摻合在一起，這些成分，例如某些多元醇和某些PVP劑，形成復雜的多相系 統(tǒng)，其中多種組分通常形成分開的區(qū)域，但是還是均勻地混合成單一粘合的塊。
[0073]鑒于這些方面，本主題提供如下面的表4中列出的水膠體粘合劑制劑?；钚詣┛?以是例如布洛芬。
[0074] 表4-代表性的粘合劑組合物
[0075]
[0076] 在某些實施方式中，熱熔粘合劑包括苯乙烯-異戊二烯共聚物，多元醇是丙二醇， PVP是可溶的均聚物，分子量小于約60kDa，吸收劑是羧甲基纖維素鈉（CMC)。
[0077] 值得注意地，這些混合物可在小于75°C的溫度一一其是許多活性物如布洛芬的臨 界熱分解溫度一一混合和擠出。這是不能用基于溶劑的丙烯酸粘合劑獲得的獨特特征，由 于這樣的粘合劑通常需要高的干燥溫度。在某些應用中，粘合劑可通過在60°C至70°C范圍 的溫度摻入多種組分來制備。
[0078]PVP提高某些活性物如布洛芬在丙二醇中的溶解度，如圖1所示。在沒有PVP存 在的情況下，室溫飽和濃度是在丙二醇中17. 3wt%布洛芬。當將載體改變成75%丙二醇和 25%?￥?出43?1^群幾￡(：1(17，約9,0000 &的標準麻）的混合物時，布洛芬的溶解度增加到 27. 7wt%。提高的溶解度使得藥物或其它活性物（一種或多種）的負載增加而沒有結晶的 危險。
[0079]丙二醇和PVP的混合物還提高布洛芬的釋放動力學，如圖2所示。與布洛芬和單獨 熱熔粘合劑的混合物相比，或與布洛芬和熱熔粘合劑以及吸收劑的混合物相比，摻入PVP/ 丙二醇混合物的混合物具有大約50%更高的釋放速度。具體地，圖2顯示利用硅酮限速膜 和40 %乙醇/鹽水作為受體溶液，使用Franz擴散池測量的從多種粘合劑制劑釋放的布洛 芬通量。在圖2中，組合物A是熱熔粘合劑中5%布洛芬。組合物B是含有CMC的熱熔粘合 劑中5%布洛芬。組合物C是含有CMC和丙二醇中17%PVP的混合物的熱熔粘合劑中5% 布洛芬。并且，組合物D是含有CMC和丙二醇中43%PVP的混合物的熱熔粘合劑中5%布 洛芬。組合物C和D表示本主題的實施方式。
[0080] 當與不含有PVP的相應物比較時，含有PVP的制劑在布洛芬結晶方面更穩(wěn)定。含 有10%丙二醇和34%CMC的5%布洛芬制劑的差示掃描量熱法顯示含有PVP的相等制劑中 缺少的熱轉換。轉換歸因于該材料中含有的而含有PVP的材料中缺少的晶體熔化。
[0081] 根據本主題，加入一種或多種吸收劑賦予超過簡單允許制劑吸收流體的料想不到 的優(yōu)勢。藥物釋放還通過包含吸收性材料而提高。在本主題的某些方案中，一種或多種活 性劑的釋放程度增加超過吸收劑的量的增加。例如，在某些實施方式中，在增加粘合劑組合 物中吸收劑的量小于10%如例如5%之后，釋放程度（或某些方案中的釋放速度）可增加 10%。該方面可以倍增倍數（multiplicationfactors)的方式被表示。例如，在本主題的 某些方案中，在增加粘合劑組合物中吸收劑的量2. 0倍（或200% )之后，活性劑如布洛芬 的釋放程度增加大于2. 0倍（或大于200% )。
[0082] 本主題組合物的另一個特別優(yōu)勢是組合物可在低溫被加工。這對于藥物如在75°C 降解的布洛芬特別地重要。在本主題的某些方案中，組合物可在65-70°C被加工。對于基于 溶劑的系統(tǒng)，例如，產生的組合物將需要在高得多的溫度被加工以將其干燥或去除載體或 溶劑。相似地，橡膠熱熔體將在約150°C的溫度被加工。
[0083] 除了顯示先前提到的性質，在本主題的【具體實施方式】中，粘合劑組合物還顯示相 對高的流體操作特性或能力。相對高的流體操作能力的特性以以下一種或多種方式顯示。
[0084] -方面，本主題粘合劑組合物的相對高的流體操作能力由顯示至少約50g/m2/24 小時的靜態(tài)吸收的組合物表示。在本主題的某些方案中，粘合劑組合物顯示至少l〇〇g/ m2/24小時；至少500g/m2/24小時；至少1，000g/m2/24小時；至少2, 500g/m2/24小時；并且 在某些實施方式中至少5, 000g/m2/24小時的靜態(tài)吸收。在某些方案中，粘合劑顯示5, 000 至10, 000g/m2/24小時的靜態(tài)吸收。
[0085] 另一方面，粘合劑組合物的相對高的流體操作特性由其濕氣滲透率（MVTR)表示。 通常，本主題粘合劑組合物的MVTR是至少25g/m2/24小時。在本主題的某些實施方式中， 粘合劑組合物顯示至少50g/m2/24小時；至少100g/m2/24小時；至少200/g/m2/24小時；至 少350g/m2/24小時；并且在某些方案中，大于500g/m2/24小時的MVTR值。在某些方案中， 粘合劑組合物顯示500至1000g/m2/24小時的MVTR。
[0086] 在本主題的某些方案中，粘合劑組合物顯示至少500g/m2/24小時的靜態(tài)吸收和至 少25g/m2/24小時的MVTR值。本文提供測定靜態(tài)吸收和MVTR的描述。
[0087] 方法
[0088] 本主題還提供多種方法。在一個方案中，提供形成釋放至少一種活性劑的粘合劑 組合物的方法。該方法包括提供包括粘合劑和載體的粘合劑組分。粘合劑和載體在本文描 述。方法還包括將0. 1 %至50%的至少一種吸收劑、0. 1 %至20%的至少一種活性劑、和0% 至30%的至少一種結晶抑制劑摻入到粘合劑組分，從而形成釋放至少一種活性劑的粘合劑 組合物。吸收劑（一種或多種）、活性劑（一種或多種）、和抑制劑（一種或多種）在本文 描述。多種組分可以互相摻入、混合、和/或另外在本領域已知的技術或操作中組合。
[0089] 本主題還提供釋放至少一種活性劑到感興趣區(qū)域如例如生物皮膚上的方法。方法 包括提供適合沿著生物皮膚放置的物品。該物品通常限定至少一個面。方法還包括提供包 括粘合劑組分、載體、0. 1 %至50%的至少一種吸收劑、0. 1 %至20%的至少一種活性劑、和 0 %至30 %的至少一種結晶抑制劑的粘合劑組合物。該方法進一步包括將粘合劑組合物放 到物品的面上。并且，該方法包括將物品施加到生物皮膚上的感興趣區(qū)域，借此粘合劑組合 物指向并覆在感興趣區(qū)域上?；钚詣ㄒ环N或多種）然后從粘合劑組合物釋放并轉移到感 興趣區(qū)域如生物皮膚上的傷口或其它區(qū)域。粘合劑組合物的組分如本文所描述的。
[0090] 在某些實施方式中，本主題的粘合劑組合物顯示特定的聚乙烯上剝離值和/或特 定的粘性值。這些性質的測量與本文描述的多種評價一起在本文被更詳細地描述。在某些 方案中，粘合劑組合物顯示至少〇. 5N/英寸，更特別地至少1. 5N/英寸，并且更特別地至少 2. 5N/英寸的聚乙烯上剝離值。在某些方案中，粘合劑組合物顯示至少10N/英寸，更特別地 至少25N/英寸，并且更特別地至少40N/英寸的粘性值。
[0091] 醫(yī)療物品
[0092] 本文描述的粘合劑組合物可與大量醫(yī)療物品聯(lián)合使用。這樣的物品的非限制性實 例包括創(chuàng)傷敷料、外科敷料、醫(yī)療帶、運動帶、外科帶、傳感器、電極、造口術裝置或相關部件 如密封圈、導管、連接器裝置、導管活栓（catheterhubs)、導管接頭、流體遞送管、電線和電 纜、負壓創(chuàng)傷治療（NPWT)部件、外殼引流管、創(chuàng)口引流部件、IV位點敷料、假體、氣孔袋、口 腔貼片、透皮貼片、義齒、假發(fā)、繃帶、尿布、醫(yī)療墊料例如脂肪抽吸墊料、衛(wèi)生墊、谷物和硬 的墊、水泡緩沖和保護墊、趾緩沖墊、以及保護和緩沖管位點如氣管切開插管的墊。醫(yī)療物 品包括本主題的粘合劑組合物施加到的一個或多個區(qū)域或表面。在物品上形成粘合劑的 層、涂層或其它區(qū)域使物品能夠附著于寬范圍的表面，包括皮膚。將理解，本主題不限于這 些物品中的任何一種。而是，本主題包括粘合劑組合物與除本文提到的那些外的其它物品 的應用。醫(yī)療物品可還包括覆蓋粘合劑層或涂層如剝離襯里的一個或多個層。 實施例
[0093] 進行評價以評估幾種根據本主題的粘合劑組合物。用于粘合劑組合物的材料如 下。
[0094]粘合劑：T2650(AveryDennison)，苯乙稀-異戊二稀熱恪粘合劑；
[0095]吸收劑：AQUAS0RBA500 (Ashland)，羧甲基纖維素鈉；
[0096] PVP:LUVITECK17 (BASF)，可溶的PVP均聚物，具有9kDa的平均分子量；
[0097] 藥物：布洛芬（BASF)，USP等級；
[0098] 載體：丙二醇；
[0099] 三種不同的粘合劑制劑如下制備：
[0100] 5%布洛芬、10%丙二醇、2%PVP(制劑 1)
[0101] 5%布洛芬、10%丙二醇、5%PVP(制劑 2)
[0102] 5%布洛芬、10%丙二醇、7. 5%PVP(制劑 3)
[0103] 在第一組試驗中，加入17%吸收劑（混合物的剩余部分是粘合劑），在第二組中， 加入34%吸收劑。將樣品浸泡在乙醇和水的混合物中兩小時，然后將溶劑取樣以測量從混 合物提取的布洛芬的總量。在所有三種情況中，包括34%吸收劑導致多于兩倍的布洛芬回 收，如圖3所示。具體地，如圖3所示，含有17%吸收劑的制劑1和3的布洛芬回收率分別 是約30%和26%;對于含有34%吸收劑的相同制劑，布洛芬回收率分別增加到幾乎70%和 約66%。這些收益大于吸收劑比例的相對增加，即從17%至34%。
[0104] 因此，在某些方面，本主題提供通過增加組合物中吸收劑的量或比例而增加粘合 劑組合物中一種或多種活性物釋放程度的方法。在某些方案中，增加粘合劑組合物中吸收 劑的量2. 0倍導致布洛芬的釋放程度增加大于2. 0倍。而且，增加吸收劑的量或比例還增 加布洛芬釋放的速度和程度，如下面的評價中所詳述的。
[0105] 在另一個評價中，研究吸收劑對布洛芬釋放的作用。在該評價中，利用T2560(熱 熔粘合劑）、AQUASORBA500 (羧甲基纖維素鈉吸收劑）、丙二醇、和多種等級的聚乙烯吡咯 烷酮（來自BASF的LUVITECK80、LUVITECK30、和LUVITECK17)制備一系列制劑。5%布 洛芬包括在每種制劑中。
[0106] 布洛芬洗脫通過將混合物中一定量或"片"的粘合劑浸泡在鹽水中40 %乙醇的混 合物（水中〇. 8%NaCl)中并在2hrs之后和6hrs之后再次取樣液相而測量。溶液中布洛 芬的濃度通過HPLC測量，該值用于將從片釋放的布洛芬計算為片中含有的總布洛芬的百 分數。制劑名單和結果列在下面的表5中。利用來自MinitabInc.的MINITAB^統(tǒng)計學 軟件進行主效應分析，其顯示較高量的A500導致較大的布洛芬釋放。參考圖4和5,平均起 來，將A500的量從17%加倍到34%導致2和6小時的浸泡時間之后布洛芬洗脫的大量增 加。
[0107] 表5 -代表性制劑和洗脫結果
[0108]
[0109] 在另一個評價中，制備多種組合物。對于每種組合物，制備比較組合