溶液pH增加磺胺 氯吡嗪鈉在水中的溶解度。
[0048] 所述磺胺氯吡嗪鈉可溶性粉的制備方法：（1)、按重量份數(shù)稱取各組分原料； (2) 、將磺胺氯吡嗪鈉與碳酸鈉混合，再加入乙二胺四乙酸二鈉，混勻，粉碎或研細； (3) 、將蔗糖加至步驟（2)所制的藥粉，過40目篩，即得磺胺氯吡嗪鈉可溶性粉。
[0049] 實施例12 一種磺胺氯吡嗪鈉可溶性粉，包括以下重量份的原料：磺胺氯吡嗪鈉25份、碳酸鈉3 份、乙二胺四乙酸二鈉0. 4份、蔗糖71. 6份。
[0050] 乙二胺四乙酸二鈉為絡(luò)合劑和穩(wěn)定劑，蔗糖為輔料，碳酸鈉調(diào)節(jié)溶液pH增加磺胺 氯吡嗪鈉在水中的溶解度。
[0051] 所述磺胺氯吡嗪鈉可溶性粉的制備方法：（1)、按重量份數(shù)稱取各組分原料； (2) 、將磺胺氯吡嗪鈉與碳酸鈉混合，再加入乙二胺四乙酸二鈉，混勻，粉碎或研細； (3) 、將蔗糖加至步驟（2)所制的藥粉，過80目篩，即得磺胺氯吡嗪鈉可溶性粉。
[0052] 實施例13 一種磺胺氯吡嗪鈉可溶性粉，包括以下重量份的原料：磺胺氯吡嗪鈉25份、碳酸鈉4 份、乙二胺四乙酸二鈉0. 4份、蔗糖70. 6份。
[0053] 乙二胺四乙酸二鈉為絡(luò)合劑和穩(wěn)定劑，蔗糖為輔料，碳酸鈉調(diào)節(jié)溶液pH增加磺胺 氯吡嗪鈉在水中的溶解度。
[0054] 所述磺胺氯吡嗪鈉可溶性粉的制備方法：（1)、按重量份數(shù)稱取各組分原料； (2) 、將磺胺氯吡嗪鈉與碳酸鈉混合，再加入乙二胺四乙酸二鈉，混勻，粉碎或研細； (3) 、將蔗糖加至步驟（2)所制的藥粉，過60目篩，即得磺胺氯吡嗪鈉可溶性粉。
[0055] 實施例14 一種磺胺氯吡嗪鈉可溶性粉，包括以下重量份的原料：磺胺氯吡嗪鈉25份、碳酸鈉2 份、乙二胺四乙酸二鈉0. 1份、蔗糖72. 9份。
[0056] 乙二胺四乙酸二鈉為絡(luò)合劑和穩(wěn)定劑，蔗糖為輔料，碳酸鈉調(diào)節(jié)溶液pH增加磺胺 氯吡嗪鈉在水中的溶解度。
[0057] 其制備方法同實施例1。
[0058] 實施例15 一種磺胺氯吡嗪鈉可溶性粉，包括以下重量份的原料：磺胺氯吡嗪鈉25份、碳酸鈉5 份、乙二胺四乙酸二鈉0. 3份、蔗糖69. 7份。
[0059] 乙二胺四乙酸二鈉為絡(luò)合劑和穩(wěn)定劑，蔗糖為輔料，碳酸鈉調(diào)節(jié)溶液pH增加磺胺 氯吡嗪鈉在水中的溶解度。
[0060] 其制備方法同實施例1。
[0061] 實施例16 一種磺胺氯吡嗪鈉可溶性粉，包括以下重量份的原料：磺胺氯吡嗪鈉20份、碳酸鈉4 份、乙二胺四乙酸二鈉0. 2份、蔗糖75. 8份。
[0062] 乙二胺四乙酸二鈉為絡(luò)合劑和穩(wěn)定劑，蔗糖為輔料，碳酸鈉調(diào)節(jié)溶液pH增加磺胺 氯吡嗪鈉在水中的溶解度。
[0063] 其制備方法同實施例1。
[0064] 實施例17 一種磺胺氯吡嗪鈉可溶性粉，包括以下重量份的原料：磺胺氯吡嗪鈉15份、碳酸鈉4 份、乙二胺四乙酸二鈉0. 3份、蔗糖80. 7份。
[0065] 乙二胺四乙酸二鈉為絡(luò)合劑和穩(wěn)定劑，蔗糖為輔料，碳酸鈉調(diào)節(jié)溶液pH增加磺胺 氯吡嗪鈉在水中的溶解度。
[0066] 其制備方法同實施例1。
[0067] 實施例18 一種磺胺氯吡嗪鈉可溶性粉，包括以下重量份的原料：磺胺氯吡嗪鈉30份、碳酸鈉2 份、乙二胺四乙酸二鈉0. 1份、蔗糖67. 9份。
[0068] 乙二胺四乙酸二鈉為絡(luò)合劑和穩(wěn)定劑，蔗糖為輔料，碳酸鈉調(diào)節(jié)溶液pH增加磺胺 氯吡嗪鈉在水中的溶解度。
[0069] 其制備方法同實施例1。
[0070] 實施例19 一種磺胺氯吡嗪鈉可溶性粉，包括以下重量份的原料：磺胺氯吡嗪鈉30份、碳酸鈉5 份、乙二胺四乙酸二鈉0. 5份、蔗糖64. 5份。
[0071] 乙二胺四乙酸二鈉為絡(luò)合劑和穩(wěn)定劑，蔗糖為輔料，碳酸鈉調(diào)節(jié)溶液pH增加磺胺 氯吡嗪鈉在水中的溶解度。
[0072] 其制備方法同實施例1。
[0073] 實施例20 一種磺胺氯吡嗪鈉可溶性粉，包括以下重量份的原料：磺胺氯吡嗪鈉25份、碳酸鈉4. 5 份、乙二胺四乙酸二鈉0. 5份、蔗糖70份。
[0074] 乙二胺四乙酸二鈉為絡(luò)合劑和穩(wěn)定劑，蔗糖為輔料，碳酸鈉調(diào)節(jié)溶液pH增加磺胺 氯吡嗪鈉在水中的溶解度。
[0075] 其制備方法同實施例1。
[0076] 穩(wěn)定性實驗： 取實施例2-7的可溶性粉產(chǎn)品分別進行高溫穩(wěn)定性試驗、室溫留樣觀察試驗、加速試 驗和抗冷凍穩(wěn)定性試驗，觀察本發(fā)明可溶性粉的穩(wěn)定性，確認是否有變色、結(jié)塊、老化等不 穩(wěn)定現(xiàn)象出現(xiàn)，并檢驗其水溶性是否合格。
[0077] 1、高溫穩(wěn)定性試驗 取實施例2-7的可溶性粉置于60°C下保存10d，恢復至室溫觀察。觀察結(jié)果表明，外 觀如初，無變色、結(jié)塊、老化等情況發(fā)生，水溶性檢驗合格，說明可溶性粉在高溫下穩(wěn)定性良 好。
[0078] 2、室溫下留樣觀察試驗 取實施例2-7的可溶性粉置于室溫下觀察，分別在制備后第0d，30d，60d，120d和180d 測定磺胺氯吡嗪鈉濃度。觀察結(jié)果表明，外觀如初，無變色、結(jié)塊、老化等情況發(fā)生，水溶性 檢驗合格，說明可溶性粉在室溫下穩(wěn)定性良好。
[0079] 3、加速試驗 取實施例2-7的可溶性粉分裝于袋子中，密封后，置于溫度40°C，相對濕度70%的加速 箱中貯存90d，每隔30d取樣觀察。結(jié)果表明，實施例1-6的可溶性熱貯后檢驗外觀如初，無 變色、結(jié)塊、老化等情況發(fā)生，水溶性檢驗合格，說明熱貯穩(wěn)定性良好。
[0080] 4、抗冷凍穩(wěn)定性 將實施例2-7的可溶性粉置于-KTC冰箱內(nèi)保存10d，恢復至室溫觀察。結(jié)果表明，實 施例1-6的可溶性粉，外觀如初，無變色、結(jié)塊、老化等情況發(fā)生，水溶性檢驗合格，說明可 溶性粉抗冷凍穩(wěn)定性良好。
[0081] 臨床療效實驗 以下通過實驗數(shù)據(jù)說明本發(fā)明的有益效果： 1試驗方案 選擇健康雞180只，體重I. 5-2kg，隨機分為6組:A組，30只，按照實施例4制備的磺 胺氯吡嗪鈉可溶性粉加入水中溶解，使藥物有效濃度為lOOmg/mL ;B組，30只，按照實施例 5制備的磺胺氯吡嗪鈉可溶性粉加入水中溶解，使藥物有效濃度為lOOmg/mL ;C組，30只， 按照實施例6制備的磺胺氯吡嗪鈉可溶性粉加入水中溶解，使藥物有效濃度為lOOmg/mL ;D 組，30只，將磺胺氯吡嗪鈉原料加入水中溶解，濃度為lOOmg/mL ;E組，30只，陽性對照，僅感 染球蟲不給藥；F組，30只，陰性對照，不感染不給藥。A-E五組的雞均進行球蟲感染。
[0082] 2評價指標 2.1臨床癥狀每天定時觀察并記錄雞的臨床癥狀，如食欲、呼吸、精神狀態(tài)等； 2. 2病理檢查對死亡雞進行解剖，觀察病理變化，并對病原微生物進行分離鑒定； 2. 3療效判定治愈、好轉(zhuǎn)、有效、死亡。
[0083] 3 結(jié)果 3. 1臨床癥狀 健康雞感染球蟲后，均出現(xiàn)了不同程度的癥狀，主要表現(xiàn)為精神沉郁，羽毛松亂，食欲 不振，嗉囊內(nèi)充滿液體，雞冠蒼白，排紅色糞便或血便。嚴重感染者出現(xiàn)死亡現(xiàn)象。
[0084] 3. 2病理變化 剖檢可見腸管粗大，腸黏膜擴張、增厚，有的腸管出現(xiàn)大量帶有脫落的腸細胞的紫黑 色血液。取死雞糞便，用飽和鹽水漂浮法進行檢查，可在顯微鏡下看到卵形或圓棒形蟲卵， 骨針呈雙重三射型，分叉德爾骨針呈直射狀，骨針上有很多小刺，表明死亡雞只系由球蟲所 致。
[0085] 3.3臨床療效 臨床效果如表1所示。
[0086] 表1各組臨床療效結(jié)果
由表1可知，A組使用實施例4磺胺氯吡嗪鈉可溶性粉，總有效率為90%，B、C組使用實 施例5、6磺胺氯吡嗪鈉可溶性粉，總有效率為93. 3% ;D組使用磺胺氯吡嗪鈉原粉，總有效率 為76. 7%。本發(fā)明樣品對雞球蟲病具有良好的治療效果，與直接使用原料藥相比，可使發(fā)病 雞群的有效率提高13. 3-16. 6%。
【主權(quán)項】
1. 一種磺胺氯吡嗪鈉可溶性粉，其特征在于：包括以下重量份的原料：磺胺氯吡嗪鈉 10-30份、碳酸鈉2-5份、乙二胺四乙酸二鈉0. 1-0. 5份、蔗糖70-85份。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的磺胺氯吡嗪鈉可溶性粉，其特征在于：乙二胺四乙酸二鈉為 絡(luò)合劑和穩(wěn)定劑，蔗糖為輔料，碳酸鈉調(diào)節(jié)溶液pH增加磺胺氯吡嗪鈉在水中的溶解度。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的磺胺氯吡嗪鈉可溶性粉，其特征在于：包括以下重量份數(shù)的 原料組成：磺胺氯吡嗪鈉20份、碳酸鈉2份、乙二胺四乙酸二鈉0. 3份、蔗糖77. 7份。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的磺胺氯吡嗪鈉可溶性粉，其特征在于：包括以下重量份數(shù)的 原料組成：磺胺氯吡嗪鈉20份、碳酸鈉3份、乙二胺四乙酸二鈉0. 5份、蔗糖76. 5份。5. 根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述的磺胺氯吡嗪鈉可溶性粉的制備方法，其特征在于： 制備步驟為： (1) 、按重量份數(shù)稱取各組分原料； (2) 、將磺胺氯吡嗪鈉與碳酸鈉混合，再加入乙二胺四乙酸二鈉，混勻，粉碎或研細； (3) 、將蔗糖加至步驟（2)所制的藥粉，混勻，過40-80目篩，即得磺胺氯吡嗪鈉可溶性 粉。6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的磺胺氯吡嗪鈉可溶性粉的制備方法，其特征在于：所述篩孔 尺寸為60目。
【專利摘要】一種磺胺氯吡嗪鈉可溶性粉，屬于獸用抗寄生蟲藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，主要包括以下重量含量的組分構(gòu)成：磺胺氯吡嗪鈉10-30份、碳酸鈉2-5份、乙二胺四乙酸二鈉0.1-0.5份、蔗糖70-85份。本發(fā)明較熔融技術(shù)或包合技術(shù)簡便快速，添加輔料種類少，制備方法操作簡單，成本較低，易于儲存，可以大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)，適合工業(yè)規(guī)模生產(chǎn)。磺胺氯吡嗪鈉可溶性粉，可操作性較強、穩(wěn)定性較好、服用方便、適口性好?？梢噪S時給藥，而且用藥方式廣泛，如混飲、混飼及作為添加劑等。
【IPC分類】A61K9/14, A61P33/02, A61K47/18, A61K31/635
【公開號】CN105267148
【申請?zhí)枴緾N201510764276
【發(fā)明人】許賢會, 劉應(yīng)鵬
【申請人】鄭州后羿制藥有限公司
【公開日】2016年1月27日
【申請日】2015年11月11日