一種具有抗腫瘤活性的中藥組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥學(xué)領(lǐng)域，涉及一種含有藻類、苔蘚、真菌或植物或其派生物的醫(yī)用的 配置品，特別涉及一種具有抗腫瘤活性的中藥組合物。
【背景技術(shù)】
[0002] 虛損，亦稱虛勞，是由臟腑虧損、元?dú)馓撊醵碌亩喾N慢性病癥的總稱。虛是損之 漸，損是虛之極。凡稟賦不足、后天失調(diào)、病久失養(yǎng)、積勞內(nèi)傷、酒色縱肆、七情乖戾，漸至元 氣虧耗，虛久不復(fù)，而表現(xiàn)為各種虧損證候者，均屬于虛損性疾病的范疇。《內(nèi)經(jīng)》中雖然只 明確論及于虛，但"積虛成損"是虛損性疾病形成的一個漸進(jìn)演變的病理過程，
[0003] 腫瘤根據(jù)生長速度、腫瘤與周圍組織的關(guān)系、在顯微鏡下鏡檢的形態(tài)、對病人的影 響，可以分為良性腫瘤和惡性腫瘤，惡性腫瘤也被稱為癌。腫瘤的成因是自由基進(jìn)入人體 后，奪取細(xì)胞蛋白分子的電子，使得支鏈發(fā)生烷基化，形成畸變分子，該畸變分子又會奪取 臨近分子的電子，形成鏈?zhǔn)椒磻?yīng)，導(dǎo)致癌癥病發(fā)。癌癥更具體的成因包括：環(huán)境污染、化學(xué)污 染、電離輻射、自由基毒素、微生物、遺傳特性、內(nèi)分泌失衡、免疫功能紊亂。上述成因符合稟 賦不足、后天失調(diào)、病久失養(yǎng)、積勞內(nèi)傷、酒色縱肆、七情乖戾等虛損成因，因此可以采用中 醫(yī)理論和藥物進(jìn)行治療。
[0004] 現(xiàn)有技術(shù)關(guān)于虛損的中藥組合物沒有能夠治療由虛損所引起的腫瘤發(fā)生、發(fā)展， 以及腫瘤手術(shù)、放療、化療后引發(fā)的全身免疫功能低下及紊亂的中藥組合物。針對上述問 題，需要提供一種具有抗腫瘤活性的中藥組合物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的第一個目的是為了治療由虛損所引起的發(fā)生、發(fā)展，以及腫瘤手術(shù)、放 療、化療后引發(fā)的全身免疫功能低下及紊亂的中藥組合物，提供一種具有抗腫瘤活性的中 藥組合物。
[0006] 本發(fā)明的第二個目的是提供該中藥組合物的制備方法。
[0007] 為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用下述技術(shù)方案：
[0008] -種具有抗腫瘤活性的中藥組合物，其按以下重量份的組份制成：
[0009] 黃芪10-50份 女貞子5-30份 甘草1-12份。
[0010] 上述具有抗腫瘤活性的中藥組合物，其按以下重量份的組份制成：
[0011] 黃芪10-50份 女貞子5-30份 甘草4-6份。
[0012] 上述具有抗腫瘤活性的中藥組合物，其按以下重量份的組份制成：
[0013] 黃芪20-40份 女貞子8-22份 甘草1-12份。
[0014] 上述具有抗腫瘤活性的中藥組合物，其按以下重量份的組份制成：
[0015] 黃芪20-40份 女貞子8-22份 甘草4-6份。
[0016] 上述具有抗腫瘤活性的中藥組合物，其按以下重量份的組份制成：
[0017] 黃芪30份 女貞子12份 甘草5份。
[0018] 上述具有抗腫瘤活性的中藥組合物的制備方法，其步驟包括：1、按照上述中藥組 合物及其配比稱取黃芪、女貞子、甘草，備用；2、女貞子加入適量的10-90%乙醇回流提取， 濾過，合并醇提取液，減壓回收至無醇味，得到醇提浸膏，備用；3、將上述的女貞子藥渣與黃 芪、甘草合并，加入適量的水回流提取，濾過，合并水提取液，減壓濃縮，再加入醇提浸膏，繼 續(xù)減壓濃縮，干燥，分裝，得到上述的中藥組合物。
[0019] 上述具有抗腫瘤活性的中藥組合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
[0020] 為確保本發(fā)明的療效科學(xué)、合理、可行，申請人進(jìn)行了一系列試驗(yàn)研究和考察。
[0021] -、胃腸道腫瘤療效試驗(yàn)
[0022] I. 1病例資料
[0023] 共70例III-IV期胃腸道腫瘤患者，隨機(jī)分為2組。實(shí)驗(yàn)組35例，男19例，女16 例；年齡36-73歲，平均54歲；胃癌11例，結(jié)腸癌12例，直腸癌12例。對照組35例，男20 例，女15例；年齡37-76歲，平均52. 5歲，胃癌10例，結(jié)腸癌13例，直腸癌12例，均經(jīng)病 理組織學(xué)檢查確診。Karnofsky > 70分，具有體格檢查或CT或MRI和/或PET-CT可測量 的客觀病灶，血常規(guī)、肝腎功能、心肌酶學(xué)、凝血功能、心電圖檢查基本正常，預(yù)期生存期>3 個月。
[0024] 1. 2治療方案
[0025] 實(shí)驗(yàn)組病例采用本發(fā)明的中藥組合物加化療藥物聯(lián)合治療，本發(fā)明的中藥組合物 用量為I. 6g，每日2次，至化療結(jié)束；同時給予F0LF0X4方案化療[L-OHP 85mg · (m2) \靜 脈滴注2h，第1天，LV 200mg · (m2) \靜脈滴注2h，第1、2天，5-Fu 400mg · (m2) \靜脈推 注，然后5-Fu 600mg· (m2) \微量泵持續(xù)靜脈滴注22h，第1、2天，14天為1周期。對照組 只給予F0LF0X4方案化療。治療1周期后即可評價不良反應(yīng)，2周期后方可評價療效。每組 均完成4周期化療。
[0026] 2.1生活質(zhì)量評分比較
[0030] 實(shí)驗(yàn)組生活質(zhì)量改善及穩(wěn)定例數(shù)明顯高于對照組（P < 0. 05)，見表1，其主要表現(xiàn) 為食欲減退、疲乏、臥床時間、體力狀況、出汗等發(fā)生的程度輕，持續(xù)時間短，恢復(fù)快。說明本 發(fā)明的中藥組合物對改善化療后腫瘤患者的生活質(zhì)量有顯著作用。
[0031] 2. 2臨床療效
[0032] 表 2
[0033]
[0034] 注：與對照組比較，*x2 = 0· 5160, P = 0· 4726 ;**x2 = 0· 1587, P = 0· 6903
[0035] 本發(fā)明的中藥組合物聯(lián)合化療對提高胃腸道腫瘤的臨床緩解率和疾病控制率有 一定作用，但未見顯著性差異，見表2。
[0036] 2. 3不良反應(yīng)
[0039] 實(shí)驗(yàn)組35例中發(fā)生白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少21例（60. 00% );對照組35例中白細(xì)胞計(jì) 數(shù)減少29例（82. 86% )，實(shí)驗(yàn)組白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少明顯少于對照組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異有 顯著性（X2 = 4. 48, P = 0. 0343)。實(shí)驗(yàn)組乏力癥狀明顯少于對照組，差異有顯著性（X2 = 7. 006,P = 0. 0081)。實(shí)驗(yàn)組血小板、貧血等的發(fā)生率略低于對照組，但未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P >0.05)，見表3。本發(fā)明的中藥組合物未見特殊不良反應(yīng)，兩組均出現(xiàn)口干病例，無停藥病 例。
[0040] 二、結(jié)直腸癌術(shù)后化療骨髓毒性的保護(hù)作用試驗(yàn)
[0041] 1.1病例資料
[0042] 本組共160例，男82例，女78例。年齡32-78歲，平均53歲。均為病理證實(shí)并除 外骨髓轉(zhuǎn)移病灶，回顧性隨機(jī)分組為F0LF0X、FOLFOX+中藥組合物、F0LFIRI、F0LFIRI+中 藥組合物和對照組，分別為33、31、31、33和32例，各組平均年齡分別為：53. 3、53. 5、53. 0、 52. 8和53. 1歲。組間性別、年齡及療程序次構(gòu)成相當(dāng)。全部病例均為根治性手術(shù)后。
[0043] I. 2 方法
[0044] I. 2· 1治療方案
[0045] 化療方案為改進(jìn)式F0LF0X4或F0LFIRI方案：CF(亞葉酸）0. 2g，250mL鹽水稀釋 靜滴，繼以5-氟尿嘧啶鹽水稀釋，先0. 5g靜推（20min內(nèi)），再3. Og化療泵維持持續(xù)靜脈滴 注46h ;在與5-氟尿嘧啶用藥同時，另一靜脈通路，F(xiàn)0LF0X4方案為奧沙利鉬85mg/m2,5% 葡萄糖水稀釋靜滴1次；F0LFIRI方案為伊利替康150mg/m 2,生理鹽水稀釋靜滴1次。上述 給藥過程為1次治療（需2天），兩周后重復(fù)1次即為1療程，1療程/月，共6療程（12次 治療）。本發(fā)明的中藥組合物的服用方法：6g沖服，每日2次，于每療程化療的第1次治療 結(jié)束時開始，連續(xù)9天為1療程，共7療程。對照組術(shù)后無特殊治療。
[0046] 1. 2. 2檢驗(yàn)與觀察指標(biāo)
[0047] JT-IR血細(xì)胞分析儀，取靜脈血0. 5mL，5 μ L EDTA · K2 (150g/L)抗凝，2h內(nèi)測定。 首次化療開始1個月后開始檢測全部患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白濃度、血小板平均體積和 血小板數(shù)量。1次/月，共9次。
[0048] 1. 2. 3骨髓移植分級標(biāo)準(zhǔn)
[0049] 骨髓的抑制程度根據(jù)WHO標(biāo)準(zhǔn)分為O-IV級。0級：白細(xì)胞彡4. OX 109/L，血紅蛋 白彡 110g/L，血小板彡 100X 109/L。I 級：白細(xì)胞（3.0-3.9) X109/L，血紅蛋白 95-100g/ L，血小板（75-99) X 109/L。II 級：白細(xì)胞（2. 0-2.