用于治療化合物的口服遞送的裝置的制造方法
【專(zhuān)利說(shuō)明】用于治療化合物的口服遞送的裝置 相關(guān)申請(qǐng)的奪叉引用
[0001] 本申請(qǐng)要求提交于2013年3月15日的美國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)第13/837,025號(hào)（代理人 案卷號(hào)42197-715. 501)的權(quán)益，其全部?jī)?nèi)容通過(guò)引用并入于此。
【背景技術(shù)】
[0002] 本發(fā)明的實(shí)施例涉及可吞服藥物遞送裝置。更具體地，本發(fā)明的實(shí)施例涉及用于 將治療藥劑遞送到小腸的可吞服遞送裝置。
[0003] 雖然近年來(lái)已經(jīng)越來(lái)越多地研發(fā)了用于治療各種疾病的新藥，但是包括蛋白質(zhì)、 抗體和肽的許多藥物因?yàn)椴荒芸诜趹?yīng)用上受到限制。這是由于許多原因，包括：伴有包 括胃刺激和出血等并發(fā)癥的不良口服耐受性；藥物化合物在胃里的分解/降解；以及藥物 的不良、緩慢或不穩(wěn)定的吸收。常規(guī)的諸如靜脈內(nèi)遞送和肌肉內(nèi)遞送等替代的藥物遞送方 法具有許多缺點(diǎn)，包括：來(lái)自針刺的疼痛和感染風(fēng)險(xiǎn)；對(duì)使用無(wú)菌技術(shù)的需求；以及對(duì)將靜 脈導(dǎo)管長(zhǎng)時(shí)期保持在患者體內(nèi)的需求和相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)。雖然已采用了諸如植入式藥物遞送栗等 其他藥物遞送方法，但這些方法需要裝置半永久性地植入，并且可能仍然具有靜脈注射遞 送的許多限制。因此，需要一種用于遞送藥物和其他治療藥劑的改進(jìn)方法。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 實(shí)施例提供用于將藥物和其他治療藥劑遞送到身體中各個(gè)位置的裝置、系統(tǒng)、套 件和方法。許多實(shí)施例提供一種用于在胃腸道內(nèi)遞送藥物和其他治療藥劑的可吞服裝置。 特定的實(shí)施例提供一種可吞服裝置，例如用于將藥物和其他治療藥劑遞送到小腸壁、大腸 壁或其他胃腸器官壁中的膠囊。本發(fā)明的實(shí)施例對(duì)于在胃腸道內(nèi)吸收不良、耐受不良和/ 或降解的藥物和其他治療藥劑的遞送尤其有用。此外，本發(fā)明的實(shí)施例可用于遞送先前僅 能夠或者優(yōu)選地通過(guò)靜脈內(nèi)或其他腸胃外給藥形式（例如，肌注等）遞送的諸如蛋白質(zhì)、多 肽和抗體等藥物及其他治療劑。另外，本發(fā)明的實(shí)施例對(duì)于實(shí)現(xiàn)藥物通過(guò)口服遞送向血流 中的快速釋放是有用的。
[0005] 在一方面，提供一種可吞服裝置，用于將藥物或其他治療藥劑遞送到小腸或大腸 或者胃腸道器官的其他器官的壁中。所述裝置包括：膠囊，其尺寸設(shè)定為被吞服并通過(guò)胃 腸道；可展開(kāi)對(duì)準(zhǔn)器，其定位在膠囊內(nèi)，用于將膠囊的縱軸線(xiàn)與小腸的縱軸線(xiàn)對(duì)準(zhǔn)；遞送機(jī) 構(gòu)，其用于將治療藥劑遞送到腸壁中；以及展開(kāi)構(gòu)件，其用于使對(duì)準(zhǔn)器或遞送機(jī)構(gòu)中的至少 一個(gè)展開(kāi)。膠囊壁可通過(guò)與胃腸道中的液體接觸而降解，但亦可包括外包衣或外層，該外包 衣或外層僅在見(jiàn)于小腸內(nèi)的更高pH中降解，并用來(lái)防止下面的膠囊壁在膠囊到達(dá)小腸之 前就在胃內(nèi)降解，在其到達(dá)小腸時(shí)藥物遞送通過(guò)包衣的降解而開(kāi)始。在使用中，此類(lèi)材料允 許治療藥劑在諸如小腸等腸道的選定部分中的靶向遞送。合適的外包衣可以包括各種腸溶 包衣，例如甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯的各種共聚物。
[0006] 在許多實(shí)施例中，膠囊由諸如主體和帽的兩個(gè)部分所形成，其中所述帽例如通過(guò) 在主體之上或之下滑動(dòng)的配件裝配在主體上?？梢詫⒁粋€(gè)部分（諸如，帽）配置成在大于 第一pH(例如，pH5. 5)時(shí)降解，并可將第二部分配置成在大于第二更高pH(例如，6. 5)時(shí) 降解。這允許膠囊的一個(gè)部分中的觸發(fā)器和/或機(jī)構(gòu)在膠囊的另一部分中的觸發(fā)器和/或 機(jī)構(gòu)之前被致動(dòng)，這是因?yàn)槟c液將首先進(jìn)入較低pH的包衣已經(jīng)降解的部分，從而致動(dòng)響應(yīng) 于這樣的流體的觸發(fā)器（例如，可降解閥）。在使用中，這樣的實(shí)施例為藥物遞送過(guò)程提供 諸多益處，包括增強(qiáng)藥物遞送的區(qū)位特異性程度以及提高此類(lèi)遞送的可靠性。這是由于特 定子機(jī)構(gòu)（諸如，對(duì)準(zhǔn)器）的展開(kāi)可以開(kāi)始于小腸SI的上部區(qū)域中，從而允許膠囊在腸內(nèi) 對(duì)準(zhǔn)以進(jìn)行最佳遞送，以及允許足夠的時(shí)間來(lái)展開(kāi)/致動(dòng)其他機(jī)構(gòu)以在膠囊仍處于小腸中 或其他選定位置的同時(shí)實(shí)現(xiàn)向腸壁中的藥物遞送。
[0007] 除了具有可降解帽和主體區(qū)段之外，可以將膠囊的可選部分配置成允許整個(gè)裝置 可控地降解成較小的片塊。此類(lèi)實(shí)施例有助于所述裝置經(jīng)胃腸道的通過(guò)和排泄。在特定實(shí) 施例中，膠囊可以包括由可生物降解材料制成的可控地降解的接縫，以便產(chǎn)生可選尺寸和 形狀的膠囊片塊以幫助穿過(guò)胃腸道。接縫可以被預(yù)加應(yīng)力、被穿孔或者被以其他方式處理， 以加速降解。所述接縫還可以被處理為允許膠囊通過(guò)由球囊或其他可膨脹構(gòu)件的膨脹所施 加的力而分裂成較小的片塊。在用于在組織穿透構(gòu)件的展開(kāi)之后產(chǎn)生膠囊降解的其他實(shí)施 例中，膠囊可以包括兩個(gè)半部或者其他部分區(qū)段，所述兩個(gè)半部或其他部分區(qū)段可例如通 過(guò)扣合而機(jī)械地裝配在一起，從而容易通過(guò)由球囊膨脹所施加的力而分離。
[0008] 對(duì)準(zhǔn)器通常包含被稱(chēng)為對(duì)準(zhǔn)球囊的可擴(kuò)張球囊，所述可擴(kuò)張球囊可以由醫(yī)療裝置 領(lǐng)域中公知的各種聚合物制成。對(duì)準(zhǔn)球囊用于使膠囊的長(zhǎng)度在對(duì)準(zhǔn)球囊膨脹時(shí)伸長(zhǎng)，使得 膠囊以與小腸的縱軸線(xiàn)平行的方式對(duì)準(zhǔn)。此外，對(duì)準(zhǔn)球囊可具有膨脹的形狀和長(zhǎng)度，使得當(dāng) 膨脹時(shí)，由腸的蠕動(dòng)收縮在伸長(zhǎng)的膠囊上施加的力起到將膠囊以與小腸的縱軸線(xiàn)平行的方 式對(duì)準(zhǔn)的作用。合適的形狀可包括像細(xì)長(zhǎng)熱狗那樣的形狀。合適的長(zhǎng)度可包括在介于膠囊 長(zhǎng)度的約1/2至兩倍之間的范圍。對(duì)于其中展開(kāi)引擎包括使用展開(kāi)球囊和化學(xué)反應(yīng)物的那 些實(shí)施例，對(duì)準(zhǔn)球囊流體耦合至展開(kāi)球囊，使得展開(kāi)球囊的擴(kuò)張用于使對(duì)準(zhǔn)球囊擴(kuò)張。在一 些實(shí)施例中，對(duì)準(zhǔn)球囊可含有化學(xué)反應(yīng)物，所述化學(xué)反應(yīng)物在與來(lái)自展開(kāi)球囊的水或其他 液體混合時(shí)發(fā)生反應(yīng)。除了執(zhí)行對(duì)準(zhǔn)功能之外，對(duì)準(zhǔn)球囊的膨脹還可用于推出包含在膠囊 內(nèi)的裝置的各個(gè)組件（諸如，遞送裝置）。在使用中，這樣的配置由于不必在可以發(fā)生藥物 遞送之前等待覆蓋于遞送機(jī)構(gòu)之上的膠囊的特定部分降解，因此提高了治療藥劑的遞送可 靠性。
[0009] 在許多實(shí)施例中，展開(kāi)構(gòu)件將包含被稱(chēng)為展開(kāi)球囊的可擴(kuò)張球囊，所述可擴(kuò)張球 囊借助于連接管和pH可降解閥而流體耦合至對(duì)準(zhǔn)器，所述pH可降解閥響應(yīng)于小腸液中存 在的更高pH。在本申請(qǐng)中，當(dāng)術(shù)語(yǔ)"流體耦合"應(yīng)用于兩個(gè)或更多個(gè)元件時(shí)，其意指那兩個(gè) 或更多個(gè)元件以這樣的方式連接：即，使得在所述元件之間例如通過(guò)主動(dòng)栗送或被動(dòng)流進(jìn) 行流體輸送是可能的。在展開(kāi)狀態(tài)下，展開(kāi)球囊可具有與膠囊端部的形狀相對(duì)應(yīng)的拱頂形 狀。在許多實(shí)施例中，展開(kāi)球囊與對(duì)準(zhǔn)器球囊相結(jié)合可構(gòu)成展開(kāi)引擎，其中展開(kāi)球囊含有液 態(tài)水并且對(duì)準(zhǔn)器球囊含有至少一種化學(xué)反應(yīng)物，該化學(xué)反應(yīng)物在存在水的情況下起反應(yīng)以 產(chǎn)生氣體并進(jìn)而使對(duì)準(zhǔn)器球囊擴(kuò)張。所述反應(yīng)物將通常包括至少兩種反應(yīng)物，舉例而言，諸 如檸檬酸等的酸和諸如氫氧化鈉或氫氧化鉀等的堿，所述兩種反應(yīng)物可具有大約1:2的比 率，但也可設(shè)想到其他比率。還可設(shè)想到包括例如醋酸等其他酸和堿的其他反應(yīng)物。當(dāng)閥 或其他分離裝置打開(kāi)時(shí)，反應(yīng)物混合在液體中并產(chǎn)生氣體，諸如二氧化碳，從而使對(duì)準(zhǔn)器球 囊或其他可擴(kuò)張構(gòu)件擴(kuò)張。
[0010] 在一個(gè)備選實(shí)施例中，展開(kāi)球囊可實(shí)際上包含通過(guò)具有pH響應(yīng)性的可降解閥的 連接管或其他連接裝置連接的兩個(gè)球囊。所述兩個(gè)球囊可各自具有半拱頂形狀，從而允許 它們?cè)谔幱跀U(kuò)張狀態(tài)時(shí)裝配到膠囊的端部中。一個(gè)球囊可含有一種或多種化學(xué)反應(yīng)物（例 如，碳酸氫鈉、檸檬酸等）并且另一球囊含有液態(tài)水，使得當(dāng)閥降解時(shí)，兩種組分混合以形 成使兩個(gè)球囊/隔室膨脹并進(jìn)而使對(duì)準(zhǔn)球囊膨脹的氣體（例如，二氧化碳）。在這些實(shí)施 例中，展開(kāi)引擎包含兩個(gè)展開(kāi)球囊。在另一備選實(shí)施例中，展開(kāi)球囊可至少包括通過(guò)分離閥 或其他分離裝置分離的第一和第二部分或隔室?？梢詫⑺糜诘谝桓羰覂?nèi)，并將化學(xué)反應(yīng) 物置于另一隔室內(nèi)。當(dāng)閥或其他分離裝置打開(kāi)時(shí)，反應(yīng)物混合在液體中并產(chǎn)生用于使對(duì)準(zhǔn) 球囊和展開(kāi)球囊擴(kuò)張的氣體。在使用化學(xué)反應(yīng)物的各個(gè)實(shí)施例中，化學(xué)反應(yīng)物自身與展開(kāi) 球囊相結(jié)合可構(gòu)成用于展開(kāi)對(duì)準(zhǔn)球囊（或者其他對(duì)準(zhǔn)器）或遞送機(jī)構(gòu)中之一或全部二者的 展開(kāi)引擎。還設(shè)想到展開(kāi)引擎的其他形式，諸如使用可擴(kuò)張壓電材料（通過(guò)施加電壓而擴(kuò) 張）、彈簧和其他的形狀記憶材料以及各種可熱膨脹材料。
[0011] 將對(duì)準(zhǔn)球囊與展開(kāi)球囊相分離的閥的各個(gè)實(shí)施例可配置成以多種方式打開(kāi)并響 應(yīng)于多種條件。通常，閥將被配置成通過(guò)具有響應(yīng)于腸液中存在的更高pH而降解的一個(gè)或 多個(gè)部分而打開(kāi)，并且可由本領(lǐng)域所公知的各種腸溶材料（諸如，在此所述的甲基丙烯酸 和丙烯酸乙酯的各種共聚物）制成。在包括展開(kāi)球囊含有化學(xué)反應(yīng)物的實(shí)施例在內(nèi)的其他 實(shí)施例中，可將閥配置成響應(yīng)于選定的壓強(qiáng)而打開(kāi)，以便允許來(lái)自展開(kāi)球囊的氣體使對(duì)準(zhǔn) 球囊膨脹。類(lèi)似地，這種壓敏閥的相同或相關(guān)實(shí)施例可用于提供遞送球囊在對(duì)準(zhǔn)球囊中形 成足夠壓強(qiáng)時(shí)的膨脹，以便獲得順次膨脹效果。在一個(gè)替代的或附加的實(shí)施例中，還可將閥 配置成響應(yīng)于由小腸內(nèi)的蠕動(dòng)收縮所施加的壓縮力而打開(kāi)。在另一方法中，閥可以是配置 成在由患者啟動(dòng)的激活步驟（諸如敲擊按鍵或者按下按鈕）后的特定時(shí)間段之后打開(kāi)的定 時(shí)釋放閥。
[0012] 遞送機(jī)構(gòu)的實(shí)施例將通常包含流耦合至對(duì)準(zhǔn)球囊的可擴(kuò)張構(gòu)件諸如可擴(kuò)張球囊， 以及耦合至遞送球囊的壁的遞送組裝件。至少一個(gè)組織穿透構(gòu)件（TPM)耦合至遞送裝置。 在各個(gè)實(shí)施例中，遞送球囊可具有細(xì)長(zhǎng)形狀，所述細(xì)長(zhǎng)形狀具有通過(guò)鉸接手風(fēng)琴狀主體而 連接的兩個(gè)相對(duì)平坦面。平坦面可配置成在球囊擴(kuò)張時(shí)壓在腸壁上，以便將TPM插入到腸 壁中。TPM可定位在一個(gè)面或全部?jī)蓚€(gè)面上以允許含有藥物的TPM插入到腸壁的相對(duì)兩側(cè)。 所述面可具有足夠的表面積以允許多個(gè)含有藥物的組織穿透構(gòu)件在每個(gè)面上的放置。
[0013] TPM含有藥物或其他治療藥劑，并配置用于通過(guò)遞送球囊或其他可擴(kuò)張遞送裝置 的擴(kuò)張而插入腸壁。TPM通常包含軸，該軸包括可脫離地耦合至遞送裝置的近端部、組織穿 透遠(yuǎn)端部以及用于將組織穿透構(gòu)件保持在腸壁內(nèi)的保持特征（retainingfeature)。然而， 在一些實(shí)施例中，TPM不需要包括該保持特征，而是可以具有在無(wú)保持部件的情況下被保持 在腸壁中的形狀或者被配置成如此。下文進(jìn)一步詳細(xì)描述TPM。
[0014] 在許多實(shí)施例中，遞送機(jī)構(gòu)裝置包含耦合至遞送球囊或其他可擴(kuò)張展開(kāi)構(gòu)件的遞 送結(jié)構(gòu)。在一個(gè)實(shí)施例中，該遞送結(jié)構(gòu)具有開(kāi)口盒結(jié)構(gòu)，所述開(kāi)口盒結(jié)構(gòu)包括共同限定空腔 的側(cè)壁和底壁。遞送球囊或其他遞送構(gòu)件可包括多個(gè)運(yùn)載結(jié)構(gòu)，以便將TPM放置在腸壁的 多個(gè)位置中。在具有手風(fēng)琴樣形狀的遞送球囊的實(shí)施例中，可將一個(gè)或多個(gè)承載結(jié)構(gòu)放置 在遞送球囊的每個(gè)面上。承載結(jié)構(gòu)可具有整體構(gòu)造，并且可使用真空成型制成。底壁例如 通過(guò)粘合劑附接至可擴(kuò)張構(gòu)件。推進(jìn)結(jié)構(gòu)定位在空腔中并包括可脫離地耦合至該推進(jìn)結(jié)構(gòu) 的一個(gè)或多個(gè)組織穿透構(gòu)件。可穿透式保護(hù)膜耦合至側(cè)壁并覆蓋空腔。保護(hù)膜將組織穿透 構(gòu)件密封在推進(jìn)結(jié)構(gòu)內(nèi)，并充當(dāng)TPM的保護(hù)屏障以保護(hù)TPM不會(huì)暴露于濕氣和氧化。在使 用中，該膜提供用于防止治療藥劑在被遞送到腸壁中之前即在腸道內(nèi)降解的附加水平的額 外保護(hù)。所述膜還用于通過(guò)保護(hù)制劑不會(huì)暴露于潮氣和氧化而延長(zhǎng)治療藥劑制劑的保存限 期。
[0015]TPM至少部分地由包括藥物或其他治療藥劑的治療藥劑制劑所形成，所述治療藥 劑制劑被配置成在腸壁內(nèi)溶解或以其他方式得到吸收以便將治療藥劑制劑遞送到患者的 血流。治療藥劑制劑還可包括本領(lǐng)域所公知的一種或多種藥用輔料，例如，崩解劑、粘結(jié)劑 等。TPM期望地配置用于向腸壁中穿透選定的距離，以便將治療藥劑遞送到腸壁的特定組織 層，例如粘膜層、粘膜下層等。這可以通過(guò)使用定位在TPM軸上的擋塊和/或?qū)PM軸配置 成一旦在腸壁中穿透選定的距離就彎曲或甚至剪切而實(shí)現(xiàn)。
[0016] 通常，由TPM遞送的藥物或其他治療藥劑將會(huì)與諸如PGLA等可生物降解聚合物和 /或諸如麥芽糖等糖相混合。在這樣的實(shí)施例中，TPM可包含藥物與可生物降解聚合物的基 本上不均勻的混合物。備選地，穿透構(gòu)件可包括基本上由可生物降解聚合物形成的部分以 及單獨(dú)區(qū)段或隔室，該單獨(dú)區(qū)段或隔室由藥物或其他治療藥劑形成或含有藥物或其他治療 藥劑。例如，在一個(gè)實(shí)施例中，TPM可以包含可生物降解材料制成的外殼，所述外殼具有中 空芯體，該中空芯體裝有治療藥劑塊（例如，圓柱形）。TPM的尖端或組織穿透部可以包括 較硬的材料（諸如糖），以便能夠容易地穿透組織。一旦被放置在腸壁之中，組織穿透構(gòu)件 即由壁組織內(nèi)的組織間液所降解，藥物溶解在這些流體中并由腸壁組織中或周?chē)拿?xì)血 管吸收到血流中。TPM還通常包括諸如倒鉤或掛鉤之類(lèi)的一個(gè)或多個(gè)組織保持特征，以便在 推進(jìn)之后將穿透構(gòu)件保持在腸壁的組織內(nèi)。保持特征可布置成各種圖案以增強(qiáng)組織固位， 諸如圍繞構(gòu)件軸對(duì)稱(chēng)分布的兩個(gè)或更多個(gè)倒鉤。然而，TPM還可以通過(guò)其他手段（諸如通 過(guò)倒錐形狀或其他形狀）保持在腸中。倒錐形狀還可以與一個(gè)或多個(gè)保持特征相結(jié)合以進(jìn) 一步增強(qiáng)固位。
[0017] 藥物或其他治療藥劑可以為固體形式并繼而使用模塑或其他類(lèi)似的方法形成為 組織穿透構(gòu)件的形狀，或者可以為固體或液體形式并繼而添加到液體形式的可生物降解聚 合物中，并且該混合物繼而使用模塑或聚合物領(lǐng)域中公知的其他成型方法形成為T(mén)PM。期 望地，包含藥物和可降解聚合物的組織穿透構(gòu)件的實(shí)施例在不產(chǎn)生包括諸如各種肽和蛋白 質(zhì)等藥物在內(nèi)的藥物的任何顯著熱降解的溫度下形成（固化）。這可以通過(guò)使用本領(lǐng)域所 公知的室溫固化聚合物、室溫模塑和溶劑蒸發(fā)技術(shù)而實(shí)現(xiàn)。在特定實(shí)施例中，組織穿透構(gòu)件 內(nèi)的熱降解的藥物的量期望地按重量計(jì)小于約10%，更優(yōu)選地小于5%且更進(jìn)一步優(yōu)選地 小于1%。對(duì)于特定藥物的熱降解溫度是公知的，或者可使用本領(lǐng)域所公知的方法來(lái)確定， 并且繼而可使用該溫度來(lái)選擇和調(diào)整特定的聚合物加工方法（例如，模塑、固化、溶劑蒸發(fā) 等）。
[0018] 對(duì)于在其中對(duì)準(zhǔn)器、展開(kāi)構(gòu)件、遞送構(gòu)件中的一個(gè)或多個(gè)包含可擴(kuò)張球囊的本發(fā) 明各個(gè)實(shí)施例，球囊可以具有允許該球囊被包裹（或者以其他方式安設(shè)在膠囊中）以便占 據(jù)減小/最小的空間的材料特性和尺寸（例如，壁厚）。因此，本發(fā)明所使用的可擴(kuò)張球囊 的各個(gè)實(shí)施例可以是薄壁的，例如，小于約〇. 001英寸，并且可以包含本領(lǐng)域所公知的各種 非柔順性聚合物，諸如PET、聚乙烯和聚酰亞胺。
[0019] 可擴(kuò)張球囊的一個(gè)或多個(gè)實(shí)施例還將通常包括排氣閥，該排氣閥用于使球囊在膨 脹之后縮小。排氣閥可以包含可生物降解材料，所述可生物降解材料被配置成在暴露于小 腸中的流體和/或球囊隔室中之一內(nèi)的液體時(shí)降解，以便創(chuàng)造出用于使球囊內(nèi)氣體逸出的 開(kāi)口或通道。在特定實(shí)施例中，排氣閥包含附接至遞送球囊的端部（與耦合至對(duì)準(zhǔn)器球囊 的端部相對(duì)）的管閥。該管閥包含中空管，該中空管具有填充了諸如麥芽糖等材料的端部， 所述材料在暴露于諸如小腸中的流體等流體時(shí)降解。阻塞材料在管閥中的定位被配置成提 供足夠的時(shí)間，使遞送球囊在阻塞材料溶解從而打開(kāi)管閥之前膨脹并將組織穿透構(gòu)件遞送 到腸壁中。根據(jù)一個(gè)或多個(gè)實(shí)施例，一旦排氣閥打開(kāi)，則其不僅用于使遞送球囊縮小，而且 還用于使對(duì)準(zhǔn)器球囊和展開(kāi)球囊縮小，這是因?yàn)椋谠S多實(shí)施例中，所有這三個(gè)球囊都是流 體連接的。通過(guò)將排氣閥放置在通過(guò)對(duì)準(zhǔn)器球囊的膨脹而被擠出膠囊的遞送球囊的端部以 使排氣閥良好地暴露于小腸中的液體，可以促進(jìn)排氣閥的打開(kāi)。類(lèi)似的排氣管閥還可定位 在對(duì)準(zhǔn)器球囊和展開(kāi)球囊中之一或全部二者上。在后兩種情況下，管閥中的阻塞材料可配 置成在一段時(shí)間內(nèi)降解以便允許足夠的時(shí)間讓遞送球囊膨脹。
[0020] 另外，作為確保球囊縮小的進(jìn)一步支持，可將一個(gè)或多個(gè)穿刺元件附接至膠囊壁 的內(nèi)表面，使得當(dāng)本發(fā)明的實(shí)施例中所使用的一個(gè)或多個(gè)球囊完全膨脹時(shí)，所述球囊接觸 穿刺元件并被穿刺元件刺穿。在用于遞送球囊的縮小的裝置的另一替代或附加實(shí)施例中， 組織穿透構(gòu)件中的一個(gè)或多個(gè)可直接耦合至遞送球囊，并且配置成當(dāng)它們脫離時(shí)被從球囊 撕掉，從而在該過(guò)程中撕裂球囊壁。在又一替代實(shí)施例中，位于遞送組裝件上和/或以其他 方式附接至遞送球囊的一個(gè)或多個(gè)組織穿透構(gòu)件可被配置成在遞送球囊膨脹時(shí)刺穿遞送 球囊和對(duì)準(zhǔn)器球囊中之一或全部二者。
[0021] 本發(fā)明的另一方面提供用于使用本文所述的可吞服裝置的實(shí)施例遞送到小腸壁 (或者腸道中的內(nèi)腔的其他壁）中的治療藥劑制劑。所述制劑包含治療有效劑量的至少一 種治療藥劑（例如，胰島素、腸降血糖素、抗癲癇化合物、NSAID、抗生素等）。制劑可包括固 體、液體、凝膠及其組合，并且可以包括一種或多種藥用輔料。制劑具有要容納在可吞服膠 囊中，從膠囊遞送到內(nèi)腔壁中，以及在內(nèi)腔壁內(nèi)降解以釋放所述治療藥劑劑量所需的形狀 和材料一致性。通常，該形狀和材料一致性通過(guò)將制劑放置或形成至本文所述的一個(gè)或多 個(gè)實(shí)施例的組織穿透構(gòu)件中而實(shí)現(xiàn)。制劑還可以具有可選的表面積與體積比率，以便增強(qiáng) 或以其他方式控制制劑在小腸或其他體腔的壁中的降解速率。制劑中的藥物或其他治療藥 劑的劑量可由常規(guī)口服遞送方法所需的劑量下調(diào)滴定，以便能夠減小藥物引起的潛在副作 用。
[0022] 本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例涉及一種用于將治療藥劑遞送到患者腸道的腸壁中的可吞 服裝置。所述可吞服裝置包括可吞服膠囊，該可吞服膠囊的尺寸設(shè)定為穿過(guò)所述腸道，所述 膠囊具有膠囊壁，所述膠囊壁的至少一部分在暴露于腸中的選定pH時(shí)降解，同時(shí)保護(hù)所述 膠囊壁不會(huì)在患者的胃中降解。所述可吞服裝置還包括安設(shè)在所述膠囊內(nèi)的至少一個(gè)可擴(kuò) 張構(gòu)件組裝件，所述可擴(kuò)張構(gòu)件組裝件包括通過(guò)可降解閥分離的第一隔室和第二隔室。所 述可降解閥通常包括定位在可溶解夾管閥上的〇形環(huán)。所述可溶解夾管閥通常包括一片或 一塊可降解閥材料。所述可降解閥材料通常被配置成在腸中的選定pH下溶解。與所述可 降解閥材料的存在相耦合的0形環(huán)的力夾住所述可擴(kuò)張構(gòu)件組裝件，以分離所述第一隔室 和所述第二隔室。在腸中溶解或降解所述可降解閥材料使得所述閥停止夾住所述可擴(kuò)張構(gòu) 件組裝件。所述第一隔室最初可以在至少部分未擴(kuò)張狀態(tài)下。所述第二隔室最初可以在至 少部分未擴(kuò)張狀態(tài)下。所述可擴(kuò)張構(gòu)件組裝件可以是球囊。所述可擴(kuò)張構(gòu)件組裝件的隔 室可以是球囊的各個(gè)部。為了本申請(qǐng)的目的，術(shù)語(yǔ)"球囊"和"可擴(kuò)張構(gòu)件"可以互換使用。 通常將液體安設(shè)在所述可擴(kuò)張構(gòu)件組裝件的所述隔室之一中，而將反應(yīng)物安設(shè)在所述可擴(kuò) 張構(gòu)件組裝件的另一隔室中。當(dāng)所述閥降解時(shí)，允許所述液體和所述反應(yīng)物混合。所述液 體本身可以是反應(yīng)物。如其他實(shí)施例中所述，所述液體和反應(yīng)物可以包括酸和堿，所述酸例 如檸檬酸，所述堿例如碳酸氫鉀。當(dāng)所述液體和所述反應(yīng)物混合時(shí)，發(fā)生產(chǎn)生氣體的化學(xué)反 應(yīng)。所述氣體可以是co2或另一惰性氣體或除此之外的生物相容性氣體。所述氣體至少使 所述可擴(kuò)張構(gòu)件組裝件的所述第二隔室膨脹。所述氣體還可以使所述可擴(kuò)張構(gòu)件組裝件的 其他一個(gè)或多個(gè)隔室膨脹。所述可吞服裝置還包括遞送機(jī)構(gòu)，所述遞送機(jī)構(gòu)通常耦合至所 述第二隔室的壁。所述可吞服裝置還包括至少一個(gè)組織穿透構(gòu)件。所述組織穿透構(gòu)件包括 至少一個(gè)可脫離地耦合至所述遞送機(jī)構(gòu)的近端部、組織穿透遠(yuǎn)端部和用于遞送到患者的腸 壁中的治療制劑。所述組織穿透構(gòu)件可被配置成保持在所述腸壁中。所述組織穿透構(gòu)件通 常還被配置成在腸壁中降解，從而釋放治療藥劑成分。當(dāng)所述第二隔室擴(kuò)張時(shí)，所述至少一 個(gè)組織穿透構(gòu)件由所述遞送機(jī)構(gòu)推進(jìn)到所述腸壁中，其中所述至少一個(gè)組織穿透構(gòu)件被保 持在所述腸壁中，以便將所述治療藥劑遞送到所述腸中。所述遞送機(jī)構(gòu)可以包括至少一個(gè) 活塞-筒組裝件。所述至少一個(gè)活塞-筒組裝件通常安設(shè)在所述可擴(kuò)張構(gòu)件組裝件的所述 第二隔室內(nèi)。
[0023] 活塞-筒組裝件通常包括可滑動(dòng)地安設(shè)在筒中的活塞。所述筒可以耦合至所述可 擴(kuò)張構(gòu)件組裝件的隔室的壁。通常，所述筒耦合至所述可擴(kuò)張構(gòu)件組裝件的所述第二隔室 的壁?？梢允褂谜辰咏宇^來(lái)將所述筒耦合至所述可擴(kuò)張構(gòu)件組裝件的壁。所述活塞與筒之 間的界面通常用活塞0形環(huán)密封。所述活塞