一種治療小兒咳嗽的藥物組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種治療小兒咳嗽的藥物組合物及其制備方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 中醫(yī)認(rèn)為，小兒咳嗽的發(fā)生和發(fā)展與風(fēng)、寒、暑、熱、燥、火等外邪的侵襲及肺、脾、 腎三臟功能失調(diào)有關(guān)，小兒咳嗽多以外感風(fēng)邪為主導(dǎo)，風(fēng)邪具有"善行而數(shù)變""風(fēng)為百病 之長""其性輕揚(yáng)""風(fēng)勝則攣急"的特性，且外感咳嗽常在天氣變化后突然發(fā)生，風(fēng)邪是 本病發(fā)生發(fā)展和致病的主要因素。小兒肺為嬌臟，因其不耐寒熱，又為呼吸之氣道，直接 與外界溝通，所以外感時邪首先犯肺，又肺氣貫百脈與他臟密切相關(guān)，故會傳及他臟，同 時他臟有病也常累及于肺，故咳嗽之難治因素主要為外邪侵人，累及內(nèi)臟，治療除分清病 因病機(jī)及所及臟腑，尚應(yīng)根據(jù)小兒生理病理特點及病情的轉(zhuǎn)歸，觀其不同時期、不同臨床 表現(xiàn)，加以證治。
[0003] 咳嗽是小兒疾病中常見之癥，一年四季均可發(fā)病，冬春季節(jié)尤為常見。小兒咳嗽 的形成既有易感外邪的因素，又有小兒五臟六腑成而未全！全而未壯！形氣未充的生理特 點，故易致外邪人侵，發(fā)熱、咳嗽即為常有之患，且小兒"發(fā)病容易、傳變迅速"，診治不 當(dāng)常致病情迀延。小兒肺常不足，衛(wèi)外機(jī)能不固，寒暖不能自調(diào)，調(diào)護(hù)不當(dāng)易感外邪，邪犯肺 衛(wèi)，肺失宣肅，氣機(jī)上逆，發(fā)為外感咳嗽。外感咳嗽日久不愈，耗傷正氣，可轉(zhuǎn)為內(nèi)傷咳嗽。 小兒稚陰未長，體內(nèi)精、血、津液等物質(zhì)缺乏，陰液不足；加之"體屬純陽，六氣著人，氣血皆 化為熱"，感邪后易耗液傷津，故臨床上小兒內(nèi)傷咳嗽易見陰虛內(nèi)熱之證。小兒臟氣清靈，隨 撥隨應(yīng)，病證比較單純，因此在處方遣藥時應(yīng)力求精簡靈活，不可重濁呆滯，要寒不傷陽，熱 不傷陰，補(bǔ)不礙邪，瀉不傷正。誠如《溫病條辨?解兒難》所載："其用藥也，稍呆則滯，稍重 則傷，稍不對證，則莫知其鄉(xiāng)，捉風(fēng)捕影，轉(zhuǎn)救轉(zhuǎn)劇，轉(zhuǎn)去轉(zhuǎn)遠(yuǎn)"，故此證在遣藥時宜選清養(yǎng)之 品，而不宜用厚膩之味，以防其阻礙脾陽，抑制生機(jī)。脾胃為后天之本，小兒生長發(fā)育有賴脾 胃化生精微之氣以充養(yǎng)，疾病的回復(fù)亦靠脾胃健運生化，且小兒脾常不足，因此治療時應(yīng)處 處顧及脾胃之氣，切勿使之損傷。正如萬全所言："五臟有病，或泄或補(bǔ)，慎勿犯胃氣。"小兒 肝常有余，感邪之后易于從陽化熱，由熱化火，火熱熾盛，擾動肝風(fēng)，故組方時應(yīng)見微知著， 先證而治，挫病勢于萌芽待發(fā)之時，挽病機(jī)于欲成未成之際?！督鹳F要略?臟腑經(jīng)絡(luò)先后病 脈證第一》"夫治未病者，見肝之病，知肝傳脾，當(dāng)先實脾"即是言此。
[0004] 莫諾昔（Morroniside) :CAS 號 25406-64-8,分子式 C17H26O11，分子量 406. 38?！舅?理作用】健胃。【成分來源】敗醬Patrinia villosa，莫羅氏忍冬Lonicera morrowii，山茱 英 Cornus officinalis [Syn. Macrocwpium officinale]，五福花 Adoxa moschatellina， 贊氏龍膽 Gentiana thunbergi 〇
[0005] 哉果：為傘形科植物西藏棱子序 Pleurospermum hookeri C. Β· Clarde var. thomsonii C. B. Clarke [P. dochenense ff. ff. Smith, ;P. tibetanicum Wolff.]的根或全 草。夏、秋季采收，洗凈泥土，曬干?！拘晕丁课陡剩恍?；性溫?！練w經(jīng)】歸脾；胃；腎經(jīng)?！竟?能主治】理氣健胃；活血利溫。主消化不良；腹痛；腎炎；腰痛；月經(jīng)不調(diào)；黃水病?！局参?原形態(tài)】多年生草本，高20_40cm。全株無毛。根細(xì)圓柱形，暗褐色，徑4_6mm。莖直立，單 一或叢生，圓柱形，有條紋。莖生葉多數(shù)，連葉柄長10-20cm ;葉片輪廓三角形，二至三回羽 狀分裂，羽片7-9對，一回羽片披針形或卵狀披針形，末回裂片寬楔形，長寬各約5mm，羽片 深裂呈線形小裂片；莖上部葉與基生葉同形，葉柄呈鞘狀。復(fù)傘形花序頂生或側(cè)生；總苞片 5-7,線狀披針形，頂端尾狀分裂，邊緣淡褐色透明膜質(zhì)；傘輻6-12 ;小總苞片7-9,與總苞片 同形；小傘形花序花多數(shù)，萼齒狹三角形；花瓣白色，近圓形；花藥暗紫色；花柱短，叉開。雙 懸果卵圓形，長3-4_，果棱有狹翅，每棱槽內(nèi)有油管3,合生面油管6?；ㄆ?月，果期9-10 月。收載于中藥大辭典。
[0006] 草本三角楓：本品為傘形科植物川滇變豆菜Sanicula astrantifolia Wolff ex Kresch.的全草。6-9月采收，曬干?！拘晕丁啃?、微苦，溫?！練w經(jīng)】歸肝經(jīng)。【功能主治】祛 風(fēng)濕；通經(jīng)絡(luò)。主風(fēng)濕痹痛；筋脈拘攣；跌打損傷?！驹参镄螒B(tài)】多年生草本，高30-70cm。 全株無毛。根粗短，有多數(shù)細(xì)長支根。莖直立，上部立，上部2-4叉狀分枝?；~葉柄長 5-20cm，基部有寬膜質(zhì)鞘。葉片近革質(zhì)，心狀三角形成圓腎形，長2. 5-8cm，寬2. 5-9cm，掌狀 三溶裂，中間裂片寬倒卵形，側(cè)面裂片鞭形卵狀披針形，有時又有1-2深缺刻，邊緣有粗圓 鋸齒，齒端有短尖頭，掌狀脈3-5。復(fù)傘形花序頂生；總苞片數(shù)個，線形；傘輻少數(shù)；小總苞片 7-10,線形；小傘形花序有花約10個；萼齒線狀披針形；花瓣倒卵形，白色或粉紅色；花柱 向外展開。雙懸果倒圓錐狀，長約2mm，下面皮刺短，上部皮刺呈鉤狀，金黃色或紫紅色；分 生果橫剖面呈圓形，胚乳腹面平直，油管小，不明顯?；?、果期7-10月。收載于中藥大辭典。
[0007] 紫堇醇靈堿（Corynoline ) : CAS 號 18797-79-0,分子式C21H21NO5,分子量367. 39。 【物理性質(zhì)】無色顆粒狀結(jié)晶，熔點 218-219°C。UVAMe(]H_nm(l〇gE) :238(3.97)，289(3.93); IRyKBrmax cm-1:3240 (OH)，922 ;MS m/e :367 (M+)，349, 334, 318, 202,190,176,162?！舅幚?作用】其硫酸鹽經(jīng)藥理試驗證明，給小鼠腹腔注射l〇mg/kg，有顯著的鎮(zhèn)靜作用。1/8000濃 度本品有抗鉤端螺旋體的作用?！居猛尽挎?zhèn)靜，抗鉤端螺旋體?！境煞謥碓础坷浰诳浦参锛饩?紫堇 corydalis sheareri S. Moore 塊根，刻葉紫堇 Corydalis incisa (Thunb.) Pers0
[0008] 菊苣苷（Cichoriin) :CAS 號 531-58-8,分子式 C15H16O9,分子量 340. 29?！舅幚碜?用】昆蟲拒食劑?！境煞謥碓础烤湛浦参镘幕ㄒ约拜飳?，矢車菊屬，蝎尾菊屬，栓果菊屬等植 物。
[0009] 南方貝殼杉雙黃酮（Robustaflavone) :CAS 號 49620-13-5,分子式 C3qH18O1。，分 子量538. 47?！舅幚碜饔谩凯h(huán)核苷酸磷酸二酯酶抑制劑?！境煞謥碓础侩u毛松Podocarpus imbricatus，南洋杉屬 Araucaria sp，刺柏屬 Juniperus sp·，鹽膚木屬 Rhus sp。
[0010] 4個原料藥化學(xué)結(jié)構(gòu)：
菊苣苷（Cichoriin) 莫諾苷（Morroniside)
紫堇醇靈堿（Corynoline )南方貝殼杉雙黃酮（Robustaflavone)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0011] 本發(fā)明的目的是克服【背景技術(shù)】的不足，提供一種有效治療小兒咳嗽的藥物組合物 及其制備方法。
[0012] 本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實現(xiàn)的： 制成該治療小兒咳嗽的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為： 莫諾苷12-14重量份哉果175-195重量份草本三角楓75-95重量份紫堇醇靈堿 5-5. 8重量份菊苣苷4-4. 6重量份南方貝殼杉雙黃酮2. 2-2. 6重量份。
[0013] 優(yōu)選的用于治療小兒咳嗽的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成： 莫諾苷13重量份哉果185重量份草本三角楓85重量份紫堇醇靈堿5. 4重量份 菊苣苷4. 3重量份南方貝殼杉雙黃酮2. 4重量份。
[0014] 一種治療小兒咳嗽的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī) 方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
[0015] -種治療小兒咳嗽的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的 治療小兒咳嗽藥物。
[0016] 一種治療小兒咳嗽的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備： 原料藥的組成和重量份為：莫諾苷12-14重量份哉果175-195重量份草本三角 楓75-95重量份紫堇醇靈堿5-5. 8重量份菊苣苷4-4. 6重量份南方貝殼杉雙黃酮 2. 2-2. 6重量份； 制備方法：按原料藥配比取哉果、草本三角楓、莫諾苷、紫堇醇靈堿、菊苣苷、南方貝殼 杉雙黃酮，混勻，用重量百分比濃度38%乙醇作為溶劑，在42°C溫浸提取，提取次數(shù)為8次， 每次提取時間為6小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的22倍，濾過，得藥渣A和提取液， 提取液回收乙醇，濃縮至相對密度1. 11，濾過，藥液通過LX-90大孔吸附樹脂柱，先用水洗 脫，再用重量百分比濃度70%的乙醇溶液洗脫LX-90大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度 70%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得藥物組合物。
[0017] 優(yōu)選的一種治療小兒咳嗽的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制 備： 原料藥的組成和重量份為：莫諾苷13重量份哉果185重量份草本三角楓85重量 份紫堇醇靈堿5. 4重量份菊苣苷4. 3重量份南方貝殼杉雙黃酮2. 4重量份； 制備方法：按原料藥配比取哉果、草本三角楓、莫諾苷、紫堇醇靈堿、菊苣苷、南方貝殼 杉雙黃酮，混勻，用重量百分比濃度38%乙醇作為溶劑，在42°C溫浸提取，提取次數(shù)為8次， 每次提取時間為6小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的22倍，濾過，得藥渣A和提取液， 提取液回收乙醇，濃縮至相對密度I. 11，濾過，藥液通過LX-90大孔吸附樹脂柱，先用水洗 脫，再用重量百分比濃度70%的乙醇溶液洗脫LX-90大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度 70%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得藥物組合物。
[0018] -種治療小兒咳嗽的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制 劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
[0019] -種治療小兒咳嗽的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或 中藥組成治療小兒咳嗽藥物。
[0020] 藥物組合物治療小兒咳嗽的效果優(yōu)于急支糖漿，在咳嗽、咯痰癥狀、肺部聽診體征 及胸片改善上均優(yōu)于對照組。
【具體實施方式】
[0021] 實施例1 :治療小兒咳嗽的藥物組合物及其制備方法 治療小兒咳嗽的藥物組合物的