龍葵有效成分用于制備治結(jié)石癥的藥品的制作方法
【專利說(shuō)明】龍葵有效成分用于制備治結(jié)石癥的藥品
[0001] 所屬技術(shù)領(lǐng)域
[0002] 本發(fā)明是一種制備治結(jié)石癥藥品，尤其是一種龍葵有效成分用于制備治結(jié)石癥的 藥品。
【背景技術(shù)】
[0003] 結(jié)石癥是一類常見(jiàn)病，包括肝膽結(jié)石、泌尿系統(tǒng)結(jié)石等，因此，長(zhǎng)期以來(lái)，人們研究 發(fā)明了多種中藥治療結(jié)石癥的方法和藥品，CN1868531涉及一種治療肝膽管結(jié)石癥的中藥 組合，所用中藥是柴胡、白芍、虎杖、枳實(shí)、枝子、茵陳、雞內(nèi)金、青皮、木香、郁金、大黃、金錢 草、海金砂、穿山甲、川楝子、石斛、琥珀、川樸和元胡等；在ZL200510042523 -種治療肝膽 結(jié)石癥的中藥及其生產(chǎn)方法所用中藥是柴胡、郁金、赤芍、青皮、枳實(shí)、雞內(nèi)金、木香、川軍、 延胡索、二寶花、火硝、白礬、枳殼、滑石和甘草等；在ZL200610057486. 8 -種治療腎結(jié)石的 中藥中采用螃蟹、泥鰍、黑豆、紅棗和花茶等食物；在ZL97105042. 2 -種治療膽結(jié)石癥泌尿 結(jié)石中藥中采用了田三七、穿山甲、雞內(nèi)金、威靈仙、牛膝、金錢草、冬葵子、阿膠、車前子、川 斷、元胡、山梔子、金鈴子、大黃、茵陳蒿、郁金和無(wú)水硫酸鈉等中草藥。
[0004] 原則上，上述的幾種中草藥配方都可以應(yīng)用于治療結(jié)石癥，但每個(gè)配方中藥物繁 多，每種中草藥由于種植地域、氣候、采收時(shí)間、炮制方法的差異，在工業(yè)化生產(chǎn)時(shí)，難于保 證產(chǎn)品的安全、有效和質(zhì)量可控。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的在于提供龍葵有效成分用于制備治結(jié)石癥的藥品，適用于治肝膽結(jié) 石癥和泌尿系結(jié)石癥，使用龍葵（Solanum nigrum. L)為原料，將采收的龍葵全草或果實(shí)進(jìn) 行清洗后，用干燥機(jī)干燥，用植物藥常溫連續(xù)膨化裝置膨化，膨化后的龍葵全草或果實(shí)以適 宜的溶劑在外場(chǎng)力作用下提取，然后用多維流超聲液相制備色譜分離純化并對(duì)龍葵中純化 的有效成分分析檢測(cè)，將有效成分進(jìn)行化學(xué)改性后再用賦形劑制備成片劑、膠囊劑及緩釋 膠囊劑。
[0006] 本發(fā)明解決其技術(shù)問(wèn)題所采用的方案是：（1)龍葵全草或果實(shí)采收后，迅速用噴 淋式清洗機(jī)進(jìn)行清洗、淋干，用循環(huán)式熱干燥機(jī)在l〇〇°C -150°C干燥至含水分8% -10% ; (2)將干燥后的龍葵全草或果實(shí)進(jìn)行連續(xù)低溫膨化至疏松體并與5% -90 %乙醇溶液 按1 : 2-10混合，用栗輸送至連續(xù)式管狀超聲波提取裝置，在超聲波25KHZ-80KHZ、功率 I. 0KW-50KW、溫度20°C -60°C、常壓條件下連續(xù)提取分離，提取后全部物料經(jīng)螺旋擠壓機(jī)在 0. 2Mpa-10Mpa下連續(xù)擠壓，提取液與藥渣分離，提取液栗入貯罐；（3)用氯仿-正丁醇-乙 醇-0.05-1. Omol/L磷酸鈉緩沖液按（4 : 2 : 2 : 2)的比例配制成溶劑體系，并攪拌均 勻。（4)將上述配制好的溶劑體系及龍葵提取液分別栗入混合罐中混合均勻，組成混合 液。（5)將混合液栗入多維流超聲液相制備色譜中，在壓力0.1 Mpa-L OMpa條件下多維流 萃取，并在電壓220V、頻率20KHZ-100KHZ、功率1KW-100KW的超聲波脈沖澄清，由10個(gè)-50 個(gè)Φ 外面纏繞的電磁線圈電壓380V、頻率50HZ、功率I. 5KW-30KW的電磁振蕩 旋流器分離出三種萃取液，然后分別栗入貯罐，同時(shí)萃余液栗入另一個(gè)貯罐。（6)將三種萃 取液分別在真空度lkpa-lOkpa，溫度20°C -80°C條件下，減壓濃縮至原體積的10% -50% 時(shí)，就分別出現(xiàn)析出結(jié)晶，然后在真空度lkpa-5kpa、溫度50°C -80°C、時(shí)間1.0 h-2. Oh條件 下真空干燥至水份6% -8%，分別制備出龍葵茄堿、龍葵澳洲茄堿、龍葵澳洲茄邊堿。（7) 將純化龍葵茄堿（solanine) 1000 g與500ml-1500ml 3 % -36 %的鹽酸溶液反應(yīng)、在溫度 25°C -80°C、時(shí)間20min-60min生成鹽酸龍葵茄堿鹽，然后加入丙酮1000ml-5000ml生成白 色沉淀，用離心機(jī)分離后，將固形物用真空干燥機(jī)在真空度10kpa-50kpa、溫度60°C -80°C、 時(shí)間1.0 h-2. Oh條件下干燥至水分6% -8%，制備得到龍葵茄堿鹽。（8)將純化的1000 g 龍葵澳洲茄堿（solasonine)與1500ml-3000ml濃度3 % -36 %的鹽酸反應(yīng)，在溫度 25°C _120°C、時(shí)間15min-120min、壓力0.1 Mpa-IOMpa條件下生成鹽酸龍葵澳洲茄堿鹽，然 后加入5000ml-10000ml丙酮生成沉淀，用離心機(jī)分離后，將固形物用真空干燥機(jī)在真空度 1.01^) &-101^)&，溫度80°(：-100°(：，時(shí)間1.011-2.011條件下，干燥至含水分6%-8%，制備得 到龍葵澳洲前堿鹽。（9)將純化的1000 g龍葵澳洲前邊堿（solamargine)與1000ml-3000ml 濃度3% -36%的鹽酸，在溫度25°C _100°C、時(shí)間20min-120min、壓力0· lMpa-5Mpa條件下 生成鹽酸龍葵澳洲茄邊堿鹽，然后加入5000ml-100(K)ml丙酮生成沉淀，用離心機(jī)分離后， 將固形物用真空干燥機(jī)在真空度I. 〇kpa-10kpa、溫度60°C _100°C、時(shí)間1.0 h-2. Oh條件下， 干燥至含水分6%-8%，制備得到龍葵澳洲茄邊堿鹽。（10)將上述三種經(jīng)過(guò)改性的堿鹽按 400 : 25 : 32的比例并加入0.1 %-2.0%的卵磷脂混合均勻乳化。（11)上述混合均勻物 料500g加入1000g-5000g淀粉、100g-200g糊精及100g硬脂酸鎂混合均勻，用單沖壓片機(jī) 或多沖壓片機(jī)沖壓成每片250mg-500mg的片劑，然后用無(wú)氣噴霧包衣機(jī)包衣處理，包衣材 料是5%的聚乙烯吡咯烷酮，2% PEG6000和5%甘油單乙酸酯的合劑，用量為20g-100g。結(jié) 合癥狀，每次服用1-2片，每日3次。
【具體實(shí)施方式】
[0007] 下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的描述：
[0008] 1、龍葵全草或果實(shí)經(jīng)干燥，取IOkg常溫膨化后用5%-95%的乙醇溶劑30kg 在連續(xù)管狀超聲提取裝置連續(xù)提取、超聲功率8kw，提取液得25kg，用氯仿-正丁醇-乙 醇-0.5mol/L磷酸鈉緩沖液按4 : 2 : 2 : 2的比例配制溶劑體系100kg，將提取液25kg 和溶劑體系100kg混合均勻后栗入多維流超聲液相制備色譜中，在壓力0.1 Mpa、超聲功率 500W、電磁旋流器功率IKW條件下分離純化，分別干燥制備龍葵茄堿350g，得率3. 5 %，龍葵 澳洲茄堿20g，得率0. 2 %，龍葵澳洲茄邊堿25g，得率0. 25 %。
[0009] 2、龍葵茄堿350g，龍葵澳洲茄堿20g，龍葵澳洲茄邊堿25g分別用10% -20%的鹽 酸溶液在壓力〇. 2Mpa-0. 5Mpa、時(shí)間1.0 h-2. 0h、溫度60°C _80°C條件下反應(yīng)，分別生成龍葵 茄堿鹽400g，龍葵澳洲茄堿鹽25g，和龍葵澳洲茄邊堿鹽32g。
[0010] 3、龍葵有效成分的溶解膽結(jié)石活性
[0011] 取從人體取出的膽紅素類膽結(jié)石，選擇體積與形狀基本相似，經(jīng)真空度 5kpa_10kpa、溫度60°C _80°C、時(shí)間1.0 h-L 5h條件下干燥至重量恒定后，分別稱取2. 0g，放 入到1000ml含有龍葵有效成分的溶石水溶液中，對(duì)照組用1000ml的水溶液，其中的溶石藥 選用鵝去氧膽酸（⑶CA)，在PH = 7. 0、溫度25°C -36°C、時(shí)間0_20h內(nèi)觀察結(jié)石的變化，以 結(jié)石在單位時(shí)間內(nèi)溶出的膽紅素，膽固醇及鈣的含量作指標(biāo)。
[0012] 體外溶石實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)下表：
[0014] 4、龍葵有效成分溶解泌尿系結(jié)石活性
[0015] 取從人體取出的泌尿系結(jié)石，選擇體積與形狀基本相似，經(jīng)真空度5kpa_10kpa、溫 度60°C _80°C、時(shí)間1.0 h-1. 5h條件下干燥至重量恒定后，分別稱取2. 0g，放入到1000 ml含 有龍葵有效成分的溶石水溶液中，對(duì)照組用1000 ml的水溶液，其中的溶石藥選用鵝去氧膽 酸（⑶CA)，在PH = 7. 0、溫度25°C -36°C、時(shí)間0_20h內(nèi)觀察結(jié)石的變化，以結(jié)石在單位時(shí) 間內(nèi)溶出的膽紅素，膽固醇及鈣的含量作指標(biāo)。
[0016] 體外溶石實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)下表：
[0018] 5、將龍葵茄堿鹽，龍葵澳洲茄堿鹽和龍葵澳洲茄邊堿鹽按400 : 25 : 32的比例 混合均勻并按1. 0%的比例加入卵磷脂攪拌均勻，稱取300g上述混合物料和1000 g聚乳酸 溶于3000ml-4500ml三氯甲烷中，超聲波功率0. 1KW-10KW乳化分散Imin-IOmin后，加入到 1000 ml生理鹽水中并以3000r/min條件下，攪拌乳化10min-60min，然后加熱60°C -100°C 蒸發(fā)除去三氯甲烷，用2000ml-3000ml水洗滌3-5次，并用分離機(jī)分離，在35°C -65°C真空 干燥1.0 h-10. 0h，即得緩釋