秦緩釋片，其特征在于： 其中包含：美沙拉秦100重量份、聚維酮1~7重量份、疏水性輔料1~10重量份； 其中包含：美沙拉秦100重量份、聚維酮2~6重量份、疏水性輔料1. 5~9重量份； 其中包含：美沙拉秦100重量份、聚維酮2~5重量份、疏水性輔料2~8重量份； 其中所述聚維酮選自PVP K15、PVP K30、K90及其組合； 其中還任選地包含羥丙基甲基纖維素和/或羧甲基纖維素鈉； 以每100重量份美沙拉秦計，羥丙基甲基纖維素的量為0~5重量份，例如0~4重量 份，例如1~4重量份； 其中還任選地包含潤滑劑； 所述潤滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉、硬脂酸、微粉硅膠、膠體二氧化硅等； 所述疏水性輔料選自山崳酸甘油酯、巴西棕櫚蠟、及其組合 以每100重量份美沙拉秦計，潤滑劑的量為0. 5~5重量份，例如0. 5~2重量份，例 如0. 5~1. 5重量份；和/或 其中美沙拉秦占緩釋片總重量的84 %~98 %，例如美沙拉秦占緩釋片總重量的 85%~96%，例如美沙拉秦占緩釋片總重量的85%~95%。3. 根據(jù)權(quán)利要求1的美沙拉秦緩釋片，其特征在于： 其是通過常規(guī)的濕法制粒壓片或者干法制粒壓片的工藝制備得到的； 其是通過濕法制粒壓片的工藝制備得到的； 其是通過包括如下步驟的濕法制粒壓片的工藝制備的：制軟材（將部分或全部物料用 粘合劑溶液制軟材，或者部分或全部物料包括粘合劑用水為潤濕劑制軟材）；制濕顆粒；干 燥顆粒；（當(dāng)存在時）加入余量輔料；壓片； 其中所述濕法制粒壓片的工藝中，所述疏水性輔料是直接與活性藥物混合的方式加入 的； 其中所述濕法制粒壓片的工藝中，所述聚維酮是直接與活性藥物和疏水性輔料混合， 再用水為潤濕劑制軟材的方式加入的； 其中所述濕法制粒壓片的工藝中，所述聚維酮是用水或濃度低于60% (例如低于 50%，例如低于40% )的乙醇配制成的粘合劑溶液加入的； 其是通過干法制粒壓片的工藝制備得到的； 其是通過包括如下步驟的干法制粒壓片的工藝制備的：將除了任選的潤濕劑以外的物 料混合均勻，將混合物料通過干法制粒機壓制成塊狀物或片狀物，將該塊狀物或片狀物打 碎成可通過16目篩的顆粒，加入潤濕劑，最終混合，壓片； 其中所述干法制粒壓片的工藝中，所述疏水性輔料是直接與活性藥物混合的方式加入 的；和/或 其中所述干法制粒壓片的工藝中，所述聚維酮是直接與活性藥物和疏水性輔料混合的 方式加入的。4. 根據(jù)權(quán)利要求1的美沙拉秦緩釋片，其特征在于： 其每片中包含的美沙拉秦的量可以是25mg~500mg范圍內(nèi)的任意具體量； 其每片中包含的美沙拉秦的量可以是25mg、30mg、40mg、50mg、60mg、75mg、100mg、 125mg、150mg、200mg、250mg、300mg、400mg、500mg ; 其參照如下（美國藥典USP35第3817頁收載的美沙拉秦緩釋膠囊）溶出度測定方法 測定，符合溶出度要求的規(guī)定： 溶出介質(zhì)：PH7. 5的0. 05M磷酸鹽緩沖溶液，900mL ;制法：將6. 8g磷酸二氫鉀和lg氫 氧化鈉溶解于水中并制成l〇〇〇mL溶液，用10N氫氧化鈉調(diào)節(jié)至pH為7. 50±0. 05 ; 裝置2(漿法）：100rpm; 取樣時間：1、2、4、8小時； 操作：用紫外分光光度法，測定波長為330nm，測定取樣并經(jīng)過濾的溶出液中美沙拉秦 (C7H7N03)的量，溶出液必要時用溶出介質(zhì)稀釋，并與已知濃度的用溶出介質(zhì)配制的對照品 溶液測定的結(jié)果比較，計算相應(yīng)取樣時間的溶出度； 溶出度要求：在規(guī)定取樣時間美沙拉秦（C7H7N03)溶出量占標(biāo)示量的百分?jǐn)?shù)，要求如 下表：其使用不同規(guī)格的沖模壓制成每片含美沙拉秦50mg、75mg、100mg、150mg、200mg、 250mg、500mg規(guī)格的片劑，照上述溶出度測定方法測定各個不同規(guī)格的片劑在1、2、4、8小 時時的溶出量，以500mg規(guī)格片劑的溶出度為基準(zhǔn)，計算每種規(guī)格片劑與500mg規(guī)格片劑的 溶出度相比的f2值，各規(guī)格片劑的f2值大于80,例如大于85,例如在85~97范圍內(nèi)，例 如在85~95范圍內(nèi)。5. 制備美沙拉秦緩釋片的方法，所述美沙拉秦緩釋片中包含美沙拉秦、聚維酮、疏水性 輔料，該方法是常規(guī)的濕法制粒壓片或者干法制粒壓片的工藝。6. 根據(jù)權(quán)利要求5的方法，其特征在于： 其中所述美沙拉秦緩釋片中包含：美沙拉秦100重量份、聚維酮1~7重量份、疏水性 輔料1~10重量份； 其中所述美沙拉秦緩釋片中包含：美沙拉秦100重量份、聚維酮2~6重量份、疏水性 輔料1. 5~9重量份； 其中所述美沙拉秦緩釋片中包含：其中包含：美沙拉秦100重量份、聚維酮2~5重量 份、疏水性輔料2~8重量份； 其中所述美沙拉秦緩釋片中所述聚維酮選自PVP K15、PVP K30及其組合； 其中所述美沙拉秦緩釋片中還任選地包含羥丙基甲基纖維素； 以每100重量份美沙拉秦計，羥丙基甲基纖維素的量為0~5重量份，例如0~4重量 份； 其中所述美沙拉秦緩釋片中還任選地包含潤滑劑； 所述潤滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉、硬脂酸、微粉硅膠、膠體二氧化硅等； 以每100重量份美沙拉秦計，潤滑劑的量為0. 5~5重量份，例如0. 5~2重量份，例 如0. 5~1. 5重量份； 所述美沙拉秦緩釋片中美沙拉秦占緩釋片總重量的84%~98%，例如美沙拉秦占緩 釋片總重量的85%~96%，例如美沙拉秦占緩釋片總重量的85%~95% ; 其是通過濕法制粒壓片的工藝進(jìn)行的； 其是通過包括如下步驟的濕法制粒壓片的工藝制備的：制軟材（將部分或全部物料用 粘合劑溶液制軟材，或者部分或全部物料包括粘合劑用水為潤濕劑制軟材）；制濕顆粒；干 燥顆粒；（當(dāng)存在時）加入余量輔料；壓片； 其中所述濕法制粒壓片的工藝中，所述疏水性輔料是直接與活性藥物混合的方式加入 的； 其中所述濕法制粒壓片的工藝中，所述聚維酮是直接與活性藥物和疏水性輔料混合， 再用水為潤濕劑制軟材的方式加入的； 其中所述濕法制粒壓片的工藝中，所述聚維酮是用水或濃度低于60% (例如低于 50%，例如低于40% )的乙醇配制成的粘合劑溶液加入的； 其是通過干法制粒壓片的工藝進(jìn)行的； 其是通過包括如下步驟的干法制粒壓片的工藝制備的：將除了任選的潤濕劑以外的物 料混合均勻，將混合物料通過干法制粒機壓制成塊狀物或片狀物，將該塊狀物或片狀物打 碎成可通過16目篩的顆粒，加入潤濕劑，最終混合，壓片； 其中所述干法制粒壓片的工藝中，所述疏水性輔料是直接與活性藥物混合的方式加入 的； 其中所述干法制粒壓片的工藝中，所述聚維酮是直接與活性藥物和疏水性輔料混合的 方式加入的。7.根據(jù)權(quán)利要求5的方法，其特征在于： 其所制備的美沙拉秦緩釋片每片中包含的美沙拉秦的量可以是25mg~500mg范圍內(nèi) 的任意具體量； 其每片中包含的美沙拉秦的量可以是25mg、30mg、40mg、50mg、60mg、75mg、100mg、 125mg、150mg、200mg、250mg、300mg、400mg、500mg ; 其所制備的美沙拉秦緩釋片參照如下（美國藥典USP35第3817頁收載的美沙拉秦緩 釋膠囊）溶出度測定方法測定，該美沙拉秦緩釋片符合溶出度要求的規(guī)定： 溶出介質(zhì)：PH7. 5的0. 05M磷酸鹽緩沖溶液，900mL ;制法：將6. 8g磷酸二氫鉀和lg氫 氧化鈉溶解于水中并制成l〇〇〇mL溶液，用10N氫氧化鈉調(diào)節(jié)至pH為7. 50±0. 05 ; 裝置2(漿法）：100rpm; 取樣時間：1、2、4、8小時； 操作：用紫外分光光度法，測定波長為330nm，測定取樣并經(jīng)過濾的溶出液中美沙拉秦 (C7H7N03)的量，溶出液必要時用溶出介質(zhì)稀釋，并與已知濃度的用溶出介質(zhì)配制的對照品 溶液測定的結(jié)果比較，計算相應(yīng)取樣時間的溶出度； 溶出度要求：在規(guī)定取樣時間美沙拉秦（C7H7N03)溶出量占標(biāo)示量的百分?jǐn)?shù)，要求如 下表：其中所述美沙拉秦緩釋片使用不同規(guī)格的沖模壓制成每片含美沙拉秦50mg、75mg、 lOOmg、150mg、200mg、250mg、500mg規(guī)格的片劑，照上述溶出度測定方法測定各個不同規(guī)格 的片劑在1、2、4、8小時時的溶出量，以500mg規(guī)格片劑的溶出度為基準(zhǔn)，計算每種規(guī)格片劑 與500mg規(guī)格片劑的溶出度相比的f2值，各規(guī)格片劑的f2值大于80,例如大于85,例如在 85~97范圍內(nèi)，例如在85~95范圍內(nèi)。8. -種膠囊劑，其包括空心膠囊，以及密封在該空心膠囊內(nèi)的1~20粒美沙拉秦緩釋 片，所述美沙拉秦緩釋片如權(quán)利要求1-4任一項所述或者是權(quán)利要求5-7任一項所述方法 所制得。9. 根據(jù)權(quán)利要求8的膠囊劑，其特征在于： 其中每?？招哪z囊中密封了 2~20片美沙拉秦緩釋片，例如每?？招哪z囊中密封了 3~20片美沙拉秦緩釋片，例如每?？招哪z囊中密封了 4~20片美沙拉秦緩釋片，例如每 粒空心膠囊中密封了 5~20片美沙拉秦緩釋片； 該膠囊劑中每粒包含的美沙拉秦量可以在50mg~lOOOmg范圍內(nèi)，例如可以在 100mg~750mg范圍內(nèi)，例如可以在100mg~500mg范圍內(nèi)； 其中用于填充所述空心膠囊的美沙拉秦緩釋片每片包含美沙拉秦25mg、30mg、40mg、 50mg、60mg、75mg、100mg、125mg、150mg ;優(yōu)選的每片包含美沙拉秦 25mg、30mg、40mg、50mg、 60mg、75mg、100mg ;優(yōu)選的每片包含美沙拉秦 25mg、30mg、40mg、50mg、60mg、75mg ;優(yōu)選的每 片包含美沙拉秦25mg、30mg、40mg、50mg ;和/或 其為緩釋膠囊劑。10. 根據(jù)權(quán)利要求8的膠囊劑，其參照如下（美國藥典USP35第3817頁收載的美沙拉 秦緩釋膠囊）溶出度測定方法測定，符合溶出度要求的規(guī)定： 溶出介質(zhì)：PH7. 5的0. 05M磷酸鹽緩沖溶液，900mL ;制法：將6. 8g磷酸二氫鉀和lg氫 氧化鈉溶解于水中并制成l〇〇〇mL溶液，用10N氫氧化鈉調(diào)節(jié)至pH為7. 50±0. 05 ; 裝置2(漿法）：100rpm; 取樣時間：1、2、4、8小時； 操作：用紫外分光光度法，測定波長為330nm，測定取樣并經(jīng)過濾的溶出液中美沙拉秦 (C7H7N03)的量，溶出液必要時用溶出介質(zhì)稀釋，并與已知濃度的用溶出介質(zhì)配制的對照品 溶液測定的結(jié)果比較，計算相應(yīng)取樣時間的溶出度； 溶出度要求：在規(guī)定取樣時間美沙拉秦（C7H7N03)溶出量占標(biāo)示量的百分?jǐn)?shù)，要求如 下表：
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種簡易制備結(jié)腸炎和克羅恩病用的高載藥量緩釋制劑的方法。特別是涉及一種簡易制備治療結(jié)腸炎和克羅恩病的以美沙拉秦(即5-氨基水楊酸)為活性成分的高載藥量制劑的方法，更特別是涉及一種簡易制備治療結(jié)腸炎和克羅恩病的以美沙拉秦為活性成分的高載藥量片劑的方法。本發(fā)明所制備的這種高載藥量片劑具有分劑量適應(yīng)性強而適宜各年齡段的患者的特點。本發(fā)明高載藥量緩釋制劑還可以以膠囊劑的形式呈現(xiàn)。
【IPC分類】A61P1/04, G01N21/33, A61K31/606, A61K47/32, A61K9/48, A61K9/22
【公開號】CN105267172
【申請?zhí)枴緾N201510800469
【發(fā)明人】魏世峰, 汪鶴齡
【申請人】北京羅諾強施醫(yī)藥技術(shù)研發(fā)中心有限公司
【公開日】2016年1月27日
【申請日】2015年11月19日