一種抗感染軟組織醫(yī)用膠及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)療器械領(lǐng)域，尤其涉及一種抗感染軟組織醫(yī)用膠及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 每年有二千六百萬到九千萬的切割傷和超過七百萬的外傷破裂，在外科手術(shù)中， 抗菌和止血是基礎(chǔ)，對生物組織的修復(fù)，縫、扎是兩項基本操作。但這種傳統(tǒng)的縫、扎方法不 僅繁瑣費力，而且容易造成出血和新的損傷，給病人帶來更多的痛苦。目前可用醫(yī)用膠代 替或者部分代替線縫合，與縫合線相比，醫(yī)用膠具有很多優(yōu)點：可以有效止血、隔絕空氣，避 免了針刺對人體組織的傷害，使用方便、減少手術(shù)時間、無需拆除等。理想的醫(yī)用膠黏劑應(yīng) 滿足以下要求：（1)無毒性、無致癌、無致畸和致突變；(2)有良好的生物相容性；（3)無菌 且可抑菌；（4)可以在有血液和組織液的潮濕環(huán)境下使用；（5)常溫常壓下可以實現(xiàn)快速黏 合；(6)黏合強度及黏合持久性良好，黏合部分具有一定的彈性和韌性；（7)固化產(chǎn)生的熱 量少，以免燙傷組織；(8)生物可降解；(9)降解產(chǎn)物溶出物不影響愈合且無細胞毒性；(9) 根據(jù)使用目的，或在完成膠接使命之后能迅速代謝。
[0003] 醫(yī)用膠按其用途可分為軟組織醫(yī)用膠、硬組織醫(yī)用膠、醫(yī)用壓敏膠等；粘結(jié)傷口屬 于軟組織醫(yī)用膠范疇。軟組織粘合的目的是促進組織自身的自然愈合，所以通常只要保持 1周左右的粘結(jié)力，但是軟組織醫(yī)用膠必須能迅速粘結(jié)，并且要能與脂肪、水分等共存。
[0004] 目前臨床上廣泛應(yīng)用的軟組織醫(yī)用膠如纖維蛋白膠。公開號為CN02123757. 3的 專利公開了一種高凝固性纖維蛋白原膠，由纖維蛋白原、纖維蛋白原活性增強因子和少量 凝血酶組成，具有高效止血和促進傷口愈合作用。此類粘合劑具有良好的生物相容性和可 降解性，但粘接性較低，凝固時間較長，不利于治療，而且還存在感染血液傳播疾病的風險。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 有鑒于此，本發(fā)明的目的在于提供一種抗感染軟組織醫(yī)用膠及其制備方法，本發(fā) 明提供的抗感染軟組織醫(yī)用膠對傷口的粘結(jié)性較高。
[0006] 本發(fā)明提供了一種抗感染軟組織醫(yī)用膠，由植物多酚、水溶性聚合物、氨基糖苷類 抗生素和溶劑制備得到。
[0007] 優(yōu)選地，所述植物多酚、水溶性聚合物和氨基糖苷類抗生素的質(zhì)量比為100: (5~ 80) : (0· 1 ~40) 〇
[0008] 優(yōu)選地，所述植物多酚選自單寧酸、兒茶素、桑色素和沒食子酚中的一種或多種。
[0009] 優(yōu)選地，所述水溶性聚合物選自聚乙二醇、聚氧化乙烯-聚氧化丙烯-聚氧化乙 烯、聚乙烯吡咯烷酮、殼聚糖、透明質(zhì)酸、海藻酸鈉、聚醚胺和支化聚乙烯亞胺中的一種或多 種。
[0010] 優(yōu)選地，所述氨基糖苷類抗生素選自硫酸慶大霉素、妥布霉素、多粘菌素B、鏈霉 素、卡那霉素和阿米卡星中的一種或多種。
[0011] 優(yōu)選地，所述水溶性聚合物的數(shù)均分子量為lkDa~40kDa。
[0012] 優(yōu)選地，所述溶劑選自水、生理鹽水和磷酸鹽緩沖溶液中的一種或多種。
[0013] 本發(fā)明提供了一種上述技術(shù)方案所述抗感染軟組織醫(yī)用膠的制備方法，包括以下 步驟：
[0014] 將植物多酚、水溶性聚合物、氨基糖苷類抗生素和溶劑混合，得到軟組織醫(yī)用膠。
[0015] 優(yōu)選地，所述混合的溫度為0~60°C;所述混合的時間為0. 005~12小時。
[0016] 優(yōu)選地，所述植物多酚、水溶性聚合物、氨基糖苷類抗生素和溶劑混合具體包括：
[0017] 將植物多酚、水溶性聚合物和氨基糖苷類抗生素分別溶解在溶劑中，分別得到植 物多酚溶液、水溶性聚合物溶液和氨基糖苷類抗生素溶液；將植物多酚溶液、水溶性聚合物 溶液和氨基糖苷類抗生素溶液混合。
[0018] 本發(fā)明提供了一種抗感染軟組織醫(yī)用膠，由植物多酚、水溶性聚合物、氨基糖苷類 抗生素和溶劑制備得到。本發(fā)明提供的軟組織醫(yī)用膠的制備原料包括植物多酚、水溶性聚 合物和氨基糖苷類抗生素，其中植物多酚中兒茶酚單元能夠分別與水溶性聚合物中供電子 基團氫鍵結(jié)合和與生理環(huán)境下質(zhì)子化的氨基糖苷類抗生素靜電結(jié)合，得到抗感染軟組織醫(yī) 用膠。與現(xiàn)有技術(shù)相比，該軟組織醫(yī)用膠的粘結(jié)性更高，生物相容性更好，止血性能更優(yōu)異， 而且會根據(jù)材料不同位置粘附細菌的量不同造成的pH值不同，響應(yīng)性釋放抗生素，耐久性 較好，避免了抗生素長時間暴露產(chǎn)生的耐藥性和抗生素逐步釋放的問題。實驗結(jié)果表明：本 發(fā)明提供的抗感染軟組織醫(yī)用膠的粘結(jié)力高達5. 09N，粘結(jié)強度高達180kPa。
[0019] 本發(fā)明提供的制備方法簡單方便，條件溫和，成本低，適合大規(guī)模生產(chǎn)。
【附圖說明】
[0020] 圖1為本發(fā)明實施例1制備的抗感染軟組織醫(yī)用膠、比較例2中醫(yī)用纖維蛋白膠 和比較例3中不進行任何處理的血流量；
[0021] 圖2為本發(fā)明實施例1制備的抗感染軟組織醫(yī)用膠修飾的硅片表面pH值為7.4 的環(huán)境下培養(yǎng)24h細菌激光掃描共聚焦顯微鏡圖；
[0022] 圖3為本發(fā)明實施例1制備的抗感染軟組織醫(yī)用膠修飾的硅片表面pH值為5. 5 的環(huán)境下培養(yǎng)24h細菌激光掃描共聚焦顯微鏡圖；
[0023] 圖4為本發(fā)明實施例1制備的抗感染軟組織醫(yī)用膠修飾的硅片表面pH值為7. 4 的環(huán)境下培養(yǎng)4周細菌激光掃描共聚焦顯微鏡圖；
[0024] 圖5為本發(fā)明比較例2中醫(yī)用纖維蛋白膠修飾的硅片表面pH值為7. 4的環(huán)境下 培養(yǎng)24h細菌激光掃描共聚焦顯微鏡圖；
[0025] 圖6為本發(fā)明比較例2中醫(yī)用纖維蛋白膠修飾的硅片表面pH值為5. 5的環(huán)境下 培養(yǎng)24h細菌激光掃描共聚焦顯微鏡圖；
[0026] 圖7為本發(fā)明比較例2中醫(yī)用纖維蛋白膠修飾的硅片表面pH值為7. 4的環(huán)境下 培養(yǎng)4周細菌激光掃描共聚焦顯微鏡圖。
【具體實施方式】
[0027] 本發(fā)明提供了一種抗感染軟組織醫(yī)用膠，由植物多酚、水溶性聚合物、氨基糖苷類 抗生素和溶劑制備得到。
[0028] 本發(fā)明提供的抗感染軟組織醫(yī)用膠對傷口的粘結(jié)性較高，生物相容性好，止血性 能優(yōu)異，抗感染性能好，耐久性強。
[0029] 本發(fā)明提供的抗感染軟組織醫(yī)用膠的制備原料包括植物多酚，所述植物多酚優(yōu)選 選自單寧酸、兒茶素、桑色素和沒食子酚中的一種或多種，更優(yōu)選選自單寧酸、兒茶素和桑 色素中的一種或多種。在本發(fā)明中，所述植物多酚中含有兒茶酚單元，兒茶酚單元能分別與 水溶性聚合物中供電子基團氫鍵結(jié)合和生理環(huán)境下質(zhì)子化的抗生素靜電結(jié)合，使得抗感染 軟組織醫(yī)用膠的粘結(jié)強度更高，生物相容性更好，止血性能更優(yōu)異。
[0030] 本發(fā)明提供的抗感染軟組織醫(yī)用膠的制備原料包括水溶性聚合物，所述水溶性聚 合物優(yōu)選選自聚乙二醇、聚氧化乙烯-聚氧化丙烯-聚氧化乙烯、聚乙烯吡咯烷酮、殼聚糖、 透明質(zhì)酸、海藻酸鈉、聚醚胺和支化聚乙烯亞胺中的一種或多種，更優(yōu)選選自聚乙二醇、聚 氧化乙烯-聚氧化丙烯-聚氧化乙烯、支化聚乙烯亞胺、聚醚胺、殼聚糖和海藻酸鈉中的一 種或多種。在本發(fā)明中，所述水溶性聚合物的數(shù)均分子量Mn優(yōu)選為lkDa~40kDa，更優(yōu)選 為2kDa~30kDa，最優(yōu)選為5kDa~20kDa。在本發(fā)明中，所述水溶性聚合物和植物多酚的 質(zhì)量比優(yōu)選為5:100~80:100,更優(yōu)選為10:100~70:100,最優(yōu)選為20:100~60:100。 本發(fā)明對所述水溶性聚合物的來源沒有特殊的限制，采用本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的上述水溶 性聚合物即可，如可以采用其市售商品。
[0031] 本發(fā)明提供的抗感染軟組織醫(yī)用膠的制備原料包括氨基糖苷類抗生素，所述氨基 糖苷類抗生素為含伯胺基的抗生素，所述氨基糖苷類抗生素優(yōu)選選自硫酸慶大霉素、妥布 霉素、多粘菌素B、鏈霉素、卡那霉素和阿米卡星中的一種或多種。在本發(fā)明中，所述抗生 素與植物多酚的質(zhì)量比優(yōu)選為0. 1:100~40:100,更優(yōu)選為0. 5:100~30:100,最優(yōu)選為 1:100~20:100。本發(fā)明對所述氨基糖苷類抗生素的來源沒有特殊的限制，采用本領(lǐng)域技 術(shù)人員熟知的上述氨基糖苷類抗生素即可，如可以采用其市售商品。在本發(fā)明具體實施例 中，可采用百靈威科技有限公司生產(chǎn)的硫酸慶大霉素和妥布霉素；美國aldrich化學試劑 有限公司生產(chǎn)的硫酸卡那霉素。
[0032] 本發(fā)明提供的抗感染軟組織醫(yī)用膠的制備原料包括溶劑；所述溶劑優(yōu)選包括水、 生理鹽水和磷酸鹽緩沖溶液中的一種或多種。本發(fā)明對上述溶劑的來源沒有特殊的限制， 采用本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的上述溶劑即可，如可以采用其市售商品。在本發(fā)明中，所述溶劑 能夠分別將植物多酚、水溶性聚合物和氨基糖苷類抗生素溶解，并根據(jù)實際需要，配置成所 需濃度即可。在本發(fā)明具體實施例中，所述植物多酚溶液的質(zhì)量濃度優(yōu)選為〇. 001~5g/ mL，更優(yōu)選為0. 01~4g/mL，最優(yōu)選為0. 05~3g/mL;所述水溶性聚合物溶液的質(zhì)量濃度優(yōu) 選為0. 001~5g/mL，更優(yōu)選為0. 01~4g/mL，最優(yōu)選為0. 05~3g/mL;所述氨基糖苷類抗 生素溶液的質(zhì)量濃度優(yōu)選為〇. 001~5g/mL，更優(yōu)選為0. 005~3g/mL，最優(yōu)選為0. 005~ lg/mL〇
[0033] 本發(fā)明采用特定配