口服多磷酸鹽組合物的制作方法
【專利說明】口服多磷酸鹽組合物
[0001] 本申請是申請日為2008年2月21日、發(fā)明名稱為"口服多磷酸鹽組合物"的中國 專利申請No. 200880005402. 3的分案申請。 發(fā)明領(lǐng)域
[0002] 本發(fā)明涉及包含水溶性、顆粒、長鏈多磷酸鹽的口腔組合物。
[0003] 發(fā)明背景
[0004] 水溶性多磷酸鹽是口腔組合物如牙膏的有用成分，因?yàn)樗鼈兪怯行У目寡澜Y(jié)石 劑。它們一般以鹽的形式使用，具體地講如多磷酸鈉。
[0005] W0 00/32159和W0 01/34108公開了某些多磷酸鹽，具體地講具有約4個(gè)或更多個(gè) 平均鏈長的直鏈多磷酸鹽將會減少亞錫物質(zhì)引起的牙齒變色而不會降低亞錫物質(zhì)的功效。
[0006] W0 01/34107還公開了聚合的表面活性劑，包括提供給口腔表面如牙齒和粘膜新 型表面條件反應(yīng)的長鏈直鏈多磷酸鹽。這樣導(dǎo)致包含這些試劑的口腔護(hù)理產(chǎn)品或牙粉可以 遞送改善的清潔印象。
[0007] 應(yīng)當(dāng)指出的是也有水不溶性的多磷酸鹽也可作為研磨劑用于口腔組合物中；例子 見 US 4, 272, 513 和 US 4, 780, 293。
[0008] 對于牙粉的配制人員而言，所述水溶性、長鏈、直鏈多磷酸鹽存在一些問題，由于 它們易水解成正磷酸鹽，這樣就失去了長鏈多磷酸鹽的有益效果。在氟化物離子的存在下 這個(gè)問題尤其明顯。一種解決這個(gè)問題的方法是配制兩相產(chǎn)品，其中氟化物離子被保留在 與多磷酸鹽物理上不同的相中。另一種解決方法是將所述多磷酸鹽配制在無水產(chǎn)品中或僅 僅有低含量水的產(chǎn)品中。在此類產(chǎn)品中，所述多磷酸鹽通常是顆粒狀。如果多磷酸鹽粒度 大則表面積相對低，那么即使在少許水的存在下水解穩(wěn)定性是可以接受。大顆?？赡苁贡?產(chǎn)品的使用者產(chǎn)生砂礫感，導(dǎo)致消費(fèi)者的接受度降低。相反，如果存在太多小顆粒，不僅由 于表面積增加而水解加劇，并且將大量的多磷酸鹽配制到液體產(chǎn)品中可能導(dǎo)致無法接受的 增稠現(xiàn)象，尤其是如果組合物中已經(jīng)存在高含量的顆粒研磨劑。
[0009] 現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，通過將多磷酸鹽制成特定的粒度范圍，由于在牙粉中使用此類多磷酸 鹽可以基本上減少或避免對沙礫感的抱怨，而且不會使所述顆粒多磷酸鹽對水解的穩(wěn)定性 或所述產(chǎn)品的流變能力變得無法接受。
[0010] 發(fā)明概沐
[0011] 本發(fā)明涉及牙粉組合物，該組合物包含：
[0012] a)顆粒狀的多磷酸鹽，所述多磷酸鹽包括包含至少10個(gè)磷酸鹽單位的多磷酸鹽 陰離子；和
[0013] b) 口部可接受的載體；
[0014] 其特征在于所述多磷酸鹽具有粒度分布，其中按體積計(jì)小于10%的鹽具有大于 160 μπι的粒度，并且按體積計(jì)小于20%的鹽具有小于5 μπι的粒度。所述牙粉組合物具有 良好的穩(wěn)定性和可以接受的口感。
[0015] 本發(fā)明還涉及用于此類牙粉組合物中的口部可接受的多磷酸鹽。
[0016] 發(fā)明詳沐
[0017] 除非另外指明，本文中所有百分比和比率均以總組合物的重量計(jì)，并且所有的測 量均在25 °C進(jìn)行。
[0018] 如本文所用，術(shù)語" 口部可接受的載體"包括用于本發(fā)明組合物的任何安全有效的 物質(zhì)。此類物質(zhì)包括口腔護(hù)理組合物中的常規(guī)添加劑，包括但不限于氟化物離子源、抗牙結(jié) 石或抗牙垢劑、脫敏劑、牙齒美白劑如過氧化物源、研磨劑如二氧化娃、草本植物試劑、螯合 劑、緩沖液、抗牙齒變色劑、堿金屬碳酸氫鹽、增稠劑、濕潤劑、7K、表面活性劑、風(fēng)味劑體系、 甜味劑、著色劑、以及它們的混合物。
[0019] 本文所用術(shù)語"牙粉"是指用于清潔牙齒的物質(zhì)，所述物質(zhì)適于用牙刷施用并且在 用后洗去。除非另外指明，它可以是粉末、糊劑、凝膠或液體制劑。本文牙粉組合物可以是 單相、兩相或多相制劑。單相可包含液體載體，所述液體載體含有一種或多種均一或均勻分 散于其中的不溶顆粒，如牙齒研磨劑中的不溶顆粒。本文所述的牙粉組合物優(yōu)選地采用牙 膏和凝膠的形式。
[0020] 多磷酸鹽
[0021] 本發(fā)明所述的牙粉組合物包含顆粒狀的水溶性、直鏈多磷酸鹽，所述多磷酸鹽包 括包含至少10個(gè)磷酸鹽單位的多磷酸鹽陰離子。多磷酸鹽的適用含量按多磷酸鹽的重 量計(jì)一般大于1 %，優(yōu)選地為1. 5 %至50 %，更優(yōu)選為2 %至20 %，并且最優(yōu)選地為5 %至 15%〇
[0022] 所述多磷酸鹽作為包括多磷酸陰離子的鹽可商購獲得。優(yōu)選的是多磷酸鹽為堿金 屬鹽或它們的混合物，優(yōu)選鈉或鉀鹽或它們的混合物，并且更優(yōu)選鈉鹽。多磷酸鹽是廣泛使 用的術(shù)語，該術(shù)語是指已經(jīng)通過脫水聚合形成磷酸陰離子的聚合物的磷酸陰離子。多磷酸 鹽可以作為直鏈或環(huán)狀物質(zhì)或它們的混合物存在。本文優(yōu)選的多磷酸鹽是包含僅僅低含量 的環(huán)狀物質(zhì)的線性物質(zhì)。多磷酸鹽也可以聚合物陰離子的平均陰離子鏈長為特征。對本發(fā) 明的意圖而言，所指的多磷酸鹽是那些具有10個(gè)或更多個(gè)平均陰離子鏈長的水溶性、直鏈 多磷酸鹽。優(yōu)選的是所述多磷酸鹽具有10至40,優(yōu)選15至30,更優(yōu)選18至30的平均陰 離子鏈長，以及它們的混合物。
[0023] 具有大于四個(gè)的平均陰離子鏈長的多磷酸鹽通常作為玻璃狀物質(zhì)存在。如本文所 定義的"玻璃狀"是指無定形的一種。本發(fā)明中優(yōu)選的是具有下式的直鏈"玻璃狀"多磷酸 鹽或它們的混合物：
[0024] X0 (ΧΡ03) nX
[0025] 其中X為鈉、鉀或氫，并且η平均數(shù)大于或等于10。此類多磷酸鹽由例如FMC 公司制造，該公司所使用的商品名是Hexaphos (η~13)和Glass Η (η~21)，以及由 德國 Budenheim 公司的 Budenheim KG of Rheins trasse 27 以商品名 制 造。這些多磷酸鹽可以單獨(dú)使用或者組合使用。廣闊范圍的磷酸鹽以及它們的來源 被描述于 Kirk-Othmer 的 Encyclopedia of Chemical Technology，第四版，第 18 卷 (ffiley-interscience Publishers 1996)〇
[0026] 本發(fā)明的多磷酸鹽的粒度可以通過任何能夠產(chǎn)生粒度的體積分布的可行方法測 量。一種示例性方法是使用Malvern Mas ters.iz_.ei?S粒度分析儀，該儀器可從Malvern Ins truments Ltd.，Worces tershire，WR141XZ，UK商購獲得。也可以使用能夠測量至 少0.5-900 μπι以上大小范圍的的顆粒的其它等同設(shè)備。在示例性方法中，Malvern Mas ters izer? S裝備有干燥粉末進(jìn)料器組件MS64和300F透鏡（范圍為0. 5-900 μ m)。設(shè)備 可以按照Malvern標(biāo)準(zhǔn)程序和在設(shè)備手冊中指定的規(guī)則操作。Mastersizer應(yīng)該打開一小 時(shí)并且在使用前應(yīng)該進(jìn)行完整激光校正和背景讀取。所使用的實(shí)驗(yàn)設(shè)置參數(shù)如下：
[0027] 分析模式 多分散 顯示設(shè)置 3RHA標(biāo)準(zhǔn)千燥 掃描啟動 設(shè)置為內(nèi)部 實(shí)驗(yàn)啟動 設(shè)置為內(nèi)部 掃描樣本數(shù) 設(shè)置為4000 掃描樣本時(shí)間 設(shè)置為8 s 背景數(shù) 設(shè)置為2000 掃描遮光率限定 測董結(jié)束時(shí)間為99小時(shí)59分59秒 上限： 30% 下限： 3% 功能： 全部
[0028] 如果足量樣本以足夠的進(jìn)料速率進(jìn)入機(jī)器以確保遮光率讀數(shù)介于15%至20%， 粒子數(shù)介于3500至4000之間且殘留粒子數(shù)〈1. 0%，那么測量數(shù)據(jù)被認(rèn)為是可以接受的。 背景數(shù)據(jù)應(yīng)被減到最小以避免干擾分析。
[0029] 如本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案所述的多磷酸鹽具有粒度分布，使得按體積計(jì)小于 10%，優(yōu)選小于5%的鹽具有大于160 μm的粒度。如本發(fā)明所述的多磷酸鹽優(yōu)選具有粒度 分布，使得按體積計(jì)小于20 %，優(yōu)選小于10 %，更優(yōu)選小于5 %的鹽具有大于140 μ m的粒 度。在其它實(shí)施方案中，按體積計(jì)小于20 %，優(yōu)選小于10 %的鹽具有大于