一種制備具有防治冠心病作用的含殼聚糖、殼寡糖的組合物的方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域，涉及一種制備具有防治冠心病作用的組合物的方法。 技術背景
[0002] 冠狀動脈粥樣硬化性心臟病是冠狀動脈血管發(fā)生動脈粥樣硬化病變而引起血管 腔狹窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或壞死而導致的心臟病，常常被稱為"冠心病"。導致冠 心病的因素主要有：高血壓，血脂異常(總膽固醇過高或低密度脂蛋白膽固醇過高、甘油三 酯過高、高密度脂蛋白膽固醇過低)、超重/肥胖、高血糖/糖尿病，不良生活方式包括吸煙、 不合理騰食（尚脂肪、尚膽固醇、尚熱量等)。
[0003] 目前，用于冠心病治療的藥物主要有硝酸酯類、抗血栓類、纖溶藥物、β -阻滯劑、 鈣通道阻斷劑、腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制劑等，這些化學藥物在治療時以消除或緩解癥狀 為主，治標不治本，毒副作用大，治療效果差。本發(fā)明組合從抗機體氧化入手，清除自由基， 從而清除血脂異常對機體造成的損害，從根本上防治冠心病，再輔之以通絡、軟化血管等作 用的中藥提取成分，從而達到標本兼治的效果。

【發(fā)明內容】

[0004] 本發(fā)明要解決的技術問題是，以葡萄籽提取物、殼聚糖、銀杏葉提取物、殼寡糖為 基礎原料，添加適當的中藥成分，開發(fā)一種新的組合物及其制備方法，使該組合物對冠心病 的預防和治療具有顯著的效果。
[0005] 為解決上述技術問題，發(fā)明人在扎實的理論知識的基礎上，通過反復的試驗和臨 床實踐，不斷地調整、鉆研，最終發(fā)明了一種全新的組合物，該組合物在上述四種原料的基 礎上，添加從6味中藥材中提取的中藥提取物，在臨床實踐中，對冠心病的防治表現出了優(yōu) 異的效果。該組合物的原料配比為（以重量份計）： 葡萄籽提取物3-12份、殼聚糖3-10份、銀杏葉提取物4-13份、殼寡糖3-9份、中藥提 取物4-18份；其中中藥提取物的原料組成為：馬齒莧11-32份、丹參9-19份、黨參8-17份、 黃芪10-22份、酸棗仁7-18份、麥冬7-19份。
[0006] 在實踐過程中，優(yōu)選出的具有優(yōu)異的療效的兩個原料配比分別以重量份表示如 下： 配比1 :葡萄籽提取物7份、殼聚糖5份、銀杏葉提取物8份、殼寡糖4份、中藥提取物 13份；其中中藥提取物的原料組成為：馬齒莧22份、丹參15份、黨參13份、黃芪16份、酸 棗仁13份、麥冬14份。
[0007] 配比2 :葡萄籽提取物6份、殼聚糖5份、銀杏葉提取物9份、殼寡糖5份、中藥提取 物12份；其中中藥提取物的原料組成為：馬齒莧25份、丹參16份、黨參12份、黃芪15份、 酸率仁14份、麥冬15份。
[0008] 上述組合物的制備方法為以下步驟： (1)按組方的原料配比，分別稱取各種原料； (2 )將干燥銀杏葉用6-15倍量的60%-90%乙醇溶液加熱回流提取2-5次，每次 0. 5-2. 5h，過濾，濾液棄掉后的剩余藥渣，加銀杏葉重量8-18倍的純化水，加熱回流提取 1-5次，每次0. 5-2. 5h，過濾，合并濾液，濃縮至相對密度為1. 31-1. 35的膏狀物，即為銀杏 葉提取物，備用； (3) 將葡萄籽洗凈粉碎后加6-16倍的純化水，浸泡1-4小時，回流煎煮0. 5-2. 5小時， 過濾，濾渣再加4-12倍的純化水，再回流煎煮0. 5-2. 5小時，過濾，將兩次濾液合并，濃縮至 65°C時相對密度為1. 05-1. 10的濃縮液，加適量乙醇使含乙醇體積比達70%-75%，(TC冷藏 18-30小時，過濾，將濾液減壓蒸餾除去乙醇，并濃縮至相對密度為1. 31-1. 35的膏狀物，即 為葡萄籽提取物，備用； (4) 將馬齒莧、丹參、黨參、黃芪、酸棗仁和麥冬分別粉碎，加初始藥材6-16倍的純化 水，浸泡5-15小時，回流煎煮2-5小時，過濾；將濾渣再加入4-12倍的純化水，回流煎煮1-4 小時，過濾，合并兩次濾液，減壓濃縮至相對密度為1. 31-1. 35的膏狀物，即為中藥提取物， 備用； (5) 將葡萄籽提取物、殼聚糖、銀杏葉提取物、殼寡糖、中藥提取物按比例混合均勻，即 為組合物有效成分原料； (6) 將組合物有效成分原料，添加適當的輔料，利用現代通用的藥品制劑技術，制成臨 床所需求的成品劑型，例如片劑、丸劑(含蜜丸)、膠囊劑(含軟膠囊)、糖漿劑、顆粒劑、酊劑、 散劑等劑型。
[0009] 本發(fā)明所用原材料的性質特點和功效： 1、殼聚糖： 殼聚糖是甲殼素脫N-乙?；漠a物，一般而言，N-乙?；撊?5%以上的就可稱之為 殼聚糖，或者說，能在1%乙酸或1%鹽酸中溶解1%的脫乙酰甲殼素，這種脫乙酰甲殼素被稱 之為殼聚糖。膽固醇是導致冠心病的主要原因之一。殼聚糖有兩個機制降低膽固醇。一個 是阻止脂肪的吸收，另一個是將人體血液內的膽固醇排泄掉。首先，殼聚糖抑制那些助于脂 肪吸收的脂肪酶的活性。脂肪酶分解脂肪使人體進行吸收。另外一個是排泄膽酸。一旦膽 酸排泄，則血液中的膽固醇被用于制造膽酸。這兩種機制使得殼聚糖成為強膽固醇清除劑。
[0010] 2、殼寡糖： 殼寡糖又叫殼聚寡糖、低聚殼聚糖，是將殼聚糖經特殊的生物酶技術(也有使用化學降 解、微波降解技術的報道)降解得到的一種聚合度在2-20之間寡糖產品，分子量< 3200Da， 是水溶性較好、功能作用大、生物活性高的低分子量產品。它具有殼聚糖所沒有的較高溶解 度，全溶于水，容易被生物體吸收利用等諸多獨特的功能，其作用為殼聚糖的14倍。其生理 學意義與殼聚糖類似。
[0011] 3、葡萄籽提取物： 葡萄籽提取物(原花青素0PC)是目前已知的抗氧化作用最強的天然食品，是目前為止 所發(fā)現的最強效的自由基清除劑，具有非常強的體內活性。實驗證明，OPC的抗自由基氧化 能力是維生素 E的50倍，維生素 C的20倍。超強的抗氧化效率具有清除自由基、提高人體 免疫力的強力效果。葡萄籽精華含豐富生物類黃酮、是強力的精華分子，用于對抗自由基 (游離基)與維護微絲血管的健康。（自由基是造成老化及諸多疾病的重要原因之一，具估計 大約80%-90%的老化性、退化性疾病都與自由基有關，所以，葡萄籽提取物對人體抗氧化， 提高免疫力有極佳的效果。）此外，OPC很好的生物利用度，易于被人體吸收；其它的抗氧化 劑如硒、鍺、胡蘿卜素、超氧化物岐化酶（SOD)不是效力太弱就是沒有體內活性。
[0012] 因此，葡萄籽提取物具有以下作用： (1) 保護心腦血管，降低膽固醇，防止動脈硬化，預防腦溢血、中風、偏癱等； (2) 維持毛細血管適度的滲透性，增加血管強度，減低毛細血管易脆性； (3) 降血脂、降血壓，抑制血栓的形成，減少脂肪肝的發(fā)生； (4) 預防血管壁脆弱引起的浮腫、血絲；減輕水腫及腿部腫脹，減輕淤傷、運動受傷； (5) 改善靜脈曲張、靜脈機能不全、靜脈炎，防治毛細血管出血。
[0013] 4、銀杏葉提取物： 銀杏葉提取物Ginkgo biloba P.E.能同時促進大腦和身體肢體的循環(huán)。銀杏葉提取 物Ginkgo biloba P.E.的一個主要保健功能就是抑制一種稱為血小板活化因子（PAF)的物 質，PAF是一種從細胞中釋放的介質，其會導致血小板聚集(堆積在一起)。高含量的PAF會 導致神經細胞損傷，中樞神經系統(tǒng)血流量降低，發(fā)炎，和支氣管收縮。與自由基非常相似，高 PAF水平也會導致衰老。銀杏內酯和白果內酯可在缺血(體內組織缺少氧氣)時期內保護中 樞神經系統(tǒng)的神經細胞不受損傷。該功能可能能對苦于中風的患者有輔助治療的作用。除 了抑制血小板粘著外，銀杏提取物調節(jié)血管張力和彈力。換句話說，其可令血管循環(huán)更加有 效率。該提升循環(huán)效率作用對循環(huán)系統(tǒng)中的大血管(動脈）和較小血管(毛細血管）都有同 樣作用。
[0014] 5、馬齒莧： 本品為馬齒莧科植物馬齒