用于輸送治療物質(zhì)的眼科植入物的制作方法
【專(zhuān)利說(shuō)明】用于輸送治療物質(zhì)的眼科植入物
[0001]優(yōu)先權(quán)文獻(xiàn)的交叉引用
[0002]本申請(qǐng)要求2013年3月28日提交的、名稱(chēng)為“用于輸送治療物質(zhì)的眼科植入物(Ophthalmic Implant for Delivering Therapeutic Substances) ”、序列號(hào)為61/806，267的美國(guó)臨時(shí)專(zhuān)利申請(qǐng)的優(yōu)先權(quán)的利益。在此要求該申請(qǐng)日期的優(yōu)先權(quán)并且該臨時(shí)專(zhuān)利申請(qǐng)的公開(kāi)通過(guò)引用完整地合并于本文中。
【背景技術(shù)】
[0003]影響視力的疾病可以用各種治療劑進(jìn)行治療，但是將藥物輸送到眼睛仍然是有挑戰(zhàn)的。經(jīng)由眼睛注射治療劑會(huì)是疼痛的，牽涉到感染、出血和視網(wǎng)膜脫落的一些風(fēng)險(xiǎn)。取決于頻率，眼內(nèi)注射對(duì)于患者和醫(yī)生而言會(huì)是耗時(shí)的。因此，在至少一些情況下，可能常常低于規(guī)定頻率施予藥物，導(dǎo)致次佳的治療效果。此外，劑團(tuán)眼內(nèi)注射可能不提供理想的藥物動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)。藥物劑團(tuán)注射到患者的玻璃體液中會(huì)導(dǎo)致比期望治療量高若干倍的峰值藥物濃度，并且然后在患者能夠得到下一次注射之前降到遠(yuǎn)低于治療有效性的藥物濃度。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]在一方面，公開(kāi)一種治療患者的可植入治療裝置。該裝置包括用于通過(guò)眼睛的鞏膜中的刺孔植入眼睛的后段內(nèi)的中空可再填充外殼。該外殼具有近端區(qū)域。近側(cè)保持結(jié)構(gòu)從近端區(qū)域向外突出并且具有通路部分開(kāi)口?？纱┐唐琳现辽俨糠值囟ㄎ辉谕凡糠珠_(kāi)口內(nèi)并且配置成重復(fù)地被穿刺。剛性多孔結(jié)構(gòu)定位在遠(yuǎn)離通路部分開(kāi)口的外殼的區(qū)域內(nèi)。儲(chǔ)存室沿著軸線在可穿刺屏障和多孔結(jié)構(gòu)之間延伸。儲(chǔ)存室包括尺寸確定成將治療劑的治療量長(zhǎng)時(shí)期輸送到眼睛的體積。通路部分開(kāi)口通向儲(chǔ)存室中。蓋聯(lián)接到至少近側(cè)保持結(jié)構(gòu)的上表面。
[0005]在一些變型中，以下的一項(xiàng)或多項(xiàng)可以以任何可行組合可選地包括在以上方法、裝置、設(shè)備和系統(tǒng)中。
[0006]通路部分開(kāi)口可以由蓋包覆模制。蓋可以包封和粘結(jié)近側(cè)保持結(jié)構(gòu)并且可穿刺屏障的上表面可以定位在通路部分開(kāi)口內(nèi)。蓋可以包封和粘結(jié)到至少近側(cè)保持結(jié)構(gòu)的上表面。蓋可以包封和粘結(jié)到近側(cè)保持結(jié)構(gòu)的下表面。蓋可以保持儲(chǔ)存室體積的密封。蓋和近側(cè)保持結(jié)構(gòu)可以具有相同的形狀輪廓。蓋和可穿刺屏障可以在儲(chǔ)存室的填充期間被穿刺。蓋和可穿刺屏障可以配置成在儲(chǔ)存室的穿刺之后再密封。近側(cè)保持結(jié)構(gòu)可以包括一個(gè)或多個(gè)通孔?？纱┐唐琳峡梢员活A(yù)模制并且蓋可以被包覆模制?？纱┐唐琳峡梢允擒浀摹⒏邚?qiáng)度的材料并且蓋可以是高硬度材料。蓋可以是半透明材料。裝置還可以包括錨固件，所述錨固件定位在通路部分開(kāi)口內(nèi)并且與可穿刺屏障的至少一部分接觸?？纱┐唐琳线€可以包括遠(yuǎn)側(cè)區(qū)域，所述遠(yuǎn)側(cè)區(qū)域張開(kāi)并且定位在儲(chǔ)存室的近端區(qū)域內(nèi)。
[0007]在相關(guān)方面，公開(kāi)一種治療患者的可植入治療裝置，其包括用于通過(guò)眼睛的鞏膜中的刺孔植入眼睛的后段內(nèi)的中空可再填充外殼。外殼具有近端區(qū)域。近側(cè)保持結(jié)構(gòu)從近端區(qū)域向外突出并且包括通路部分開(kāi)口。可穿刺屏障至少部分地定位在通路部分開(kāi)口內(nèi)。可穿刺屏障配置成重復(fù)地被穿刺。剛性多孔結(jié)構(gòu)定位在遠(yuǎn)離通路部分開(kāi)口的外殼的區(qū)域內(nèi)。儲(chǔ)存室沿著軸線在可穿刺屏障和多孔結(jié)構(gòu)之間延伸。儲(chǔ)存室具有尺寸確定成將治療劑的治療量長(zhǎng)時(shí)期輸送到眼睛的體積。通路部分開(kāi)口通向儲(chǔ)存室中。錨固件定位在通路部分開(kāi)口內(nèi)并且與可穿刺屏障的至少一部分接觸。
[0008]在一些變型中，以下的一項(xiàng)或多項(xiàng)可以以任何可行組合可選地包括在以上方法、裝置、設(shè)備和系統(tǒng)中。
[0009]可穿刺屏障可以用軟的、高強(qiáng)度的材料預(yù)模制。錨固件可以由抵抗變形的高硬度材料形成?？纱┐唐琳峡梢哉辰Y(jié)到錨固件，產(chǎn)生單個(gè)隔膜結(jié)構(gòu)。錨固件可以接合外殼的近端中的底切特征?？纱┐唐琳峡梢詫较驂嚎s施加到錨固件。裝置還可以包括覆蓋近側(cè)保持結(jié)構(gòu)的上表面的蓋。裝置還可以包括密封元件，所述密封元件定位在儲(chǔ)存室的近端區(qū)域內(nèi)并且聯(lián)接到可穿刺屏障。
[0010]在附圖和下面的描述中闡述裝置、系統(tǒng)和方法的更多細(xì)節(jié)。其它特征和優(yōu)點(diǎn)將從描述和附圖變得明顯。
【附圖說(shuō)明】
[0011]現(xiàn)在將參考附圖詳細(xì)地描述這些和其它方面。一般而言，圖在絕對(duì)方面或比較地不按比例繪制，而是旨在舉例說(shuō)明。而且，特征和元件的相對(duì)放置可以為了示意清楚的目的而被修改。
[0012]圖1是人眼睛的一部分的橫截面、示意圖；
[0013]圖2是具有植入其中的治療裝置的實(shí)現(xiàn)方式的人眼睛的一部分的橫截面、示意圖；
[0014]圖3A是治療裝置的實(shí)現(xiàn)方式的分解、透視圖；
[0015]圖3B-3C是圖3A的治療裝置的分解、側(cè)視圖；
[0016]圖3D-3E分別是圖3A的治療裝置的俯視和仰視圖；
[0017]圖3F是圖3A的治療裝置的側(cè)視、橫截面圖；
[0018]圖4A-4B分別是治療裝置的實(shí)現(xiàn)方式的透視和部分橫截面圖；
[0019]圖5是治療裝置的實(shí)現(xiàn)方式的側(cè)視、部分橫截面圖；
[0020]圖6是治療裝置的實(shí)現(xiàn)方式的側(cè)視、部分橫截面圖。
【具體實(shí)施方式】
[0021]本文中描述了用于輸送用于治療疾病的一種或多種治療劑的可植入裝置、系統(tǒng)和方法。本文中所述的裝置和系統(tǒng)可以在各種時(shí)期將治療劑輸送到身體的選擇區(qū)域和結(jié)構(gòu)。
[0022]本文中所述的裝置和系統(tǒng)具有用于裝置的重復(fù)注射和長(zhǎng)期治療和植入的改進(jìn)可穿刺通路部分。應(yīng)當(dāng)領(lǐng)會(huì)如本文中所述的可穿刺通路部分可以與許多各種不同的可植入治療裝置一起使用，包括以下文獻(xiàn)中所述的那些裝置中的一個(gè)或多個(gè):美國(guó)專(zhuān)利N0.8，399，006 ;美國(guó)專(zhuān)利 N0.8，623，395 ；PCT 專(zhuān)利公開(kāi) N0.W02012/019136 ；PCT 專(zhuān)利公開(kāi)N0.W02012/019047 ;和PCT專(zhuān)利公開(kāi)N0.W02012/065006 ;上述專(zhuān)利文件的完整公開(kāi)通過(guò)引用合并于本文中。
[0023]眼睛解剖結(jié)構(gòu)
[0024]圖1是人眼睛的一部分的橫截面、示意圖，顯示眼睛的前房、后房和玻璃體。眼睛10大體上為球形并且在外部由鞏膜24覆蓋。視網(wǎng)膜26內(nèi)襯眼睛10的內(nèi)部后段并且包括黃斑32。視網(wǎng)膜26記錄光并且經(jīng)由視神經(jīng)將信號(hào)發(fā)送到腦。眼睛10的大部分由玻璃體(玻璃體液)30填充和支撐，玻璃體是布置在晶狀體22和視網(wǎng)膜26之間的透明、膠狀物質(zhì)。彈性晶狀體22靠近眼睛10的前部定位。晶狀體22提供焦點(diǎn)的調(diào)節(jié)并且從睫狀體20懸掛在囊袋內(nèi)，睫狀體包含改變晶狀體22的焦距的肌肉。在晶狀體22的前部的體積由虹膜18分成兩半，虹膜控制晶狀體22的孔徑和入射到視網(wǎng)膜26的光量。瞳孔是在虹膜18的中心的孔，在前面進(jìn)入的光穿過(guò)所述孔。虹膜18和晶狀體22之間的體積是后房。虹膜22和角膜12之間的體積是前房。兩個(gè)房填充有被稱(chēng)為房水的透明液體。
[0025]角膜12在被稱(chēng)為眼睛的角膜緣14的位置延伸到并且連接鞏膜24。眼睛的結(jié)膜16布置在鞏膜24之上并且眼球筋膜囊(未顯示)在結(jié)膜16和鞏膜24之間延伸。眼睛10也包括布置在鞏膜24的一部分和視網(wǎng)膜26之間的被稱(chēng)為脈絡(luò)膜28的血管組織層。睫狀體20與虹膜18的基部連續(xù)并且在解剖學(xué)上被分成皺襞和平坦部，大約4mm長(zhǎng)的后部平坦區(qū)域。平坦部區(qū)域25是適合于放置和保持本文中所述的裝置的眼睛的區(qū)域的例子。眼睛10可以包括上直肌的腱附著點(diǎn)以將眼睛的鞏膜24聯(lián)接到上直肌。本文中所述的裝置可以定位在平坦部區(qū)域25的許多位置，例如遠(yuǎn)離上直肌的腱和在腱的后部、在腱的前部、在腱之下或具有治療裝置的鼻或顳放置中的一種或多種。
[0026]圖2顯示在平坦部區(qū)域25處植入的治療裝置100的實(shí)現(xiàn)方式。裝置100可以定位成從平坦部區(qū)域25通過(guò)鞏膜24延伸到包括玻璃體30的眼睛的后段中，從而將治療劑釋放到玻璃體30中。治療裝置100可以包括近側(cè)、保持結(jié)構(gòu)120，例如在裝置100的近端區(qū)域處的平滑突起，其配置成用于沿著鞏膜24放置。在一些實(shí)現(xiàn)方式中，保持結(jié)構(gòu)120可以定位在結(jié)膜16之下使得結(jié)膜16可以覆蓋治療裝置并且保護(hù)治療裝置100。當(dāng)治療劑插入或注射到裝置100中時(shí)，結(jié)膜16可以被提升離開(kāi)、切開(kāi)或用針頭穿刺以接近治療裝置100。
[0027]應(yīng)當(dāng)領(lǐng)會(huì)本文中所述的裝置和系統(tǒng)可以定位在眼睛的許多位置并且不需要如圖中所示或如本文中所述那樣特定地被植入。本文中所述的裝置和系統(tǒng)可以用于將(一種或多種)治療劑長(zhǎng)時(shí)期輸送到以下組織中的一個(gè)或多個(gè):眼內(nèi)、血管內(nèi)、關(guān)節(jié)內(nèi)、鞘內(nèi)、心包、管腔內(nèi)和腹膜內(nèi)。盡管下面具體地參考將治療輸送到眼睛，但是也應(yīng)當(dāng)領(lǐng)會(huì)除了眼睛狀況以外的醫(yī)療狀況可以用本文中所述的裝置和系統(tǒng)進(jìn)行治療。例如，裝置和系統(tǒng)可以輸送用于炎癥、感染和癌性生長(zhǎng)的治療?？梢允褂帽疚闹兴龅娜魏窝b置和系統(tǒng)輸送任何數(shù)量的藥物組合。
[0028]應(yīng)當(dāng)領(lǐng)會(huì)，本文中所述的裝置和系統(tǒng)可以包含本文中所述的各種特征中的任何一個(gè)并且本文中所述的裝置和系統(tǒng)的一個(gè)實(shí)現(xiàn)方式的元件或特征可以替代地結(jié)合有與本文中所述的裝置和系統(tǒng)的另一實(shí)現(xiàn)方式的元件或特征以及以下文獻(xiàn)中所述的各種植入物和特征或者，與上述裝置、系統(tǒng)、元件、特征或植入物和特征組合:美國(guó)專(zhuān)利N0.8，399，006 ;美國(guó)專(zhuān)利 N0.8,623，395 ；PCT 專(zhuān)利公開(kāi) N0.W02012/019136 ；PCT 專(zhuān)利公開(kāi) N0.W02012/019047 ；和PCT專(zhuān)利公開(kāi)N0.W02012/065006。例如，本文中所述的隔膜特征可以與裝置或系統(tǒng)的各種實(shí)現(xiàn)方式中的任何一個(gè)一起使用。為了簡(jiǎn)潔，盡管要考慮各種組合，但是可以省略這些組合的每一個(gè)的詳細(xì)描述。另外，在本文中描述用于裝置的植入和接近的不同方法。各種植入物可以根據(jù)各種不同方法并且使用各種不同裝置和系統(tǒng)被植入、填充、再填充等。提供了可以如何植入和接近各種裝置的一些代表性描述，然而，為了簡(jiǎn)潔，可以省略關(guān)于每種植入物或系統(tǒng)的每種方法的詳細(xì)描述。
[0029]植入物
[0030]在第一實(shí)現(xiàn)方式中并且如圖3A-3F中所示，裝置100可以包括外殼130，可穿刺屏障140和多孔結(jié)構(gòu)150。外殼130可以是用于通過(guò)眼睛的鞏膜中的刺孔植入眼睛的內(nèi)室(例如眼睛的后段)中的剛性、中空可再填充外殼。外殼130可以具有近端區(qū)域和遠(yuǎn)端區(qū)域。外殼130可以具有內(nèi)表面，所述內(nèi)表面至少部分地限定用于保持治療材料或(一種或多種)藥劑的儲(chǔ)存室160 (參見(jiàn)圖3F)?？纱┐唐琳?40可以定位在外殼130的近端區(qū)域內(nèi)，例如在通向裝置的儲(chǔ)存室160中的裝置的通路部分中的開(kāi)口 180內(nèi)。多孔結(jié)構(gòu)150可以定位在離可穿刺屏障140 —定距離的外殼130的另一區(qū)域內(nèi)，例如在通向裝置的儲(chǔ)存室160之外的開(kāi)口 152內(nèi)。例如，多孔結(jié)構(gòu)150可以靠近外殼130的遠(yuǎn)端區(qū)域與更近側(cè)的可穿刺屏障140相對(duì)地定位。儲(chǔ)存室160可以具有尺寸確定成將治療藥劑的治療量長(zhǎng)時(shí)期輸送到眼睛的體積并且多孔結(jié)構(gòu)150可以配置成在該長(zhǎng)時(shí)期釋放包含在儲(chǔ)存室160內(nèi)的治療藥劑。外殼130可以包括保持結(jié)構(gòu)120，所述保持結(jié)構(gòu)可以從外殼130的近端區(qū)域向外突出。通路部分開(kāi)口 180可以是延伸到儲(chǔ)存室160中的裝置100中的開(kāi)口?？纱┐唐琳?40可以至少部分地定位在通路部分開(kāi)口 180內(nèi)使得